Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Арсамакова Х.Х. 1 Козель Ю.Ю. 1 Фадеева Т.В. 1 Кудинова Э.Е. 1 Златник Е.Ю. 1 Кузнецов С.А. 1

---

1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России

У 74 пациентов отделения детской онкологии РНИОИ с солидными злокачественными опухолями (саркома Юинга, остеогенная саркома, нейробластома, нефробластома, герминогенные опухоли – дисгерминома, тератома, тератобластома, эмбриональный рак яичка, семинома, герминогенная опухоль головного мозга) изучено распределение антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA I класса (локусов А и В). Исследование антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA I класса проводилось на базе ГУЗ СПК РО в иммунологическом отделении методом серологического типирования. Для данной выборки были характерны достоверное увеличение частоты антигенов А26 (χ2 - 6,85, р<0,05) у больных с нефробластомой, HLA В13 (χ2 - 6,02, р<0,05) у пациентов с нейробластомой и HLA А26 (χ2 – 3,98, р<0,05) при герминогенных опухолях.

Статья в формате PDF

112 KB

дети

солидные злокачественные новообразования

главный комплекс гистосовместимости

1. Агафонов Б.В., Киреев Г.В., Римарчук Т.А.и др. Преподавание детской онкологии врачам неонкологических специальностей // III съезд детских онкологов и гематологов. – М., 2004. – С. 3–4.

2. Аксель Е.М. и соавт. Злокачественные новообразования у детей : мат. II съезда детских онкологов и гематологов России. 4–6 июля. Ростов-на-Дону // Детская онкология. – 2001. – С. 22.

3. Бондарь И.В., Дурнов Л.А. Современные пути организации детской онкологической службы России // Детская онкология. Рабочее совещание гл. дет. онкологов регионов России. – М., 2002. – С. 7–8.

4. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. – Новосибирск, 1999.

5. Моисеенко Е.И. Современная функциональная модель отделения амбул. // Детская онкология. – 1995. – № 2–3. – С. 5–11.

6. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. // Молекул. мед. – 2003. – № 1. – С. 17–31.

7. Bauer S., Groh V., Wu J. et al. T-activation of NK cells and T-cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. // Science. – 1999. – Vol. 285. – P. 727–729.

8. Janeway Ch. A. Function of MHC: presentation of Antigens to T cells. // Plenary report at ASHI 23rd Annual Meeting – October 14–19, 1997 – Atlanta, Georgia – p. 27–42.

9. Komatsu-Wakui M., Torunaga K., Ishikawa et al. MIC-A polymorphism in Japanese and a MIC-A-MIC-B null haplotype // Immunogenetics. – 1999. – Vol. 49. – P. 620–628.

10. Tokunaga K., Sideltseva E.W., Tanaka H. et al. // Tissue Antigens. – 1995. – Vol. 45. – P. 98–102.

Следует отметить, что внедрение в исследования системы HLA молекулярно-генетических методов не только позволило конкретизировать представления о системе HLA, но и значительно расширило представления о ее полиморфизме, при этом были открыты многие новые аллели классов I, II и III, и общее количество только известных специфичностей HLA классов I и II увеличилось более чем в 6 раз. Аллельные варианты HLA классов I и II входят в несколько генетических локусов. Так, в классе I имеется 3 локуса HLA: А, В и С, также к антигенам HLA класса I относятся гены локуса МIС - МНС class I chain - related gens (МIС - А и МIС - В) [9].

Эти гены локализуются на хромосоме 6 в непосредственной близости от HLA - В [10].

К настоящему моменту установлено 17 аллельных вариантов генов МIС - А и МIС - В [6; 9]. В настоящее время обнаружено, что антигены МIС - А участвуют в активации взаимодействия ТСR - молекулы МНС в развитии Т-клеточно-опосредованной цитотоксичности и активности НК-клеток, тем самым, в частности, играя роль в обеспечении противоракового иммунитета [7].

