Соли четвертичного фосфония являются перспективным классом соединений для создания лекарственных и дезинфицирующих средств [1]. Как известно из литературы, высшие алкильные радикалы, имеющие сродство к биологическим мембранам, обеспечивают высокую биологическую активность малых концентраций четвертичных аммониевых солей [2].
На кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета разработана эффективная методика синтеза биологически активного вещества - трифенилтетрадецилфосфоний бромида (С14) [1]. Изучены антибактериальная и антимикотическая активность С14 и установлено, что синтезированное вещество С14 обладает одновременно высокой бактерицидной и антимикотической активностью в низких концентрациях [3]. Также для С14 на кафедре паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины установлена антипротозойная активность при пероральном приеме у животных и птиц [6]. Поэтому нами, основываясь на вышесказанном, была разработана лекарственная форма С14.
Одним из этапов создания лекарственных препаратов является разработка методов контроля их качества [5]. Наиболее перспективными методами фармацевтического анализа являются физико-химические методы анализа, в том числе спектрофотометрия, обеспечивающие достаточно высокую чувствительность и избирательность определений лекарственных веществ.
Целью данного исследования являлась разработка метода количественного опеределения тетрадецилтрибутилфосфония бромида (С 14) при использовании спектрофотометрии.
Объектами исследования являлись тетрадецилтрибутилфосфония бромид и субстанции вспомогательных веществ, используемые при изготовлении его твердой лекарственной формы (порошка): сахар, крахмал, глюкоза.
Методы исследования. Количественное содержание С14 в субстанции определяли методом УФ-спектрофотометрии на регистрирующем спектрофотометре ShimadzuUV-1800. Статистическая обработка результатов количественного определения проводилась по методике, рекомендованной ГФ ХI [4].
Результаты исследования и их обсуждение. Установлено, что максимумы поглощения УФ-спектра 0,008 % раствора тетрадецилтрибутилфосфония бромида находятся в области от 220 до 350 нм с выбранным максимумом 267 нм (рис. 1).
Для разработки методики количественного определения С14 была изучена зависимость между оптической плотностью и концентрацией раствора. Данная зависимость имеет линейный характер (рис. 2), значения оптической плотности укладываются в интервал 0,2-0,8 мг/мл (табл. 1). Коэффициент корреляции при этом составляет 0,99950.
Рис. 1. УФ-спектр поглощения раствора тетрадецилтрибутилфосфония бромида
Рис. 2. Зависимость оптической плотности от концентрации растворов
Определена оптическая плотность растворов С14 с известной концентрацией, приготовленных разведением стандартного раствора А (0,04%). В таблице 1 представлены удельные показатели поглощения растворов с известной концентрацией и средний удельный показатель поглощения.
Таблица 1
Оптические плотности, удельные показатели поглощения для различных концентраций тетрадецилтрибутилфосфония бромида
|
Концентрация растворов, % |
Объем стандартного раствора А, мл |
Общий объем разведения, мл |
Оптическая плотность (среднее) |
Е 1см1%
|
Е 1см1% средний |
|
0,002 0,004 0,006 0,008 0,010 0,012 0,014 |
5 10 15 10 12,5 15 17,5 |
100 100 100 50 50 50 50 |
0,1629 0,2717 0,3924 0,5128 0,6148 0,7430 0,8457 |
81,45 67,93 65,40 64,10 61,48 61,92 60,41 |
64,166 |
Методика количественного определения
Около 0,08 г С14 (точная навеска) помещают в мерную колбу 200 мл, растворяют в 50 мл дистиллированной воды, доводят объем раствора до метки и перемешивают. Полученный раствор в объеме 10 мл переносят в мерную колбу 50 мл, доводят объем раствора до метки дистиллированной водой и перемешивают (испытуемый раствор). Оптическую плотность испытуемого раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 267 нм, толщина кюветы 10 мм. В качестве раствора сравнения используют дистиллированную воду.
Содержание тетрадецилтрибутилфосфония бромида в процентах (Х) вычисляют по формуле:
,
где Ах – оптическая плотность испытуемого раствора; А0 – оптическая плотность РСО; а0 – навеска стандартного образца, в граммах, а – навеска испытуемого вещества.
В качестве РСО (рабочий стандартный образец) использовали 0,008% водный свежеприготовленный раствор тетрадецилтрибутилфосфония бромида.
