Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

PATIENTS WITH PREECLAMPSIA PROVIDING WITH VITAMIN D

Vasileva E.N. 1 Denisova T.G. 2 Shamitova E.N. 1 Assanskiy V.G. 3
1 FSEI HPE “The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov”
2 AI of Chuvashia “Postgraduate Doctors’ Training Institute” HealthCare and Social Development Ministry of Chuvashia
3 BI “Municipal clinical hospital No.1” HCSD Ministry of Chuvashia
Nowadays preeclampsia is one of the major causes of maternal mortality. Vitamin D is a powerful endocrine suppressor of rennin biosynthesis, prevents hypertension through suppression renninangiotenzine system and cell proliferation and vascular smooth muscle, reducing blood insulin levels, improves endothelial dependent vasodilation and prevents anticoagulant activity. The content of vitamin D has been studied, vitamin D of binding protein and endothelin in the peripheral blood of pregnant women admitted to obstetric department with a diagnosis of "preeclampsia." The following has been analyzed: the course of pregnancy, labors, postpartum and neonatal status in patients with preeclampsia. In the patients with preeclampsia it has been revealed vitamin D deficiency, increased vitamin D of binding protein and an increased content of endothelin in the blood serum. The results proves the necessity of studying of the vitamin D deficiency’ s role in the formation of obstetric complications and the development of preventive measures.
preeclampsia
vitamin D
vitamin D of binding protein
complications of pregnancy
perinatal outcomes
В мировом акушерстве существует ряд нерешенных проблем, к важнейшим из которых относится преэклампсия (ПЭ) - причина смертности почти 100 тыс. женщин-матерей в мире ежегодно. В последние годы частота ПЭ в России возросла с 16 до 20,6%, что связано с увеличением числа беременных с тяжелыми экстрагенитальными заболеваниями и осложнениями беременности. Несмотря на определенные успехи в изучении ПЭ, последняя до настоящего времени является одной из основных причин в структуре материнской смертности без четкой тенденции к улучшению ситуации. Перинатальная смертность составляет 10-30 ‰, а заболеваемость плодов и новорожденных достигает 463-780 ‰ [1, 3, 7, 10, 12].

В этиологии и патогенезе этой «болезни загадок и предположений» остается еще много неясного, в результате чего, с одной стороны, к группе риска развития преэклампсии во время беременности безосновательно относят женщин с нормальным течением беременности, а с другой - не уделяют должного внимания пациенткам с атипично протекающими осложнениями. В настоящее время «стертое», или атипичное, течение гестоза наблюдается более чем у 50% женщин, при этом отмечен существенный рост тяжелых его форм [2, 4, 8].

Поскольку рецепторы к витамину Д и 1a-гидроксилаза обнаружены в тканях репродуктивных органов, включая яичники, матку, плаценту, яички и гипофиз, очевидна ассоциация роли витамина Д с репродуктивным здоровьем. Механизмы, через которые дефицит витамина Д в сыворотке может увеличить риск преэклампсии : витамин Д - мощный эндокринный супрессор биосинтеза ренина, способен предотвращать гипертонию через подавление ренинангиотензиновой системы и пролиферации клеток гладких мышц сосудов, снижает уровень инсулина в крови, улучшает эндотелиально зависимую вазодилатацию и препятствует антикоагулянтной активности, активная форма витамина Д регулирует транскрипцию и функцию генов, связанных с ивазией трофобласта, нормальной имплантацией и ангиогенезом [9, 10, 13].

Одной из основных особенностей патогенеза ПЭ - материнская эндотелиальная дисфункция, которая является результатом нарушения ангиогенеза и пониженной способностью к восстановлению эндотелия. Витамин Д улучшает ангиогенные свойства эндотелиальных клеток-предшественников. Этими данными можно объяснить положительное влияние витамина Д3 на снижение риска ПЭ [11, 14, 15].

