Ожирение является важной медико-социальной проблемой современного общества. С абдоминальным ожирением связано формирование метаболического синдрома (МС), развитие не только ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, атеросклероза, сахарного диабета 2-го типа [4, 9], но и нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин [3]. Возрастное снижение уровня тестостерона у мужчин, в свою очередь, также оказывает значимое влияние на увеличение числа висцеральных адипоцитов и развитие инсулинорезистентности [10]. Низкий уровень тестостерона является независимым фактором риска развития атеросклероза, ассоциирован с увеличением риска смертности от ишемической болезни сердца и инсульта [2], а сам тестостерон обладает защитными эффектами по отношению к развитию ассоциированной с инсулинорезистентностью соматической патологии [8]. Однако в терапевтической клинике взаимоотношениям процессов формирования андрогенного дефицита и накопления у мужчин хронических неинфекционных заболеваний, в первую очередь, сердечно-сосудистых и эндокринных, оказывающих в свою очередь неблагоприятное действие на гормональный профиль и эректильную функцию, уделяют крайне мало внимания.
Целью исследования было изучить связь антропометрических характеристик и метаболических нарушений в рамках МС с содержанием общего тестостерона у мужчин с терапевтической патологией.
Материал и методы исследования
В исследовании приняли участие 54 мужчины, в возрасте от 26 до 63 лет, проходившие обследование и лечение в терапевтической клинике ФГБНУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины» (Новосибирск). Пациенты были отобраны методом случайной последовательной выборки. Проведение исследования было одобрено локальным Комитетом по биомедицинской этике и соответствовало этическим стандартам, разработанным в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и приказами Минздрава РФ. С пациентами проводили беседу, объясняющую цель и задачи исследования; было получено информированное согласие на участие в исследовании.
Всем пациентам было проведено общеклиническое и антропометрическое обследования. Антропометрическое обследование включало измерение массы тела (МТ) в кг, роста в м, окружностей талии (ОТ) и бедер (ОБ) в см; рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) как отношение МТ к росту в квадрате (кг/м2). Абсолютное содержание жира в организме (Жир, кг), а также его относительное количество (Жир, %) измеряли методом импедансометрии с помощью прибора фирмы «ОMRON».В зависимости от величины ИМТ пациенты были распределены на три группы: в группу 1 (n=9) были включены мужчины с нормальной массой тела, ИМТ <25,0 кг/м2; в группу 2-с избыточной массой тела (n=24), ИМТ от 25,0 до 29,9 кг/м2; в группу 3-с ожирением любой степени, ИМТ> 30,0 кг/м2.
В сыворотке крови были определены уровни триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС–ЛПВП), общего холестерина (ОХС), мочевой кислоты (МК), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ). Измерения проводили ферментативными и колориметрическими методами на автоматическом биохимическом анализаторе «Konelab 30i» ThermoElectronCorp (Финляндия). Содержание глюкозы в капиллярной крови определяли с использованием ферментативного метода на анализаторе «Photometer 5010», BoehringerMannheim (Германия).
Гормональное обследование включало определение в сыворотке крови с использованием иммуноферментного методадегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭАС) и тестостерона. Для выявления клинических признаков андрогенного дефицита использовали опросник AMS (AgingMalesSymptoms); симптомы считались не выраженными при сумме баллов от 17 до 26, слабо выраженными – от 27 до 36, умеренно выраженными – от 37 до 49 и резко выраженными при результате 50 и более [6].
Для выявления МС и определения частоты встречаемости его компонентов у обследованных пациентов применяли критерии американских экспертов Национальной образовательной программы по холестерину NCEP-ATP III [5].
Статистическую обработку данных проводили с использованием программы «Statistica 10,0» (StatSoft, США). Результаты представлены как среднее арифметическое величины показателя и его среднеквадратичное отклонение (М±SD) или частота случаев в процентах. Для оценки межгрупповых различий использовали непараметрические Крускала – Уоллиса и Манна – Уитни критерии, критерий χ2 Пирсона, для характеристики силы связи между параметрами рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена (r). Минимальную вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В группу 1 с нормальной массой тела попало всего 16,6 % обследованных пациентов, в группу 2 с избыточной массой тела – 44,4 %, а в группу 3 с ожирением – 39,0 % пациентов. Анализ терапевтической патологии, по поводу которой пациенты были госпитализированы, показал, что наиболее частой причиной госпитализации явилась гипертоническая болезнь, частота которой в группе 1 составила 33,3 %, в группе 2 – 95,8 %, в группе 3 – 95,2 % случаев. Осложнения сердечно-сосудистых заболеваний, такие как инфаркт миокарда и острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, выявлены только у пациентов групп 2 и 3. Инфаркт миокарда отмечали чаще среди пациентов группы 2 (12,5 % случаев), в то время как острые нарушения мозгового кровообращения – группы 3 (14,3 %). Сахарный диабет 2 типа и/или гипергликемия натощак выявлены среди пациентов групп 2 и 3 в 29,2 % и 28,6 % соответственно. Процентное соотношение по частоте встречаемости дорсопатии различных отделов позвоночника среди пациентов групп 1, 2 и 3 существенно не различалось и составило 77,8 %; 66,7 %; 81,0 % соответственно. Таким образом, частота встречаемости сочетанной соматической патологии у пациентов с избыточной массой тела и ожирением была существенно выше по сравнению с мужчинами, имеющими нормальную массу тела.
