Сетевое научное издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,936

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЙ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

Гавриков Л.К. 1, Осадшая В.Н. 1, 2, Хлынова Н.А. 1
1 ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России
2 Волжский перинатальный центр №1 им. Л.И. Ушаковой
Изучена гипотеза, согласно которой назначение рекомбинантного человеческого эритропоэтина (р-ч-ЭП) стимулирует эритропоэз и снижает частоту применения трансфузии эритроцитарной массы недоношеным новорожденным. В контролируемом исследовании 20 недоношенным новорожденным гестационного возраста (24–33 нед) вводили подкожно р-ч-ЭП (Эриростим) в дозе 50 ед/кг в сутки 4 раза в неделю (200 ед/кг в неделю) в течение 2 нед. Обнаружено, что назначение Эритростима достоверно повышало уровень гемоглобина и гематокрита к 15 дню жизни, исключило применение заместительной трансфузии эритроцитарной массы. Авторы пришли к выводу, что назначение Эритростима в недельной дозе 200 ед/кг начиная с третьего дня жизни стимулирует эритропоэз, снижает частоту развития анемии, может исключить использование трансфузии эритроцитарной массы недоношенным новорожденным.
недоношенные
эритропоэтин
анемия
1. Аграненко В. А. Передача вирусных инфекций при переливаниях крови и её компонентов // Гематология и трансфузиология. - 1991. - № 6. - С. 25-27.
2. Выхристюк Ю. В. Преждевременные роды с экстремально низкой и низкой массой плода. Ближайшие и отдаленные результаты: автореф. дисс... канд. мед. наук. - М., 2005. - 24 с.
3. Гавриков Л. К., Глазачев О. С. Дезадаптационный синдром у детей раннего возраста. - Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2009. - 124 с.
4. Линева О. И., Булгакова И. О. Проблема формирования синдрома железодефицитной анемии беременных на фоне гестоза в условиях дефицита белка // Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии. - Саратов. - 1999. - С. 36-37.
5. Огуль Л. А. Показатели красной крови и антенатальных типов гемоглобина у недоношенных новорожденных детей: дисс... канд. мед. наук. - Астрахань, 2008. - 127 с.
6. Пилипенко Ю. Н. Использование рекомбинантного человеческого эритропэтина в профилактике анемии у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении: дисс... канд. мед. наук. - М., 2009. - 119 с.
7. Сахарова Е. С, Кешишян Е. С. Современные принципы патогенетического лечения анемии недоношенных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 1. - С. 16-20.
8. «Здоровье семьи»: информационно-образовательный вестник. ­- 2008. - № 1. - 1 с.
9. Ananth C. V., Joseph S., Oyelese Y., Demissie K., Vintzileos A. M.. Trends in preterm birth and perinatal mortality among singletons: United States, 1989 through 2000. Obstet Gynecol 2005; 105: 1084-91.
10. Homono S., Muqishima M., Minato M. // Prediction of transfusions in extremely low-birthweight infants in the erythropoietin era. Department of Pediatrics, Nihon University School of Medicine, Tokyo. - 2006 Dec. - Р. 572-576.
Введение

Ведущей проблемой современной перинатальной медицины является развитие преждевременных родов и рождение недоношенного ребенка. Это связано с высокой заболеваемостью и смертностью недоношенных детей в результате наличия у них различных тяжелых полиорганных нарушений. Несмотря на активное изучение причин досрочного родоразрешения, внедрение в практическое здравоохранение превентивных методов, направленных на сохранение беременности, частота рождения недоношенных детей неуклонно растет. В США на их долю приходится около 12-13 % родов; в Европе и других развитых странах этот показатель составляет 5-9 % [8].  В России ежегодно рождается около 50 тысяч недоношенных детей, что составляет 7-10 % от общего числа новорожденных [6]. 

Наблюдаемый в последние годы рост частоты  преждевременных родов связан с весьма разнообразными причинами.  Во-первых, наблюдается увеличение медицинских показаний  к досрочному  родоразрешению как со стороны беременной женщины (наличие прогрессирующих гестозов, анемий, выраженной  фетоплацентарной недостаточности), так и со стороны плода (его врожденные болезни, состояние тяжелой гипоксии) [3, 9]. Во-вторых, на фоне широкого внедрения в клинику вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, ИКСИ, стимуляция овуляции) значительно  повышается риск невынашивания беременности, особенно многоплодной. При этом заболеваемость и смертность у недоношенных детей при многоплодии в 4-11 раз выше, чем при  развитии преждевременных родов одним плодом [2].