Успехи молекулярной биологии, в частности иммуногенетические методы изучения главного комплекса гистосовместимости человека (МНС), способствовали не только новому взгляду на этиологию и патогенез многих заболеваний, но и прогнозам ряда заболеваний в клинике. Исследование МНС стало одним из приоритетных направлений в иммуногенетике [6]. Изучение характера ассоциированности антигенных вариантов генов HLA со злокачественными солидными опухолями у детей в изученной нами литературе ранее не проводилось.

Заболеваемость детей злокачественными опухолями в России за последние 10 лет увеличилась на 20% и достигла 4,25 тысяч [1]. В настоящее время в России насчитывается около 12 500 детей до 15 лет, находящихся под врачебным наблюдением по поводу злокачественных новообразований (ЗН) всех локализаций [2]. Россию можно отнести к странам с высоким уровнем заболеваемости детской онкологической патологией. В 2002 году она составила 13-15 на 100 тысяч детского населения [3]. Солидные злокачественные новообразования (ЗН), включая опухоли ЦНС, занимают второе место в структуре заболеваемости детей злокачественными опухолями. На их долю, по данным различных отечественных и зарубежных авторов, приходится от 48,5 до 54% от всей онкопатологии. Среди солидных опухолей наиболее часто диагностируются опухоли центральной нервной системы - около 20%. Реже встречаются опухоли почек - 8%, костей и мягких тканей - 12%, глаз - 3,5%, половых органов - 0,7% [5].

Целью настоящей работы явилось исследование распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса у детей с солидными злокачественными опухолями.

Материалы и методы. Информация об обследованной популяции. Определение антигенов HLA I класса было проведено у 74 пациентов отделения детской онкологии РНИОИ: 12 пациентов с саркомой Юинга, 11 пациентов с остеогенной саркомой, 14 пациентов с нейробластомой, 14 пациентов с нефробластомой, 23 пациента с герминогенными опухолями (дисгерминома, тератома, тератобластома, эмбриональный рак яичка, семинома, герминогенная опухоль головного мозга). Контрольную группу составили 1215 доноров ГУЗ СПК РО. Средний возраст больных составил: с саркомой Юинга - 11,8 года, остеогенная саркома - 17,1 года, нейробластомой - 4,7 года, нефробластомой - 4,8 года, герминогенные опухоли - 14,2 года. Заболевание начиналось в среднем в возрасте: с саркомой Юинга - 11,6 года, остеогенная саркома - 16,4 года, нейробластомой - 4,4 года, нефробластомой - 4,2 года, герминогенные опухоли - 10,6 года. Из них при саркоме Юинга - 9 мальчиков, 3 девочки, при остеогенной саркоме - 7 мальчиков, 4 девочки, нейробластома - 8 мальчиков, 6 девочек, нефробластома - 9 мальчиков, 5 девочек, герминогенные опухоли - 10 мальчиков, 13 девочек.

Исследование HLA фенотипа I класса проводилось на базе ГУЗ СПК РО в иммунологическом отделении методом серологического типирования.

Серологическое типирование осуществляли в стандартном лимфоцитотоксическом тесте. Для определения HLA - антигенов I класса, локусов А и В, в качестве гистотипирующих стандартов использовали сыворотки Всероссийского банка гистотипирующих реагентов Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливании крови.

Статистическая обработка результатов. Достоверность различий и достоверность наблюдаемой ассоциации определяли с помощью общепринятого в иммуногенетике вычисления χ2.

Результаты и обсуждение. Первым этапом работы выполнена оценка распределения антигенов HLA I класса у детей с солидными злокачественными опухолями. Результаты исследования распределения антигенов HLA I класса представлены в таблицах 1-5.

Все основные антигены присутствуют в популяции: HLA I класса (локус А и В).

Таблица 1 - Распределение антигенов HLA I класса у детей с нейробластомой

                                  Примечание. В таблице 1 - частота встречаемости антигена в (%).

Из представленных данных (табл. 1), при нейробластоме по сравнению с контролем повышена частота антигенов - А24 - 35,71%, А31 - 7,14%, В8 - 21,42%, В13 - 35,71%, В27 - 28,57, В60 - 14,28%. Достоверно повышена только частота антигена В13 (χ2 - 6,02, р<0,05). Снижена частота антигенов В7 - 7,14% и В18 - 7,14%. Число гомозигот при нейробластоме - 7 случаев.

