На базе неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого (далее НЦ УК) с 2010 года ведется Регистр эпилепсии и эпилептических синдромов, включая случаи заболевания среди детей и взрослых.
Регистр пациентов – организованная система, которая использует наблюдательные методы исследования для сбора единообразных данных (клинических и др.) в группе пациентов с определенным заболеванием, состоянием или воздействием [9]. Данные регистра объективно отражают реальную клиническую практику, поскольку лечение пациента определяет его лечащий врач, а не протокол исследования. Преимуществом регистра является сплошное включение пациентов, не зависящее от желания/нежелания исследователя, однотипный набор данных. Данные регистра позволяют изучить не только эффективность, но и безопасность лекарственных препаратов у самого широкого спектра больных [5].
Цель работы
Ретроспективный лонгитудинальный анализ данных регистра эпилепсии и эпилептических синдромов неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники.
Материалы и методы
Проведен анализ данных Регистра за период с 2010 по 2015 г. Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием пакета STATISTICA 6.1. Для оценки достоверности различий использовался критерий Хи-квадрат, при числе значений менее пяти учитывалась поправка Йетса. Значимость различий считалась достоверной при р < 0,05.
За анализируемый период в НЦ УК состоят на диспансерном учете 2886 человек, из них 1354 – это пациенты, страдающих эпилепсией и эпилептическими синдромами, что составляет 47 % от общего количества пациентов. Дети и подростки (возрастной период – с младенчества от 0 до 17 лет 11 месяцев) составили 26,2 %, средний возраст 9 ± 5,6 лет. Взрослые (с 18 лет и старше) – 73,8 %, средний возраст 32,3 ± 12,6 года. Количество пациентов женского пола превышало количество пациентов мужского пола (54,2 % и 45,8 % соответственно), но межгрупповые различия не достигали статистической значимости. Основная часть пациентов была представлена жителями г. Красноярска (651 человек, 48 %) и Красноярского края (421 человек, 31,1 %). Среди инокраевых пациентов наибольшее количество составили жители Республики Хакассия (142 человека, 10,5 %), Республики Тыва (49 человек, 3,6 %), Иркутской и Томской областей – 28 (2,1 %) и 21 (1,6 %) человек соответственно. Среди пациентов НЦ УК также выделена группа жителей других (помимо Сибирского Федерального округа) регионов Российской Федерации – от Москвы до Южно-Сахалинска. Четверо пациентов, обратившихся в НЦ УК, были гражданами стран ближнего зарубежья.
Среди пациентов, страдающих эпилепсией, наиболее часто диагностированы следующие клинические формы (по МКБ Х пересмотра, 1995): G40.2 – 49,41 %, G40.9 – 22,82 %, G40.3 – 17,87 %. Формы эпилепсии G40.0, G40.8, G40.4, G40.1 и G40.5 диагностированы в 4,14 %, 2,66 %, 2,07 %, 0,66 %, 0,37 % случаев соответственно. Формы эпилепсии G40.6 и G40.7 выявлены не были.
Сопутствующая патология диагностирована у 422 человек, что составляет 31,2 % от общего количества пациентов, страдающих эпилепсией.
В структуре сопутствующих заболеваний наиболее часто диагностированы (по МКБ Х пересмотра, 1995) заболевания, относящиеся к VI классу – болезни нервной системы (41,8 %), среди которой преобладали полиневропатии, апноэ во сне и энцефалит после ветряной оспы. Сопутствующие заболевания, относящиеся к классу I – некоторые инфекционные и паразитарные болезни, диагностированные у 130 пациентов (18,5 %) были представлены МКБ, относящимися к «другим вирусным болезням», таким как инфекции, вызванные вирусом герпеса (herpes simplex), цитомегаловирусная болезнь, инфекционный мононуклеоз. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (XIII класс) выявлены у 63 пациентов (9 %), врожденные аномалии, пороки развития и хромосомные нарушения (XVII класс) – у 57 пациентов (8,1 %), психические расстройства и расстройства поведения (VI класс) – у 43 пациентов (6,1 %).
Одной из основных проблем, связанных с применением противоэпилептических препаратов (ПЭП), являются ухудшение состояния пациента вследствие проявления их НПР.