Все вышеизложенное явилось в последние годы  побудительным мотивом к необходимости скорейшей  разработки и внедрению в клиническую практику новых технологий перинатального обеспечения, основанных на принципах доказательной медицины и направленных на профилактику постнатальных осложнений у недоношенных детей, снижение   инвалидизации  и повышение  качества жизни.

Среди различных заболеваний, осложняющих течение беременности и родов и неблагоприятно сказывающихся на развитии плода и новорожденного, значительное место занимают анемии. Вследствие значительного уменьшения напряжения  кислорода в крови беременной женщины возникает снижение трансплацентарной передачи его у плода, развивается гипоксемия,  субкомпенсированный (или в  критических случаях декомпенсированный) метаболический ацидоз, что создает предпосылки к депрессии эритропоэза и снижению гемоглобинообразования у детей в постнатальном периоде развития. Наиболее выражено подобные процессы наблюдаются у  недоношенных новорожденных,  частота которых колеблется от 16,5 % до 91,3 % и имеет обратную зависимость от гестационного возраста ребенка и его массы тела при рождении [4, 6].

Одной из наиболее актуальных проблем на этапе выхаживания остается совершенствование методов профилактики и лечения ранней анемии недоношенных.  Основными причинами развития ранней анемии недоношенных являются неадекватно низкая продукция эритропоэтина (уровень гемоглобина, при котором начинает увеличиваться выработка эритропоэтина, у недоношенных детей значительно ниже, чем у доношенных, и составляет 90-70 г/л), быстрое увеличение объема циркулирующей крови на фоне большей скорости прироста массы тела по сравнению с доношенными, укороченное время жизни эритроцитов, замедленное переключение синтеза с фетального гемоглобина на гемоглобин А, неблагоприятные факторы анте- и постнатального периодов, перинатальные кровопотери [5, 7].

До недавнего времени для лечения тяжёлой анемии недоношенных использовались в основном заместительные гемотрансфузии, которые сопряжены с высоким риском заражения трансмиссивными инфекциями (гепатит В, С, цитомегалия, ВИЧ-инфекция и др.). Кроме этого гемотрансфузии могут привести к гемолизу во время активации тканевых антигенов эритроцитов, иммуносупрессии, волемической перегрузке, перегрузке железом, нарушению водно-электролитного и кислотноосновного равновесия, угнетению продукции эндогенного эритропоэтина, что часто приводит к рецидивам анемии [1]. Альтернативным средством, позволяющим снизить частоту развития и уменьшить тяжесть ранней анемии недоношенных, является рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рч-ЭПО). Его успешные испытания в качестве средства, стимулирующего эритропоэз у недоношенных детей, проходят в разных странах мира с 1990 года [10].

Являясь копией эндогенного эритропоэтина, рч-ЭПО воспроизводит все его биологические эффекты, направленные на дифференцировку и созревание клеток-предшественников эритроидного ряда и стимуляцию эритропоэза.

Получив удовлетворительный эффект от использования препаратов рч-ЭПО в виде повышения уровня гематокрита, ретикулоцитов и снижения сывороточного уровня ферритина, большинство современных исследователей разрабатывают такие критерии, как время начала проведения ЭПО-терапии, доза препарата, путь и кратность введения, длительность курса, а также изучение роли рч-ЭПО в снижении количества и объема трансфузии эритроцитарной массы.

Это направление исследований является перспективным и реальным путём дальнейшего совершенствования оказания специализированной медицинской помощи недоношенным новорождённым.

Цель исследования

Изучение эффективности  раннего использования отечественного препарата эритростима для профилактики и лечения анемии у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении на этапе ОРиТН в родильном доме на основании клинических и лабораторных критериев.

Материал и методы исследования

Посредством случайной выборки 40 недоношенных новорожденных гестационного возраста (24-33 недели) были распределены на 2 группы. Все дети рождались в МУЗ родильном  доме № 3 г. Волгограда и  поступали в ОРиТН с 1-х суток жизни, не имели врожденных пороков развития и наследственных заболеваний.  Из них 20 детей,  гестационный возраст которых составил 25-33 нед., масса тела при рождении 725-2200 г (1331±421,3), составили группу исследования. За время пребывания в ОРиТН первого этапа у 55 % (n=11) из них  выставлен  диагноз РДС,  у  90 % (n=18) - гипербилирубинемию конъюгационного генеза; у 15 % (n=3) - по данным нейросонографии диагностировано внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) I-II степени; у 20 % (n=4) - диагностирована пневмония. В анамнезе течения беременности у 65 %  (n=13) матерей отмечалась анемия I-II степени. Всем детям группы исследования вводили р-ч-ЭП (Эритростим) подкожно в дозе 50 ЕД/кг в сутки 4 раза в неделю (через день) (200 ед/кг в неделю), начиная с 3-го дня жизни в течение времени пребывания в ОРиТН (до перевода в специализированный стационар), в среднем время пребывания в ОРиТН составляла 2 недели. Одновременно проводили антибиотикотерапию, посиндромную терапию и инфузионную терапию, коррекцию питания с учетом суточной потребности в основных ингредиентах.