Выявление групп риска, своевременная медикаментозная профилактика развития ПЭ - приоритетная задача перинатологии. Витамин D имеет отношение к «истокам развития», влияет на программирование плода и новорожденного, развитие и последующий риск заболеваний в детстве и взрослой жизни. Активные формы витамина D играют решающую роль в различных биологических процессах, включая регуляции клеточного роста, дифференцировки и метаболические модуляции. Принято считать, что дефицит витамина D является всемирной проблемой здравоохранения, которая затрагивает широкий спектр острых и хронических заболеваний. Это может иметь огромное влияние на стратегию общественного здравоохранения в профилактике серьезных заболеваний. Исследования патогенетических вариантов развития гестоза, как и этиологических факторов, а именно инициальных звеньев данного заболевания, в полном смысле слова единичны, не обобщены, остаются дискутабельными, требуют дальнейшего изучения [5, 6, 15].

Цель исследования: оценить обеспеченность витамином Д, уровень витамин Д связывающего белка и эндотелина-1-38 в периферической крови у женщин с ПЭ и изучить течение беременности на фоне приема витамина Д у женщин группы риска развития ПЭ.

Материалы и методы исследования. На первом этапе было выделено три группы исследования: 1 - группа женщин с тяжелой ПЭ (13 случаев); 2 - группа женщин с умеренной ПЭ (22); 3 - группа контрольная, женщины с физиологическим течением беременности (50 случаев).

В ходе исследования информацию собирали выборочным методом путем выкопировки данных из статистической медицинской документации лечебно-профилактических учреждений с последующим занесением информации в электронные таблицы Excel. Планирование работы, расчет репрезентативной выборки, сбор данных, кодирование карт обследования проводили по согласованию со специалистами кафедры акушерства и гинекологии АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии.

В этих целях использовались результаты анализа следующих медицинских документов:

  • индивидуальной карты беременной и родильницы - форма 111/у;
  • истории родов - форма № 096/у.

Критериями включения в исследования явились:

  • срок беременности 37-41 неделя,
  • беременные с ПЭ тяжелой и умеренной степени (35случаев) (диагноз формулировался в соответствии с «Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем» Х пересмотра (МКБ-10)).

Контрольную группу составили беременные на сроке 37-41 неделя с физиологическим течением беременности.

Материалом исследования явилась периферическая кровь беременных. Было решено изучить содержание витамина Д, витамин Д связывающего белка и эндотелина-1-38 в сыворотке крови. Уровень витамина Д, витамин Д связывающего белка и эндотелина-1-38 исследовали методом иммуноферментного анализа наборами фирмы BIOMEDICAGRUPPE (Германия). Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы StatisticaforWindows (версия 6.1) методами параметрической и непараметрической статистики (критерии Стьюдента, Манна - Уитни).

Результаты исследования. Согласно полученным результатам, у беременных с ПЭ тяжелой степени выявлен выраженный дефицит витамина Д, содержание его в сыворотке крови составило 10,7±0,6 нг/мл (р ≥0,01). У женщин контрольной группы - 17,6±0,3 нг/мл (р ≥0,01).

Нами также было изучено содержание в сыворотке крови уровня витамин Д связывающего белка в основной группе беременных, так как метаболизм витамина Д связан с витамин Д связывающим белком и, кроме того, витамин Д связывающий белок является маркером риска развития полиорганной недостаточности. Его уровень в сыворотке крови составил 480,5±1,4 мкг\мл (р ≥0,01). У женщин контрольной группы - 401±1,2 мкг/мл (р ≥0,01).

В патогенезе ПЭ особое значение уделяется вазоконстрикции, поэтому нами было принято решение исследовать содержание эндотелина, который вызывает длительное сокращение артерий и некоторых вен, стимулирует превращение ангиотензина-I в ангиотензин-II, а также образование ряда простагландинов, усиливает высвобождение некоторых факторов роста. Содержание эндотелина - 1-38 у женщин с преэклампсией составило 1,01±0,7 пмоль/л. У женщин контрольной группы - 0,05±0,02 пмоль/л (таблица).

