Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

ТАРГЕТНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ СОСУДИТОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ПОЛИМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Сатардинова Э.Е. 1, 2 Белоусова О.Н. 1, 3 Шамараева И.В. 4 Пранович А.А. 4 Гурко Г.И. 4
1 АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология»
2 Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования
3 ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
4 Автономная научная некоммерческая организация высшего образования научно-исследовательского центра «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»
В данной статье изучены биологические эффекты препаратов флавоноидов (диосмина и гесперидина) в коррекции полиморбидных состояний у людей пожилого возраста. В частности, в статье изложены результаты исследования по изучению уровня сигнальных молекул, таких как иммунореактивный инсулин, глюкоза у пациентов с наличием варикозной болезни вен нижних конечностей и нарушением толерантности к глюкозе. В ходе исследования было доказано, что имеется достоверный эффект снижения концентрации глюкозы в сыворотке крови больных варикозной болезнью вен нижних конечностей и нарушением толерантности к глюкозе при неизменном уровне иммунореактивного инсулина после 30-суточного курса фармакотерапии флавоноидами. Получены данные о более высокой лабильности иммуноферментативных комплексов глюкозо-инсулиновой системы в среднем возрасте по сравнению с пожилым возрастом.
пожилой и старческий возраст
таргетная терапия
флавоноиды
гериатрия
сосудистая терапия
варикозная болезнь вен нижних конечностей
нарушение толерантности к глюкозе.
1. Богачев В.Ю. Биофлавоноиды и их значение в ангиологии. Фокус на диосмин / В.Ю. Богачев, О.В. Голованова, А.Н. Кузнецов, А.О. Шекоян // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2013. – № 1. – С. 73-81.
2. Горелик С.Г. Варикозная болезнь нижних конечностей, особенности у лиц старших возрастных групп / С.Г. Горелик, А.В. Литынский, П.И. Поляков // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 5. – С. 276-280.
3. Макарова М.Н. Биодоступность и метаболизм флавоноидов /М.Н. Макарова // Экстремальная и клиническая фармакология. – 2011. – Т. 74, № 6. – С. 33-40.
4. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кривецкий В.В., Варавина Л.Ю., Колпина Л.В., Горелик С.Г., Фесенко В.В., Кривцунов А.Н. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста /К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии. – 2013. – № 3. – С. 79-82.
5. Тюренков И.Н. Зависимость между антиоксидантным действием флавоноидов и их влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, A.B. Воронков, A.A. Слиецанс, Е.В. Петрова, Е.Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73, № 10. – С.14-17.
6. Шамараева И.В., Пономарева И.П. Прощаев К.И. Бессарабов В.И. Компьютерный прогноз возможных плейотропных эффектов препарата МОФФ диосмин+ гесперидин методами виртуальной хемогеномики /И.В. Шамараева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 4. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=13933.
7. Campbell B., Chinai N., Hollering P., Wright H., McCarthy R. Factors influencing the choice of treatment modality for individual patients with varicose veins //Ann R Coll. Surg. Engl. – 2017. – № 6, pp.1-7.
8. Castro-Ferreira R., Cardoso R., Leite-Moreira A., Mansilha A. The role of endothelial dysfunction and inflammation in chronic venous disease //Ann Vasc. Surg. – 2017. – № 5. – P.43-49.
9. Goldman M., Guex J.-J., Weiss R., et al. Sclerotherapy. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins, 5th edition. N.Y.: Elsevier Saunders, 2011. – 401 p.
10. Gupta S, Sandhu S, Bansal H, Sharma D. Comparison of salivary and serum glucose levels in diabetic patients// J. Diabetes Sci Technol. – 2015. – № 9(1). – P. 91-96.
11. Horecka A., Biernacka J., Hordyjewska A., Dąbrowski W. Antioxidative mechanism in the course of varicose veins // Phlebology. – 2017. – № 1. – P.11-17.
12. Pari L. Preventive effect of diosmin, a bioflavonoid, on glycoprotein changes in streptozotocin-nicotinamide-induced type 2 diabetic rats / L. Pari, S. Srinivasan, M. Saddiq // IJPSR. – 2010. – Vol. 1, no.10. – P. 89-95.
13. Perrin M. Pharmacological Treatment of Primary Chronic Venous Disease: Rationale, Results and Unanswered Questions / M. Perrin, A.-A. Ramelet // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. – 2011. – Vol. 41. – P. 117–125.
14. Xie Y., Yang W., Tang F., Chen X., Ren L. Antibacterial activities of flavonoids: structure-activity relationship and mechanism // Curr. Med. Chem. – 2015. – № 22(1). – P.132-149.