Таблица 2 - Распределение антигенов HLA I класса у детей с нефробластомой

                      Примечание. В таблице 2 - частота встречаемости антигена в (%).

При нефробластоме (табл. 2) повышена частота антигенов: А26 - 21.42%, А31 - 7,14%, В51 - 28,57%, В18 - 28,57%, В35 - 35,71%, В41 - 14,28%. Достоверно повышена только частота антигена А26 (χ2 - 6,85, р<0,05). Снижена частота антигена В13 - 7,14%. Число гомозигот при нефробластоме - 5 случаев. Повышение частоты HLA А31, вероятнее всего, обусловлено низкой частотой антигена в популяции и небольшим числом пациентов в обследуемой группе.

Таблица 3 - Распределение антигенов HLA I класса у детей с саркомой Юинга

                        Примечание. В таблице 3 - частота встречаемости антигена в (%).

При саркоме Юинга (табл. 3) значительно повышена частота антигенов А24 - 41,66%, В51 - 33,33%, В61 - 8,33%. Достоверных различий не выявлено.

Таблица 4 - Распределение антигенов HLA I класса у детей с остеогенной саркомой

                        Примечание. В таблице 4 - частота встречаемости антигена в (%).

У пациентов с остеогенной саркомой (табл. 4) повышена частота антигенов А24 - 36,36%, В51 - 36,36%, В61 - 9,0%, также отмечено повышение частоты антигенов В13, В56, В35 (27,27%, 9,0%, 27,27%) по сравнению с контрольной группой. Снижена частота антигенов В7 - 9,0%, однако эти различия недостоверны из-за небольшого числа наблюдений. Число гомозигот в группе с остеогенной саркомой составило 5 случаев, число гомозигот у пациентов с саркомой Юинга - 7.

Таблица 5 - Распределение антигенов HLA I класса у детей с герминогенными опухолями

                               Примечание. В таблице 5 - частота встречаемости антигена в (%).

При герминогенных опухолях (табл. 5) повышена частота антигенов А24 - 26,09%, А26 - 17,39%, А11 - 26,09%, В51 - 21,74%, В18 - 21,74%, В39 - 4,34%, В50 - 4,34%, В55 - 4,34%. Достоверные различия по сравнению с контрольной группой отмечены в частоте встречаемости антигена А26 (χ2 - 3,98, р<0,05). Повышение частоты антигенов В39, В50, В55, вероятнее всего, обусловлено небольшим числом обследованных пациентов данной патологии и низкой частотой этих антигенов среди здоровых лиц.

Проведение сравнительного анализа HLA I класса позволило выявить различия между антигенным составом у больных с саркомой Юинга и остеогенной саркомой, с нейробластомой, нефробластомой, герминогенными опухолями. Так, у больных с нейробластомой, нефробластомой, герминогенными опухолями встречается антиген А11, а у больных с саркомой Юинга и остеогенной саркомой не выявляются данные антигены. В тоже время, у больных с саркомой Юинга и остеогенной саркомой чаще встречается антиген В51, нежели при нейробластоме, нефробластоме, герминогенных опухолях.

Выводы

1. В исследованных нами группах детей с солидными злокачественными опухолями: нефробластомой, нейробластомой, саркомой Юинга, остеогенной саркомой, герминогенными опухолями отмечено достоверное увеличение частоты встречаемости ряда антигенов HLA I класса. Так достоверно повышена частота антигена HLA В13 при нейробластоме (р<0,05), HLA А26 при нефробластоме и герминогенных опухолях (р<0,05).

Необходимо продолжить исследование пациентов с данными патологическими процессами для уточнения результатов.

2. Для дальнейшего изучения ассоциативных связей системы HLA со злокачественными опухолями у детей целесообразно провести HLA типирование по II классу (локус - DRB I).

Рецензенты:

Каймакчи О.Ю., д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.

Нестерова Ю.А., к.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, врач-педиатр отделения детской хирургии ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт», г. Ростов-на-Дону.

Библиографическая ссылка