Контрольную группу составили 20 недоношенных детей, родившихся в срок 26-34 нед. с массой тела от 630 до 2430 г (1332,4±456,7). Клинически у 45 % (n=9) детей этой группы выставлен РДС, у 20 % (n=4) - ВЖК I-III степени, в 85 % (n=17) - гипербилирубинемию, у 30 % (n=6) - диагностирована пневмония. В 55 % (n=11) в анамнезе течения беременности отмечена анемия I-II степени. Дети из контрольной группы не получали Эритростим.

Сравнение выделенных групп детей по массе тела при рождении, гестационному возрасту, степени отягощенности материнского анамнеза, состоянию при рождении показало, что они были репрезентативны и существенно не различались. Наряду с оценкой анамнеза матерей и клиническим обследованием новорожденных определялись показатели периферической крови (гемоглобин (Hb, г/л) и гематокрит (Ht, %) при рождении, на 3-е, 7-е, 10-е и 15-е сутки жизни). Необходимые показатели красной крови определяли с помощью гематологического анализатора SISMEX NE-8000.

Полученные данные статистически обработаны с помощью программы «Медицинская статистика» применением критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Динамика показателей красной крови у пациентов двух групп представлены  в табл. 1. Таблица 1. Динамика показателей красной крови в контрольной группе и группе исследования

показатель

Возраст, сутки

1-е

7-е

10-е

15-е

Контр.

Иссл.

Контр.

Иссл.

Контр.

Иссл.

Контр.

Иссл.

Hb, г/л

151,6±26,3

151±14,8

147,8±23,1

161±8,9

145,4±16,2

169±9,87

142,5±11,8

172,5±6,6

Ht, %

47,5±7,8

46,6±4,3

46,3±6,9

50±2,8

45,6±4,86

52,3±3,02

44,75±3,5

53,8±2,1

С 1-го дня жизни у 50 % детей контрольной  группы уровень гемоглобина был  ниже 150 г/л, и в последующие дни анемия имела тенденцию к прогрессированию. Напротив, в группе исследования  применение препарата эритростима у недоношенных детей способствовало росту уровня гемоглобина и гематокрита. К 15 дню жизни он достоверно отличался от уровня  основных показателей красной крови  контрольной группы (р<0,05). Ни в одном случае в группе исследования не потребовалось заместительной гемотрансфузии эритроцитарной массой, в отличие от контрольной группы, где заместительная гемотрансфузия использовалась у  7 (35 %) детей, в качестве заместительной терапии применяли трансфузию эритроцитной массы в объеме 10-20 мл/кг, у 1 (5 %) - повторно.

Данное исследование подтверждает эффективность  раннего использования отечественного препарата эритростима для профилактики и лечения анемии у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении на этапе ОРиТН в родильном доме. Разработанная схема профилактики и лечения эритростимом позволяет использовать меньшие дозы препарата и нивелировать проявление анемических состояний в более короткие сроки, не прибегая к инвазивным методам лечения.

Заключение

Таким образом, результаты исследований свидетельствовали о достоверной клинической эффективности препарата эритростима у недоношенных новорожденных.  Эритростим в дозе 50ЕД/кг через день (200 ед/кг в неделю)  стимулирует эритропоэз, стабилизирует показатели красной крови, предупреждает развитие анемии при раннем его использовании (с 3-го дня жизни), что позволяет значительно сократить количество плановых трансфузий эритроцитарной массы недоношенным новорожденным.

Рецензенты:

  • Ледяев Михаил Яковлевич, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики детских болезней ВолгГМУ, г. Волгоград.
  • Волчанский Евгений Игнатьевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских болезней педиатрического факультета ВолгГМУ, г. Волгоград.

Библиографическая ссылка

Гавриков Л.К., Осадшая В.Н., Хлынова Н.А. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЙ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5956 (дата обращения: 10.06.2026).