Актуальность проблемы

Основными проблемами гериатрических пациентов являются полиморбидность и полипрагмазия. Большинство специалистов называют сочетанное применение гесперидина и диосмина «эталонным» флебопротектором, имея в виду многоцелевой механизм действия, удобство использования, высокую биодоступность и безопасность. Многочисленные исследования подтверждают высокую эффективность такого сочетания при снижении отечности тканей и других симптомов болезни на всех стадиях варикозного расширения вен нижних конечностей [5-7].

Результаты российского многоцентрового исследования «Дефанс» убедительно свидетельствуют о высокой эффективности сочетанного применения гесперидина и диосмина в лечении варикозной болезни вен нижних конечностей. В ходе этого исследования было доказано снижение ощущения тяжести, утомляемости, повышение переносимости физических нагрузок и субъективной оценки качества жизни. Сделан вывод, что микронизированный диосмин рекомендуется использовать в предоперационном и послеоперационном периоде, что снижает уровень болевого синдрома, степень гематом и повышает выносливость пациентов. Полученные данные подтверждают необходимость применения поливалентных венотоников в комплексной терапии разных форм варикозной болезни вен нижних конечностей [1,3,6,11,12].

Высокий уровень доказательной эффективности лечения варикозной болезни вен нижних конечностей с сочетанным применением гесперидина и диосмина у лиц старших возрастных групп [2,4,6,14]. Флебопротекторные свойства сочетанного применения гесперидина и диосмина с дополнительным плейотропным механизмом действия подтверждают данные многих клинических исследований [6,8,9,12,13].

Нарушение толерантности к глюкозе, приводящее в развитию сахарного диабета или метаболическому синдрому, является одной из основных причин инвалидизации в пожилом возрасте. Одним из патологических проявлений этого заболевания является гипергликемия. Хотя к настоящему времени разработано множество лекарственных средств для лечения пациентов с инсулин-независимой гипергликемией, однако, они все еще являются неэффективными и относительно токсичными. Экспериментальные исследования, направленные на поиск нетоксичного лекарственного средства, имеющего повышенную эффективность в отношении снижения уровня глюкозы в крови, привели к неожиданному результату, свидетельствующему о том, что биофлавоноиды обладают превосходным действием, понижающим уровень глюкозы в крови [4,6,10]. Группа исследователей из Кореи установила, что ряд флавоноидов, в том числе диосмин и гесперидин, эффективно снижают уровень глюкозы в крови животных с стрептозотоцин индуцированным диабетом 2 типа, а также у людей с нарушениями толерантности к глюкозе [10,14]. В связи с вышеперечисленным актуальным представляется исследовать таргетное воздействие биофлавоноидов, таких как гесперидин и диосмин, на статус пациентов пожилого возраста с наличием варикозного расширения вен нижних конечностей и нарушением толерантности к глюкозе.

Цель исследования. Изучить таргетное воздействие сосудистой терапии в коррекции полиморбидных состояний у пациентов пожилого возраста с варикозным расширением вен нижних конечностей и нарушением толерантности к глюкозе.