Термин «неблагоприятная реакция» означает любую непреднамеренную и вредную для организма человека реакцию, которая возникает при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики или для изменения физиологической функции [1]. Анализ ряда исследований, проведенных в 1989–2003 гг., показал, что нежелательные лекарственные реакции с летальным исходом возникали примерно у 0,32 % больных [6]. В ряде небольших исследований показано, что такие НПР, как например сексуальные расстройства, прибавка в весе, головная боль, тошнота и кожные высыпания, чаще сопряжены с плохой приверженностью терапии [2]. Они могут снижать качество жизни пациента, а иногда и вызывать серьезные социальные (например, распад семьи) и новые медицинские (депрессию, нервную анорексию и др.) проблемы и соответственно приводить к дополнительным финансовым затратам, связанным с неэффективностью лечения, развитием осложнений и необходимостью назначения других ЛС или методов терапии как для лечения основного заболевания, так и коррекции побочных реакций ЛС.
В эпилептологии Красноярского края вопросам безопасности терапии ПЭП уделяется большое внимание [3,7,8]. По данным проведенного ранее исследования, частота встречаемости НПР у пациентов, страдающих эпилепсией в г. Красноярске и Красноярском крае составила 33 %. В том числе выявлена структура НПР при применении препаратов вальпроевой кислоты: со стороны желудочно-кишечного тракта – 59,5 %, центральной нервной системы – 40,5 %, эндокринной системы – 26,2 %, кожи и ее придатков – 20,2 %, крови – 6 %, костно-мышечной системы – 4,8 %3 [8]. Анализ базы данных пациентов клиники неврологии – эпилептологии Университетской клиники КрасГМУ за 2010–2014 гг. показал, что из 1169 пациентов с эпилепсией, обратившихся в клинику за этот период, НПР, вызванные приемом ПЭП, зарегистрированы у 291 пациента, что составляет 25 %. У детей НПР зарегистрированы у 88 пациентов из 305 (29 %), у взрослых – у 203 пациентов из 864 (23,5 %), разница недостоверна (Хи-квадрат = 1,98, р=0,16). Доля мужчин и женщин с зарегистрированными НПР составила 23,84 % и 23,27 % соответственно. Доля девочек с НПР превышала долю мальчиков (34,92 % и 24,44 % соответственно), но межгрупповые различия не достигали статистической значимости (Хи-квадрат = 2,17, р=0,14).
ПЭП, наиболее часто вызывающий НПР как у детей, так и у взрослых, является препаратом вальпроевой кислоты, что коррелирует с полученными нами данными [4] о его наиболее высоком уровне потребления среди пациентов Красноярского края, страдающих эпилепсией (табл.1).
Таблица 1
Структура ПЭП, вызвавших развитие НПР у детей и взрослых
|
Дети |
Взрослые |
||
МНН |
абс |
% |
абс |
% |
вальпроаты |
65 |
73,86 |
140 |
68,97 |
леветирацетам |
9 |
10,23 |
6 |
2,96 |
топиромат |
8 |
9,09 |
26 |
12,81 |
карбамазепин |
2 |
2,27 |
18 |
8,87 |
окскарбазепин |
2 |
2,27 |
3 |
1,48 |
ламотриджин |
1 |
1,14 |
1 |
0,49 |
этосуксемид |
1 |
1,14 |
0 |
0,00 |
барбитураты |
0 |
0 |
9 |
4,43 |
всего |
88 |
100,00 |
203 |
100,00 |
У детей доля НПР, вызванных леветирацетамом и топироматом, составляет 10,23 % и 9,1 % соответственно. У взрослых пациентов наибольшая, после вальпроатов, доля отмечена для топиромата 12,81 % и карбамазепина 8,87 %.
В структуре НПР преобладает ожирение – 23,02 % (табл. 2). Структура НПР у детей и взрослых различалась, но межгрупповые различия не достигали статистической значимости по таким НПР, как ожирение, гастрогепатопатия, энцефалопатия, снижение массы тела, тромбоцитопения, нарушения ритма сердца, дермопатия и сонливость.
