Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Проблема постарения населения актуальна для разных отраслей хозяйства и знаний. Согласно данным Комитета экспертов ВОЗ среди жителей планеты в 1950 г. люди старше 50 лет составили 214 млн человек, в 1975 г. — 350 млн человек, в 2000 г. — 590 млн, а к 2010 г. по прогнозам их будет 1 млрд 100 млн человек, что составит более 15% населения. Налицо быстро прогрессирующее постарение населения, причем возрастает удельный вес людей старше 75 лет [5]. С возрастом происходит «накопление» хронических заболеваний, отмечается множественность патологических процессов. В среднем у людей старше 60 лет устанавливается не менее 3–4 заболеваний. Каждые последующие 10 лет к ним прибавляется еще по 1–2 болезни. Начало заболеваний, формирующих синдром полиморбидности, как правило, приходится на средний возраст. Пожилой и старческий возраст — это период клинических проявлений комплекса заболеваний [2, 3, 4]. В этой связи возникает необходимость разработки новых, отвечающих современным потребностям методов диагностики, оценки прогноза, эффективности лечения и реабилитации [1].

Цель работы

Изучить биомаркеры полиморбидного континуума при нарастании тяжести соматических заболеваний на примере сердечно-сосудистой патологии.

Материал и методы

Всего в исследование включены 258 пациентов. Все они были разделены на 2 группы. Первую группу (основную) составили люди пожилого возраста. В нее были включены 127 человек (мужчин – 78, женщин – 49) в возрасте от 60 до 74 лет; средний возраст обследуемых составил 64,8+2,9 года. Вторую группу (контрольную) составили люди среднего  возраста. В нее были включены 129 человек (мужчин – 74, женщин – 55) в возрасте от 40 до 49 лет; средний возраст обследуемых больных ХСН составил 45,2+2,8 года. Пациенты были разбиты на группы в зависимости от функционального класса хронической сердечной недостаточности (NYHA). Производилось определение содержания ET-1, BNF и N-pro-АNF в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием тест-систем с учетом на фотометре «Multiskan Plus» при длине волны 450 нм.

Результаты и обсуждения

Средний уровень содержания эндотелина-1(ET-1) в сыворотке крови пациентов пожилого возраста с отсутствием сердечно-сосудистой и выраженной соматической патологии составил 10,2+0,4 pg/ml (p<0,05). У пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, – 17,8+2,9 pg/ml (p<0,05). У пациентов, страдающих ХСН III и IV ФК, средний уровень содержания ET-1 составил 21,0+0,3 и 21,2+2,0 pg/ml (p<0,05) соответственно (табл. 1).

Средний уровень содержания ET-1 в сыворотке крови пациентов среднего возраста с отсутствием сердечно-сосудистой и выраженной соматической патологии составил 7,2+0,2 pg/ml; у пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, – 12,2+1,0 pg/ml (p<0,05). У пациентов, страдающих ХСН III и IV ФК, средний уровень содержания ET-1 составил 19,6+2,1 и 20,5+0,8 pg/ml соответственно (p<0,05) (табл. 1).

Анализ данных о содержании ET-1 в сыворотке крови пациентов пожилого и среднего возраста показал следующее. В группе здоровых пациентов среднего возраста уровень ET-1 в сыворотке крови составил 7,2+0,2 pg/ml. А вот у пожилых пациентов даже без значимой соматической патологии этот уровень был достоверно выше и составил 10,2+0,4 pg/ml (p<0,05) (табл. 2).

У пациентов среднего возраста, страдающих ХСН I-II ФК, уровень ET-1 в сыворотке крови достоверно повышался по сравнению со здоровыми людьми – 12,2+1,0 pg/ml (p<0,05), и далее с нарастанием тяжести ХСН также прогрессивно увеличивался: при ФК III – 19,6+2,1 pg/ml, (p<0,05), а вот при ХСН IV ФК дальнейшего увеличения этого показателя не наблюдалось – 20,5+0,8 pg/ml (p<0,05).

Таблица  1

Сравнительная характеристика содержания ET-1 (pg/ml) у пациентов пожилого и среднего возраста

Группа пациентов	Средние значения ET-1 (pg/ml)
	Здоровые	ХСН I-II ФК	ХСН III ФК	ХСН IV ФК
Среднего возраста	7,2+0,2	12,2+1,0*	19,6+2,1*,#	20,5+0,8*
Пожилые	10,2+0,4**	17,8+2,9*,**	21,0+0,3*	21,2+2,0*

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми

**p<0,05 между пациентами различного возраста

#p<0,05 по сравнению с предыдущим ФК

 

У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК, уровень ET в сыворотке крови достоверно повышался по сравнению со здоровыми людьми – 17,8+2,9 pg/ml (p<0,05), с нарастанием тяжести ХСН до III ФК не наблюдалось достоверного увеличения данного показателя – 21,0+0,3 pg/ml (p>0,05), а при ХСН IV ФК уровень ET в сыворотке крови достоверно повышался по сравнению со здоровыми людьми – до 21,2+2,0 pg/ml (p<0,05). При этом, если у пожилых пациентов с ХСН ФК I-II уровень ET был достоверно выше, чем в среднем возрасте (p<0,05), то при ФК III и IV уровни были одинаково высокими и не различались между собой (p>0,05).