Материал и методы. В исследование было включено 275 пациентов среднего и пожилого возраста, среди них 60 пациентов практически здоровые – 30 человек среднего возраст и 30 пациентов пожилого возраста, 110 пациентов с варикозным расширением вен, из них – 60 пациентов среднего возраста и 50 пациентов пожилого возраста, 105 пациентов с варикозным расширением вен нижних конечностей и нарушением толерантности к глюкозе – 55 пациентов среднего возраста и 50 пациентов пожилого возраста. Диагностика нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) проводилась нами в соответствие с национальными рекомендациями по диагностике и лечению метаболического синдрома от 2009 года, где нарушение толерантности к глюкозе – уровень глюкозы в плазме через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах от 7,8 до 11,1 ммоль/л. Варикозная болезнь вен (ВБВ) нижних конечностей также была выставлена согласно МКБ – варикозное расширение вен нижних конечностей (I83).

Группы пациентов принимали препараты диосмин и гесперидин (в виде коммерческого препарата «Детралекс»: Detralex, код АТХ: C05CA53, производитель: Les Laboratoires Servier (Франция)) в дозировке 1000 мг 2 раза в сутки по схеме, предложенной производителем. Все больные принимали препарат в течение 30 суток. Все результаты исследования фиксировались в начале эксперимента и через 30 суток после приёма терапии.

Для определения таргетного влияния сосудистой терапии нами было проведено исследование в сыворотке крови уровня иммунореактивного инсулина, глюкозы.

Содержание глюкозы и иммунореактивного инсулина определяли в сыворотке крови, взятой из локтевой вены в утреннее время натощак (производили забор крови пункционным методом с помощью широкой иглы в пластиковые пробирки, из которой готовили сыворотку). Концентрацию глюкозы в сыворотке крови определяли ферментативным методом на основе глюкозооксидазной реакции с использованием наборов реактивов «Fluitest® GLU» фирмы BioCon (Германия). Содержание иммунореактивного инсулина в сыворотке крови определяли радиоиммунным методом с использованием набора реактивов «рио-ИНС-ПГ-1251» «ХОП ИБОХ НАНБ» (г. Минск, Беларусь) на сцинтилляционном счетчике «WALLAC 1470 WIZARD TM FACIT E 560» (Финляндия).

Результаты и обсуждение

В ходе исследования нами было установлено, что уровень иммунореактивного инсулина в сыворотке крови людей среднего и пожилого возраста с диагнозом варикозное болезнь вен (ВБВ) нижних конечностей существенно не отличается, однако присоединение нарушения толерантности к глюкозе приводит к достоверному увеличению этого показателя. Результаты исследования приведены в таблице 1.

Таблица 1

Зависимость уровня иммунореактивного инсулина в сыворотке крови больных ВБВ нижних конечностей среднего и пожилого возраста от степени полиморбидности

Показатель

Возраст

Уровень сигнальных молекул в сыворотке крови

В начале исследования

Спустя 30 суток

Здоровые

ВРВ нижних конечностей

ВРВ нижних конечностей + НТГ

Здоровые

ВРВ нижних конечностей

ВРВ нижних конечностей + НТГ

Иммунореактивный инсулин,

мкЕД/мл

Средний

6,5±1,4

6,5±1,4

14,0±2,0*,#

6,5±1,4

6,2±1,4

12,0±2,0*,#

Пожилой

4,4±1,1 O

4,2±1,0 O

13,0±2,1*,#, O

4,3±1,1 O

4,1±1,0*, O

9,6±1,8*,#, O,¥

* p>0,05 по сравнению со здоровыми людьми;

# p<0,05 по сравнению с пациентами с ВРВ нижних конечностей;

O p>0,05 по сравнению с пациентами среднего возраста;

¥ p<0,05 разность достоверна между равными группами пациентов до начала терапии и спустя 30 суток.