Данным методом проанализировано 6 образцов тетрадецилтрибутилфосфония бромида с различным содержанием действующего вещества. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Результаты количественного определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида
|
Введено, г/мл |
Найдено |
|||||
|
По калибровочному графику |
По стандартному образцу |
По удельному показателю поглощения |
||||
|
г/мл |
% |
г/мл |
% |
г/мл |
% |
|
|
0,04029 |
0,044 |
109,20 |
0,0435 |
107,97 |
0,0433 |
107,4708 |
|
0,03998 |
0,043 |
107,55 |
0,0427 |
106,80 |
0,0425 |
106,3032 |
|
0,08025 |
0,080 |
99,68 |
0,0787 |
98,07 |
0,0784 |
97,6947 |
|
0,08035 |
0,081 |
100,81 |
0,0797 |
99,19 |
0,0793 |
98,69322 |
|
0,09628 |
0,095 |
98,67 |
0,0933 |
96,90 |
0,0929 |
96,48941 |
|
0,09612 |
0,094 |
97,79 |
0,0928 |
96,55 |
0,0924 |
96,12984 |
Метрологические характеристики методики спектрофотометрического определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида представлены в таблицах 3, 4, 5.
Таблица 3
Метрологические характеристики результатов спектрофотометрического определения С14 при расчете по калибровочному графику
|
Наименование |
n |
F |
P(%) |
t(P, f) |
x, % |
S2 |
S |
Sx |
Δx |
E% |
|
Показатели |
6 |
5 |
95 |
2.57 |
102.28 |
23.554 |
4.8533 |
1.62 |
4.16 |
4.06 |
Таблица 4
Метрологические характеристики результатов спектрофотометрического определения С14 при расчете по стандартному образцу
|
Наименование |
n |
F |
P(%) |
t(P, f) |
x, % |
S2 |
S |
Sx |
Δx |
E% |
|
Показатели |
6 |
5 |
95 |
2.57 |
100,91 |
26,13 |
5,11 |
1,703 |
4,38 |
4,34 |
Таблица 5
Метрологические характеристики результатов спектрофотометрического определения С14 при расчете по удельному показателю поглощения
|
Наименование |
n |
F |
P(%) |
t(P, f) |
x, % |
S2 |
S |
Sx |
Δx |
E% |
|
Показатели |
6 |
5 |
95 |
2.57 |
100,46 |
25,72 |
5,07 |
1,69 |
4,34 |
4,32 |
Изучено влияние вспомогательных веществ, широко применяющихся в технологии твердых пероральных лекарственных форм, на результаты спектрофотометрического определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида.
На рис. 3 представлен УФ-спектр поглощения состава 1 порошковой смеси тетрадецилтрибутилфосфония бромида (0,5%) с сахаром(3,2%) и глюкозой (96,3%), а на рис. 4 – УФ-спектр состава 2 порошковой смеси С14 (0,5%) с крахмалом (1,4%) и глюкозой (98,1%).
Установлено, что спектры составов 1 и 2 идентичны.
Рис. 3. УФ-спектр поглощения состава 1 – смеси тетрадецилтрибутилфосфония бромида со вспомогательными веществами (сахар, глюкоза)
Рис. 4. УФ-спектр поглощения состава 2 – смеси тетрадецилтрибутилфосфония бромида со вспомогательными веществами (крахмал, глюкоза)
На рис. 5 представлены УФ-спектры поглощения состава 1, состава 2 и РСО тетрадецилтрибутилфосфония бромида. Установлено, что спектры состава 1, состава 2 и РСО идентичны, что свидетельствует о возможности использования предложенной методики для анализа С14 в порошковых смесях.
Рис. 5. УФ-спектры поглощения состава 1, состава 2 и РСО тетрадецилтрибутилфосфония бромида
Выводы:
1. Разработана методика количественного определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида (С 14) спектрофотометрическим методом.
2. Добавление вспомогательных веществ (сахар, глюкоза, крахмал) при изготовлении лекарственной формы тетрадецилтрибутилфосфония бромида (С 14) не влияет на результаты количественного определения действующего вещества.
Рецензенты:
Гармонов С.Ю., д.х.н., профессор кафедры аналитической химии, сертификации и менеджмента качества Казанского национального исследовательского технологического университета, г. Казань;
Камаева С.С., д.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии Казанского государственного медицинского университета, г. Казань.
Библиографическая ссылка
Воробьева Н.В., Усманова Р.Р., Галкина И.В., Егорова С.Н. РАЗРАБОТКА МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕТРАДЕЦИЛТРИБУТИЛФОСФОНИЯ БРОМИДА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 5. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=14909 (дата обращения: 20.04.2024).