Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Голованенко А.Л. 1 Смирнова М.М. 1 Алексеева И.В. 1 Блинова О.А. 1
1 ГБОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия, Пермь
ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ Голованенко А.Л., Смирнова М.М., Алексеева И.В., Блинова О.А. ГБОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия, Пермь Пермь, Россия (614990, г. Пермь, ул. Полевая,2) perm@pfa.ru На кафедре фармацевтической технологии ПГФА существует отдельное научное направле-ние по созданию и изучению пленок лекарственных, как лекарственной формы. В результате про-веденных многочисленных исследований разработаны и предложены для внедрения в медицин-скую практику пленки лекарственные, различного состава и фармакологического действия. При разработке принципов создания пленок расширен перечень показателей, определяемых у данной лекарственной формы. Предложено при разработке и стандартизации пленок определять техноло-гические параметры, так как они отражают функциональную пригодность данной лекарственной формы. Ключевые слова: пленки лекарственные, стандартизация, показатели качества, норматив-ная документация
Ключевые слова: пленки лекарственные
стандартизация
показатели качества
норматив-ная документация
1. Алексеева И. В. Комплексные исследования с целью создания лекарственных форм для лечения раневых и воспалительных процессов на основе местноанестезирующего средства: дис. ... д-ра.фармац. наук / И. В. Алексеева. - Пермь, 2009. - 314 с.
2. Блинова О. А. Теоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных форм на основе сырья природного происхождения: дис. ... д-ра.фармац. наук / О. А. Блинова. - Пермь, 2009. - 319 с.
3. Голованенко А. Л. Исследования по разработке состава, технологии и стандартизации стоматологических пленок анестезирующего действия: дис. ... канд. фармац. наук / А. Л. Голованенко. - Пермь, 2000. - 159 с.
4. Каграманова К. А., Кивман Г. Я. Проблемы микробиологической чистоты нестерильных лек. средств // Хим.-фармац. промышленность. - М., 1991. - № 3. - С. 25.
5. Смирнова М. М., Рюмина Т. Е. Изучение технологических, физико-химических и биофармацевтических параметров при выборе состава лекарственных пленок с настойкой пустырника // Актуальные проблемы науки фармацевтических и медицинских вузов: от разработки до коммерциализации: Мат. Российской науч.-практ. конф., посвященной 75-летию ПГФА. - Пермь: ПГФА, 2011. - С. 152-155.
6. Технология и стандартизация лекарств / Под ред. В. П. Георгиевского, Ф. А. Конева. - Харьков: РИЕГ, - 1996. - С. 780.
7. Триус Н. В., Чичиро В. Е. и др. Общие требования и показатели качества лекарственной формы-плёнки лекарственные / Сборник докладов, посвященный 20-летию создания ГНИИСКЛС МЗ СССР. - 1990. - Т. 1. - С. 60-61.
Перспективным направлением отечественной научно-практической фармации является создание аппликационных лекарственных форм на основе полимеров синтетического и природного происхождения  - плёнок лекарственных (ПЛ). По характеру воздействия на организм пленки лекарственные могутбыть общего (орального, ректального, трансдермального, внутрисосудистого) и локального действия (внутриглазные, интравагинальные, для нанесения на кожные и раневые поверхности, слизистую оболочку полости рта (СОПР)).

На кафедре фармацевтической технологии Пермской государственной фармацевтической академии (ПГФА) существует отдельное научное направление по созданию и изучению пленок лекарственных как лекарственной формы.

В результате проведенных многочисленных исследований разработаны и предложены для внедрения в медицинскую практику ПЛ большого ассортимента, среди которых: анестезирующие ПЛ с тримекаином, «Анилгек» (анилокаин + хлоргексидинабиглюконат), «Анилдиокс» (анилокаин + диоксидин); реминерализующие (кальция хлорид + калия фосфат двузамещенный + натрия фторид + хлоргексидинабиглюконат); иммуномодулирующие, стимулирующие функцию ЦНС, основной обмен, антистрессовые (жень-шень, левзея, элеутерококк, лимонник); успокаивающие (валериана, пустырник); противовоспалительные, антисептические, вяжущие, антиаллергические (тысячелистник, лапчатка, ромашка, чага, шалфей, подорожник, фиалка - «Фиадент», прополис - «Пропэкс», хлорофиллин натрия - «Крона», ромазулан, эраконд, мумие, аекол, солкосерил, экстракты «Полифит» и «Нормофит»); витаминизирующие (шиповник) [1, 2, 4, 5].