По данным таблицы 1, уровень иммунореактивного инсулина у здоровых людей среднего возраста практически не отличается от уровня, выявленного у пациентов с варикозной болезнью вен нижних конечностей (p>0,05). Однако при присоединении нарушения толерантности к глюкозе достоверно (p<0,05) повышаются почти в 2 раза.

У пациентов пожилого возраста наблюдается общая тенденция к более низкому уровню иммунореактивного инсулина в сыворотке крови по сравнению с пациентами среднего возраста во всех группах испытуемых, разность показателей достоверна (p<0,05) (Рисунок 1).

Рис.1. Уровень иммунореактивного инсулина в сыворотке крови больных ВБВ в зависимости от возраста и сопутствующего НТГ

Сочетанное применение сосудистой терапии в виде гесперидина и диосмина в течение 30 суток не выявило достоверного изменения концентрации иммунореактивного инсулина в сыворотке крови относительно здоровых людей и у пациентов с ВБВ нижних конечностей (p>0,05) по сравнению с уровнями до начала фармакотерапии (табл. 1).

Как видно из рисунка 2, общие тенденции в изменении уровня иммунореактивного инсулина в зависимости от уровня полиморбидности, возраста и состояния пациента через 30 суток после сочетанного применения гесперидина и диосмина повторяют таковые до начала лечения.

Рис.2. Уровень иммунореактивного инсулина в сыворотке крови пациентов с ВБВ нижних конечностей в зависимости от возраста и сопутствующего НТГ через 30 суток от начала лечения

Однако имеется достоверное снижение уровня иммунореактивного инсулина у пациентов пожилого возраста с ВБВ нижних конечностей и НТГ через 30 дней от начала терапии, по сравнению с исходным уровнем (p<0,05), что подтверждает положительное влияние таргетной сосудистой терапии в виде гесперидина и диосмина на углеводный обмен у пациентов пожилого возраста с полиморбидностью.

В ходе нашего исследования также было выявлено, что уровень глюкозы в сыворотке крови пациентов среднего и пожилого возраста с ВБВ нижних конечностей существенно не отличается, однако присоединение НТГ приводит к достоверному увеличению этого показателя. Результаты приведены в таблице 2.

Таблица 2

Зависимость уровня глюкозы в сыворотке крови больных ВБВ нижних конечностей среднего и пожилого возраста от степени полиморбидности

Показатель

Возраст

Уровень сигнальных молекул в сыворотке крови

В начале исследования

Спустя 30 суток

Здоровые

ВРВ нижних конечностей

ВРВ нижних конечностей + НТГ

Здоровые

ВРВ нижних конечностей

ВРВ нижних конечностей + НТГ

Глюкоза,

ммоль/л

Средний

4,5±0,4

4,6±0,5

9,8±0,7*,#

4,1±0,3

4,4±0,4*

6,3±0,6*,#, †

Пожилой

4,5±0,4

4,7±0,5

9,6±0,7*,#

4,1±0,3

4,6±0,4

7,9±0,6*,#,O ,†

*p>0,05 по сравнению со здоровыми людьми;

#p<0,05 по сравнению с пациентами с ВБВ нижних конечностей;

O p>0,05 по сравнению с пациентами среднего возраста;

†p<0,05 разность достоверна между равными группами пациентов до начала терапии и спустя 30 суток.

Как видно из данных таблицы 2, уровень глюкозы у здоровых людей среднего возраста не отличается от уровня, выявленного у пациентов с ВБВ нижних конечностей (p>0,05). Однако при присоединении НТГ достоверно (p<0,05) повышается примерно в 2 раза.

Рис. 3. Уровень глюкозы в сыворотке крови пациентов с ВБВ нижних конечностей в зависимости от возраста и сопутствующего НТГ через 30 суток от начала лечения

У пациентов пожилого возраста наблюдается общая тенденция к более низкому уровню глюкозы в сыворотке крови по сравнению с пациентами среднего возраста во всех группах испытуемых, однако эти отличия нельзя считать достоверными (p>0,05) (Рисунок 3).