Анализ антропометрических данных показал, что увеличение ИМТ у мужчин групп 2 и 3 относительно группы 1 ассоциировано с большим повышением ОТ по сравнению с ОБ и с ростом величины отношения ОТ/ОБ. Это свидетельствует о накоплении преимущественно висцерального, а не подкожного, жира в абдоминальной области (табл.1).
Таблица 1
Антропометрические показатели обследованных пациентов в зависимости от индекса массы тела (M±SD)
|
Показатель |
Группа 1 (n=9) |
Группа 2 (n=24) |
Группа 3 (n=21) |
|
Возраст, лет |
45,6 ± 10,0 |
52,0 ± 6,0 |
50,5 ± 8,4 |
|
Рост стоя, см |
178,8 ± 7,6 |
175,1 ± 5,8 |
175,3 ± 5,0 |
|
Масса тела, кг |
74,7 ± 6,0 |
86,9 ± 7,1 *** |
111,1 ± 21,1 *** ### |
|
Индекс массы тела, кг/м2 |
23,4 ± 1,8 |
28,3 ± 1,3 *** |
36,1 ± 6,8 *** ### |
|
Относительное содержание жира % |
16,3 ± 5,0 |
25,6 ± 2,8 *** |
32,0 ± 4,7 *** ### |
|
Абсолютное содержание жира, кг |
12,3 ± 4,0 |
22,4 ± 3,5 *** |
36,1 ± 13,6 *** ### |
|
Окружность талии (ОТ), см |
83,0 ± 5,0 |
100,2 ± 6,2 *** |
113,0 ± 10,9 *** ### |
|
Окружность бедер (ОБ), см |
91,4 ± 3,8 |
96,5 ± 5,4 * |
105,1 ± 9,5*** ### |
|
Индекс ОТ/ОБ, усл. ед. |
0,91 ± 0,05 |
1,04 ± 0,06 *** |
1,08 ± 0,09*** |
Примечание. ** – p<0,01; *** – p<0,001 относительно соответствующих величин показателя в группе 1,
### – p<0,001 относительно соответствующих величин показателя в группе 2.
При анализе результатов биохимического обследования (табл. 2) установлено, что с ростом ИМТ у обследованных пациентов статистически значимо увеличивались уровни глюкозы, ОХС, ТГ и МК, снижался уровень ХС-ЛПВП, что свидетельствует о формирующихся нарушениях углеводного, липидного, пуринового обменов. Несмотря на то, что средний уровень общего тестостерона в группах остался в пределах референсных значений, отмечена тенденция к его снижению по мере увеличения ИМТ. У мужчин группы 3 с ожирением уровень тестостерона был достоверно ниже, чем у пациентов группы 1 с нормальной массой тела. Уровень ДЭАС в сыворотке крови при этом не менялся.