Таблица 2
Структура НПР ПЭП, вызвавших развитие НПР у детей и взрослых
кол-во пациентов |
всего |
дети |
взрослые |
Хи-квадрат |
р |
|||
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
|
|
|
всего |
291 |
100 |
88 |
100 |
203 |
100 |
|
|
ожирение |
67 |
23,02 |
19 |
21,59 |
48 |
23,65 |
0,09 |
0,7615 |
снижение массы тела |
7 |
2,41 |
3 |
3,41 |
4 |
1,97 |
0,51 |
0,7634 |
аггравация приступов |
33 |
11,34 |
16 |
18,18 |
17 |
8,37 |
4,53 |
0,0334 |
энцефалопатия |
32 |
11,00 |
13 |
14,77 |
19 |
9,36 |
1,45 |
0,2291 |
алопеция |
51 |
17,53 |
5 |
5,68 |
46 |
22,66 |
9,15 |
0,0025 |
гастрогепатопатия, диспепсия |
55 |
18,90 |
18 |
20,45 |
37 |
18,23 |
0,13 |
0,7137 |
тромбоцитопения |
8 |
2,75 |
2 |
2,27 |
6 |
2,96 |
0,10 |
0,9427 |
нрс |
7 |
2,41 |
2 |
2,27 |
5 |
2,46 |
0,01 |
0,9243 |
тремор рук |
29 |
9,97 |
3 |
3,41 |
26 |
12,81 |
5,13 |
0,0235 |
дермопатия |
10 |
3,44 |
2 |
2,27 |
8 |
3,94 |
0,48 |
0,4868 |
сонливость |
19 |
6,53 |
6 |
6,82 |
13 |
6,40 |
0,02 |
0,9021 |
Аггравация приступов эпилепсии является серьезной НПР, требующей госпитализации и коррекции терапии. За 2011–2014 годы зарегистрировано 33 случая аггравации приступов, что составляет 2,82 % от общего количества пролеченных больных или 11,34 % от количества пациентов, имеющих НПР ПЭП. В структуре НПР доля аггравации приступов достоверно выше у детей – 18,18 % по сравнению со взрослыми – 8,37 % (Хи – квадрат 4,53, р=0,0334). Аггравация приступов у детей приводит к речевому и психомоторному регрессу, у взрослых является частой причиной необоснованного назначения дополнительного ПЭП.
У взрослых достоверно выше доля алопеции и тремора рук – 22,66 % (Хи – квадрат 9,15, р=0,0025) и 12,81 % (Хи – квадрат 5,13, р=0,0235) соответственно.
Анализ структуры НПР у пациентов, принимавших вальпроаты, карбамазепин и топирамат, достоверно показал, что доля ожирения больше у пациентов, принимавших вальпроаты (вальпроаты – карбамазепин Хи – квадрат 6,39, р=0,0243; топирамат-вальпроаты Хи – квадрат 8,38, р=0,0074). Доля снижения массы тела достоверно больше на фоне приема топирамата по сравнению с вальпроатами (Хи – квадрат 25,53, р=0,0000), доля алопеции (Хи – квадрат 5,96, р=0,0275) и дермопатии (Хи – квадрат 8,72, р=0,0118) выше на фоне приема вальпроатов по сравнению с топираматом. В структуре НПР доля нарушения ритма сердца и сонливости достоверно выше на фоне приема карбамазепина по сравнению с вальпроатами (Хи – квадрат 26,47, р=0,0000).
Выводы
В структуре пациентов НЦ основную долю составляют пациенты, страдающие эпилепсией и эпилептическими синдромами. Среди клинических форм эпилепсии доминирует симптоматическая фокальная эпилепсия (G40.2) и эпилептические синдромы с комплексными фокальными приступами. Удельный вес криптогенной (неуточненной по этиологии) эпилепсии составил 1/5 всех наблюдаемых случаев. Сопутствующая патология диагностирована более чем у 30 % пациентов, страдающих эпилепсией. В структуре сопутствующих заболеваний наиболее часто диагностированы заболевания, относящиеся к VI классу – болезни нервной системы. Нежелательные побочные реакции на фоне приема противоэпилептических препаратов зарегистрированы у каждого четвертого пациента. Аггравация приступов как серьезная НПР зарегистрирована у 11,34 % пациентов, имеющих НПР. Частота развития НПР не имеет различий по полу и возрасту. Структура НПР различна для анализируемых ПЭП. В структуре НПР ПЭП преобладают ожирение, гастрогепатопатия и алопеция.
Библиографическая ссылка
Шнайдер Н.А., Бочанова Е.Н., Зырянов С.К., Дмитренко Д.В., Шаповалова Е.А., Веселова О.Ф., Шилкина О.С., Журавлев Д.А. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕГИСТРА ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ СИНДРОМАМИ ДЛЯ АНАЛИЗА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 2. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24254 (дата обращения: 25.04.2024).