Сочетанное применение таргетной сосудистой терапии в виде гесперидина и диосмина в течение 30 суток не выявило достоверного изменения концентрации глюкозы в сыворотке крови относительно здоровых людей и пациентов с ВБВ нижних конечностей (p>0,05) по сравнению с уровнями до начала фармакотерапии, однако уровень глюкозы у пациентов с ВБВ нижних конечностей и НТГ достоверно понизился (p<0,05) по сравнению с уровнем до начала фармакотерапии (табл. 2).

Как видно из рисунка 4, фармакотерапия в течение 30 суток сочетанным применением гесперидина и диосмина не влияет значимо на показатели концентрации глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей и больных ВБВ нижних конечностей по сравнению с уровнем до начала терапии (как в среднем, так и в пожилом возрасте) (p>0,05). Однако такая терапия приводит к достоверному снижению уровня глюкозы при сочетании ВБВ нижних конечностей и НТГ по сравнению с исходным уровнем до начала фармакотерапии (p<0,05) как в среднем, так и в пожилом возрасте.

Рис.4. Уровень глюкозы в сыворотке крови пациентов с ВБВ нижних конечностей в зависимости от возраста и сопутствующего НТГ через 30 суток от начала лечения

Таким образом, в ходе нашего исследования было установлено, что уровень иммунореактивного инсулина при сочетании ВБВ нижних конечностей и НТГ через 30 суток после сочетанного применения гесперидина и диосмина достоверно не изменяется. Однако такая терапия приводит к достоверному снижению уровня глюкозы в сыворотке крови. По-видимому, эти факты свидетельствуют о том, что флавоноидные компоненты применяемых нами препаратов влияют на общую концентрацию физико-химических характеристик инсулиноподобных веществ, которые входят в состав иммунореактивного инсулина и при диссоциации которых образуются пептиды, обладающие низкой биологической и высокой радиоиммунологической активностью. После курса исследуемой фармакотерапии доля этих инсулиноподобных веществ в составе иммунореактивного инсулина уменьшается, в то время как доля биологически активных компонентов увеличивается. Соответственно, концентрация глюкозы в сыворотке крови уменьшается на фоне неизменной концентрации иммунореактивного инсулина.

Итак, нами выявлен достоверный эффект снижения концентрации глюкозы в сыворотке крови у пациентов с ВБВ нижних конечностей и НТГ при неизменном уровне иммунореактивного инсулина после 30-суточного курса сочетанного применения гесперидина и диосмина. С практической точки зрения этот факт может быть использован для снижения общей фармакологической нагрузки при лечении таких пациентов, уменьшения общего уровня полипрагмазии.

Важен и тот факт, что пациенты с ВБВ нижних конечностей и НТГ среднего возраста более активно реагируют на предложенный курс фармакотерапии, судя по показателю снижения уровня глюкозы в сыворотке крови. Различия в уровне этого показателя являются достоверными для пациентов среднего и пожилого возраста (p<0,05). Этот факт подтверждает более высокую лабильность иммуноферментативных комплексов глюкозо-инсулиновой системы в среднем возрасте по сравнению с пожилым возрастом.

Выводы

1. Отмечается достоверный эффект снижения концентрации глюкозы в сыворотке крови у больных ВБВ нижних конечностей и НТГ при неизменном уровне иммунореактивного инсулина при сочетанном применении гесперидина и диосмина.

2. Отмечается более высокая лабильность иммуноферментативных комплексов глюкозо-инсулиновой системы в среднем возрасте по сравнению с пожилым возрастом.


Библиографическая ссылка

Сатардинова Э.Е., Белоусова О.Н., Шамараева И.В., Пранович А.А., Гурко Г.И. ТАРГЕТНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ СОСУДИТОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ПОЛИМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 5.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26925 (дата обращения: 24.04.2019).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252