Таблица 2
Биохимические и гормональные показатели обследованных пациентов в зависимости от индекса массы тела (M±SD)
|
Показатель |
Группа 1 (n=9) |
Группа 2 (n=24) |
Группа 3 (n=21) |
|
Глюкоза, ммоль/л |
4,7 ± 0,4 |
5,8 ± 2,0 * |
6,0 ± 3,0 * |
|
Общий холестерин, ммоль/л |
5,3 ± 1,4 |
5,7 ± 1,1 |
6,0 ± 1,5 |
|
Холестерин ЛПВП, ммоль/л |
1,4 ± 0,3 |
1,2 ± 0,3 * |
1,1 ± 0,3 ** |
|
Триглицериды, ммоль/л |
1,1 ± 0,3 |
1,9 ± 1,1 * |
2,4 ± 1,1 *** |
|
Мочевая кислота, мкмоль/л |
323,0 ± 64,6 |
340,4 ± 69,5 |
390,3 ± 84,6 *## |
|
Аспартатаминотрансфераза, Ед/л |
16,5 ± 6,5 |
30,6 ± 30,6 * |
28,6 ± 15,0 * |
|
Аланинаминотрансфераза, Ед/л |
15,9 ± 8,6 |
22,6 ± 20,4 |
19,5 ± 10,6 |
|
Тестостерон, нмоль/л |
28,8 ± 9,9 |
24,8 ± 10,5 |
20,4 ± 8,4 * |
|
ДЭАС, мкмоль/л |
8,4 ± 6,9 |
8,1 ± 4,0 |
7,7 ± 4,1 |
Примечание.* – p<0,05; ** – p<0,01; *** – p<0,001 относительно соответствующих величин показателя в группе 1,
##- p<0,01относительно соответствующих величин показателя в группе 2.
В соответствии с изменением уровней глюкозы, ТГ и ХС-ЛПВП у обследованных пациентов с увеличением величины ИМТ росла и частота встречаемости таких компонентов МС, как гипергликемия, гипертриглицеридемия и низкий уровень ХС-ЛПВП (табл. 3). Следует отметить, что у пациентов с избыточной массой тела (группа 2) уже была выявлена высокая частота этих компонентов МС (от 40 до 70 %), а встречаемость МС при этом составила около 80 %. В группе 3 у мужчин с ожирением частота МС достигла 95 %.
Таблица 3
Частота компонентов метаболического синдрома у обследованных пациентов (%)
|
Показатель |
Группа 1 (n=9) |
Группа 2 (n=24) |
Группа 3 (n=21) |
|
Абдоминальное ожирение |
0 (0,0) |
9 (37,5) |
18 (85,7) ## |
|
Гипертриглицеридемия |
1 (11,1) |
17 (70,8) ** |
18 (85,7) *** |
|
Низкий уровень ХС – ЛПВП |
2 (22,2) |
15 (62,5) |
14 (66,7) |
|
Гипергликемия натощак |
0 (0,0) |
10 (41,7) |
9 (42,9) |
|
Артериальная гипертензия |
4 (44,4) |
22 (91,7) ** |
19 (90,5) ** |
|
Метаболический синдром |
1 (11,1) |
19 (79,2) *** |
20 (95,2) *** |
Примечание.** – p< 0,01; *** – p<0,001относительно соответствующих величин показателя в группе 1,
## – p<0,001 относительно соответствующих величин показателя в группе 2.
Изучена корреляционная зависимость между уровнем тестостерона в сыворотке крови и величинами антропометрических показателей, частотой компонентов МС, а также возрастом у обследованных мужчин. Выявлены обратные корреляционные связи между уровнем тестостерона и величинами ИМТ (r = - 0,34; p<0,05), абсолютного содержания жира (r = -0,32; p<0,05), обхвата талии (r = -0,37; p<0,05), отношения ОТ/ОБ (r = -0,33, p<0,05), а также количеством компонентов МС (r = -0,32, p<0,05). Несмотря на описанную в научной литературе обратную связь уровня тестостерона с возрастом [8], нами обнаружена прямая корреляционная связь между возрастом обследованных мужчин и уровнем тестостерона (r = 0,29; p<0,05). Необходимо отметить, что все пациенты относились к группе лиц зрелого возраста и достоверной разницы в возрасте у пациентов групп 1, 2 и 3 не было (см. табл. 1).
По результатам анкетирования больных согласно опроснику AMS, направленному на выявление клинических симптомов андрогенного дефицита, среднее количество баллов в группах 1, 2 и 3 достоверно не различалось между собой и соответствовало лёгкой выраженности симптомов гипогонадизма (33,1±8,8; 33,6±12,6 и 33,7±10,8 баллов соответственно), несмотря на то, что у пациентов группы 3 с ожирением уровень тестостерона в крови был достоверно ниже относительно пациентов группы 1 с нормальной массой тела (см. табл. 2). Такое рассогласование может быть связано со снижением уровня глобулина, связывающего половые гормоны в сыворотке крови мужчин с ожирением, что способствует относительному повышению уровня свободного биологически активного тестостерона и усилению его эффектов [1].
Заключение
У мужчин зрелого возраста – пациентов терапевтической клиники, снижение уровня тестостерона в крови в большей степени связано с увеличением содержания жира в организме, выраженностью висцерального ожирения и количеством компонентов метаболического синдрома, чем с возрастом.