Установлено, что функциональное состояние эндотелия сосудов и факторы, продуцируемые эндотелием (в данном случае эндотелин-1), оказывают большое влияние на процессы формирования и развития ХСН. При этом у людей пожилого возраста имеется изначальная «скомпрометированность» нейроиммуноэндокринных взаимоотношений. Так, при уровне ET-1 у людей среднего возраста без ХСН в пределах 7,2 pg/ml его уровень у пожилых больных без ХСН достоверно выше и находится в пределах 10,2 pg/ml (рис. 1).

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми

**p<0,05 между пациентами различного возраста

#p<0,05 по сравнению с предыдущим ФК

Рис. 1. Сравнительная характеристика содержания ET-1 (pg/ml) у пациентов пожилого и среднего возраста

 

Также в нашем исследовании наблюдается значительное увеличение содержания ЕТ-1 в крови и у пациентов среднего возраста, даже при начальных проявлениях ХСН: при ФК I-II 12,2+1,0* pg/ml в сравнении с группой здоровых пациентов 7,2+0,2 pg/ml (p<0,05). При этом у пациентов пожилого возраста отмечается достоверно более высокий уровень содержания ЕТ-1 в крови при начальных проявлениях заболевания: при ФК I-II 17,8+2,9* pg/ml в сравнении с группой здоровых пациентов 10,2+0,4 pg/ml (p<0,05). Однако в итоге при тяжелых степенях ХСН эндотелиальная функция нарушена в равной степени у больных как пожилого (21,2+2,0 pg/ml), так и среднего возраста (20,5+0,8 pg/ml).

Анализ данных о содержании N-pro-АNF в сыворотке крови пациентов пожилого и среднего возраста показал следующее (табл. 2).

Таблица  2

Сравнительная характеристика содержания N-pro-АNF у пациентов пожилого и среднего возраста

Группа пациентов	Средние значения N-pro-АNF (pmol/ l)
	Здоровые	ХСН I-II	ХСН III	ХСН IV
Среднего возраста	146,7+2,8	190,1+8,6*	249,8+6,0*,#	420,6+3,8*,#
Пожилые	145,0+3,4	221,3+9,2*	301,2+5,7*,**,#	461,9+7,8*,**,#

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми

**p<0,05 между пациентами различного возраста

#p<0,05 по сравнению с предыдущим ФК

В группе здоровых пациентов среднего возраста уровень N-pro-АNF в сыворотке крови составил 146,7+2,8 pmol/l. Такие же значения были зарегистрированы и у пожилых пациентов без значимой соматической патологии – 145,0+3,4 pmol/ l (p>0,05). У пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, уровень N-pro-АNF в сыворотке крови достоверно повышался (p<0,05) по сравнению со здоровыми людьми —  190,1+8,6 pmol/l  у лиц среднего возраста и 221,3+9,2 pmol/l у пожилых  пациентов. Возрастных отличий у пациентов I-II ФК выявлено не было (p>0,05).

При нарастании тяжести ХСН закономерно повышался уровень N-pro-АNF и у пациентов среднего возраста, страдающих ХСН ФК III, – 249,8+6,0 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК I-II), и у пациентов пожилого возраста – 301,2+5,7 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК I-II). Причем у пожилых больных уровень этой сигнальной молекулы был достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05) (рис. 2).

 

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми

**p<0,05 между пациентами различного возраста

#p<0,05 по сравнению с предыдущим ФК

Рис. 2. Сравнительная характеристика содержания N-pro-АNF у пациентов пожилого и среднего возраста

 

Уровень N-pro-АNF повышался еще больше и у пациентов среднего возраста, страдающих ХСН ФК IV, – 420,6+3,8 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК III), и у пациентов пожилого возраста – 461,9+7,8 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК III). Причем у пожилых больных уровень этой сигнальной молекулы был достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05).

Анализ данных о содержании BNF в сыворотке крови пациентов пожилого и среднего возраста показал следующее (табл. 3). В группе здоровых пациентов среднего возраста уровень BNF в сыворотке крови составил 54,9+4,0 pmol/l. Такие же значения были зарегистрированы и у пожилых пациентов без значимой соматической патологии – 38,6+9,8 pmol/ l (p>0,05) (табл. 3).