Обеспеченность витамином Д и уровень Д связывающего белка при ПЭ

Группа

Вит Д ( нг\мл)

Д связ белок (мкг\мл)

Эндотелин 1-38

p

ПЭ тяжелая

10,67±1,2

480,5±1,4

1,01±0,2

p≥0,01

ПЭ умеренная

10,79±1,7

473,4±1, 3

0,12±0,1

p≥0,01

Контрольная

19,82±1,5

401±1,2

0,05±0,02

p≥0,01

Проанализировано течение беременности у пациенток с ПЭ. По данным наших исследований, ранний токсикоз наблюдался у 8 (23,6%); признаки ретрохориальной гематомы по результатам УЗИ - у 11 (31,9%); угроза прерывания беременности - у 16 (46,4%); плацентарная недостаточность на сроке 22-24 недели была - у 14 (40,6%), на сроке 32 недели - у 26 (75,4%); у 23,6% женщин были обнаружены явления плацентита, у 7 (20,3%) - многоводие, у 13 (37,7%) - гипо- и гиперплазия плаценты; преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты была диагностирована у 7 пациенток (20,3%).

У пациенток с ПЭ была выявлена различная степень тяжести - у 22 (63,8%) была ПЭ умеренная, у 13 (36,2%) - тяжелая.

При изучении внутриутробного состояния плодов было выявлено, что при доплерометрии у 21 (60,9%) в конце беременности обнаружено снижение маточно-плацентарного и плодно-плацентарного кровотока. При кардиотокографии наблюдались изменения сердечной деятельности плода у 63,8% пациенток.

Нами проанализированы особенности течения родов у женщин с преэклампсией - только у 11 пациенток (31,9%) (p<0,05) наблюдалось физиологическое течение родов. У 7 (20,3%) было выявлено затяжное течение родов вследствие слабости родовых сил, у 1 (2,9%) - дискоординация родовой деятельности.

В родах возникли следующие осложнения: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - у 2(5,8%), упорная слабость родовых сил - у 2 (5,8%), угрожающая асфиксия плода - у 2 (5,8%).

В послеродовом периоде наблюдались такие осложнения, как гипотоническое кровотечение - у 9 (26,1%), эндометрит - у 11 (31,9%) (p<0,05).

Оперативно в плановом порядке роды были приняты у 17 пациенток (49,3%), в экстренном порядке - у 7 (20,3%) по показаниям: дискоординация родовой деятельности наблюдалось у 1 (2,9%), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - у 2 (5,8%), упорная слабость родовых сил - у 2 (5,8%), угрожающая асфиксия плода - у 2 (5,8%).

При оценке состояния новорожденных детей у пациенток с ПЭ было установлено: в удовлетворительном состоянии родилось 34,0% детей (p<0,01). Церебральная ишемия 1 степени наблюдалась у 38,0% (p<0,01); 2 степени - у 5 (14,5%); 3 степени - у 2 (5,8%). Синдром задержки роста плода 1 степени наблюдался у 17 новорожденных (49,3%); 2 степени - у 5 (14,5%). Синдром гипервозбудимости выявлен у 8 (23,2%), ВЖК - у 7 (20,3%), кефалогематома - у 5 (14,5%), гипербилирубинемия - у 12 (34,8%), внутриутробная инфекция - у 9 (26,1%).

Сравнительный анализ состояния новорожденных выявил, что у новорожденных у пациенток с ПЭ гипоксия плода наблюдалась в 2,75 раза чаще, чем в контрольной группе.

У женщин с ПЭ наблюдался высокий процент неблагоприятных перинатальных исходов, поэтому необходимо проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение уровня перинатальных осложнений у новорожденных, патологических проявлений в раннем и позднем неонатальном периоде, что, конечно же, повлияет на уровень заболеваемости и смертности новорожденных в период младенчества.

Таким образом, можно утверждать что дефицит витамина Д является фактором риска развития ПЭ, повышение уровня витамина Д, связывающего белка подтверждает наличие полиорганной недостаточности, что является также фактором риска акушерских осложнений. Повышенное содержание эндотелина в сыворотке крови обусловливает повышение артериального давления. Материнский статус витамина D очень важен в профилактике осложнений течения беременности.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Чувашской Республики (15-44-02021 р_поволжье_а).

Рецензенты:

Гунин А.Г., д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары;

Герасимова Л.И., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой общественного здоровья и здравоохранения АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии, г. Чебоксары.