Таблица  3

Сравнительная характеристика содержания BNF (pmol/l) у пациентов пожилого и среднего возраста

Группа пациентов	Средние значения BNF (pmol/l)
	Здоровые	ХСН I-II ФК	ХСН III ФК	ХСН IV ФК
Среднего возраста	54,9+4,0	76,1+3,8*	153,4+8,1*,#	243,4+7,0*,#
Пожилые	38,6+9,8	130,2+5,6*,**	200,8+6,2*,**,#	242,6+5,1*,**,#

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми

**p<0,05 между пациентами различного возраста

#p<0,05 по сравнению с предыдущим ФК

 

У пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, уровень BNF в сыворотке крови достоверно повышался (p<0,05) по сравнению со здоровыми людьми — до 76,1+3,8 pmol/l у лиц среднего возраста и до 130,2+5,6 pmol/l у пожилых пациентов. При этом у пожилых людей уровень BNF был достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05). При нарастании тяжести ХСН закономерно повышался уровень BNF и у пациентов среднего возраста, страдающих ХСН III ФК, – 153,4+8,1 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК I-II), и у пациентов пожилого возраста – 200,8+6,2 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК I-II). У пожилых больных уровень этой сигнальной молекулы также был достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05) (рис. 3).

 

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми

**p<0,05 между пациентами различного возраста

#p<0,05 по сравнению с предыдущим ФК

Рис. 3. Сравнительная характеристика содержания ВNF у пациентов пожилого и среднего возраста

 

При нарастании тяжести ХСН еще больше повышался уровень BNF – и у пациентов среднего возраста, страдающих ХСН ФК IV, – 243,4+7,0 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК III), и у пациентов пожилого возраста – 242,6+5,1 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК III).

Профиль нейрогормональной активности при нарастании ХСН характеризовался повышением концентраций натрийуретических пептидов в плазме периферической крови. Так, у пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, уровень N-pro-АNF в сыворотке крови достоверно повышался по сравнению со здоровыми людьми, как у лиц среднего возраста, так и у пожилых пациентов. Необходимо отметить, что возрастных отличий у пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, выявлено не было. Учитывая известные эффекты системы ПНФ, можно предположить ключевое значение этих пептидов в сохранении компенсированного состояния больных с начальными признаками ХСН. При нарастании ХСН до III и IV ФК закономерно повышался уровень N-pro-АNF и у пациентов среднего возраста, страдающих ХСН, – 249,8+6,0 и 420,6+3,8 pmol/l, а также и у пациентов пожилого возраста – 301,2+5,7 и 461,9+7,8 pmol/l (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с предыдущим ФК). Причем у пожилых больных уровень этой сигнальной молекулы был достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05).

В настоящем исследований показана связь между повышением концентраций BNF и тяжестью клинического состояния пациентов — их функциональным классом ХСН. Уровень содержания BNF нарастал соответственно увеличению ФК ХСН. При этом у пожилых людей уровень BNF был достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста, уже при первых проявлениях ХСН. Так, у пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, уровень BNF в сыворотке крови достоверно повышался — до 76,1+3,8 pmol/l в среднем возрасте и до 130,2+5,6 pmol/l у пожилых пациентов (p<0,05). Аналогичные изменения отмечены и при нарастании тяжести ХСН до III ФК. А вот при нарастании тяжести ХСН до IV ФК уровень BNF еще больше повышался и у пациентов среднего возраста (до 243,4+7,0 pmol/l), и у пациентов пожилого возраста (до 242,6+5,1 pmol/l) (p<0,05) по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с ФК III). Однако возрастных отличий выявлено не было.

Заключение

Натрийуретические пептиды N-pro-АNF и BNF задействованы в процессах усугубления ХСН, причем степень напряженности нейроиммуноэндокринного статуса по этим показателям достоверно выше в пожилом возрасте. Как у людей среднего, так и пожилого возраста эндотелиальная дисфункция задействована в формировании, закреплении и усугублении ХСН. Однако ее взаимоотношения с развитием ХСН имеют возрастные отличия. Если в среднем возрасте процессы начала ХСН и эндотелиальная дисфункция практически совпадают по времени и взаимоотягощают друг друга в равной степени, то у пожилых людей имеются изначальные проблемы с состоянием эндотелия. Однако в итоге при тяжелых степенях ХСН эндотелиальная функция нарушена в равной степени у больных всех возрастов.

Рецензенты:

Кветной И.М., д.м.н., профессор, руководитель отдела патоморфологии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», г. Санкт-Петербург;

Козлов К.Л., д.м.н., профессор, руководитель отдела клинической геронтологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, г. Санкт-Петербург.