При разработке принципов создания ПЛ исходили из анализа литературных данных и результатов собственных экспериментальных исследований, а также сформулированных нами, медико-фармацевтических требований к ПЛ, которые следует рассматривать и как преимущества ПЛ перед традиционными аппликационными лекарственными формами:

точность дозирования и постоянство концентрации биологически активных веществ (БАВ) в течение  продолжительного времени, при этом не проявляются или значительно ослабляются возможные побочные эффекты;

  • конструктивная простота и технологические возможности выпуска;
  • прочная фиксация к влажным и твердым тканям СОПР и раневых поверхностей, с сохранением их анатомо-физиологических свойств;
  • прочная фиксация к влажным и твердым тканям слизистой оболочки полости рта и раневых поверхностей с сохранением анатомо-физиологических свойств кожи и СОПР;
  • достаточная газопроницаемость для нормального протекания репаративных процессов;
  • соблюдение гигиенической нормы рН слюнной жидкости;
  • сохранение физико-химических параметров и концентрации лекарственных средств в течение двух лет;
  • устранение болевого синдрома и ускорение эпителизации зон поражения;
  • удобство при транспортировке и хранении;
  • индивидуализация терапии с учетом наличия сопутствующих заболеваний пациентов и возможность использования в лечении различных возрастных групп без участия медицинского персонала в домашних, служебных, полевых, военно-полевых условиях;
  • экономическая доступность.

В то же время, препятствием для внедрения ПЛ в медицинскую практику является отсутствие стандарта качества, определяемого общей фармакопейной статьей (ОФС) на пленки как лекарственную форму (ЛФ). О своевременности и целесообразности постановки данной проблемы свидетельствует значительный уровень исследований отечественных учёных по разработке составов ПЛ  различного назначения: Васильев Е. А., Хромов Г. Л., Майчук Ю.Ф., Зайков Г. Е., Лившиц В. С., Ерофеева Л. Н., Мизина П. Г. и др.

Первоначальные исследования по созданию нормативной документации проводились в 1990-е годы Государственным научно-исследовательским институтом по стандартизации и контролю ЛС МЗ СССР, Всесоюзным научно-исследовательским и испытательным институтом медицинской техники МЗ СССР и Днепропетровским заводом медицинских изделий, в результате которых составлен проект ФС «Плёнки полимерные лекарственные». Предлагаемая ФС содержала общие требования, предъявляемые к ПЛ: описание, средняя масса, растворимость, микробное число и количественное определение действующих веществ [6, 7].

На основании проведенных многочисленных исследований сотрудниками кафедры фармацевтической технологии ПГФА и анализа материалов ведущих зарубежных Фармакопей USP 24 и ВР 2001 значительно расширен перечень показателей, определяемых у ПЛ: описание, средняя масса, время растворения, время высвобождения, рН водного раствора, потеря в массе при высушивании, содержание ЛС, однородность дозирования, микробиологическая чистота, упаковка, маркировка, транспортирование и хранение.

Описание. Оценку внешнего вида ПЛ осуществляют при визуальном осмотре. ПЛ представляют собой однородные тонкие эластичные пластинки овальной, квадратной, прямоугольной формы, размеры которых обуславливаются областью применения, функциональным назначением и дозировкой препарата, а цвет - окраской полимера, вспомогательных и действующих веществ, а также условиями их изготовления.

Предлагаемые допуски на геометрические размеры ПЛ определяются техническими характеристиками используемого оборудования и приведены в частных статьях. Толщина плёнки лекарственной определяет степень адгезии и равномерный контакт ЛС с тканями раневой поверхности и СОПР.

Испытания на подлинность и посторонние примеси проводят в соответствии с требованиями частной фармакопейной статьи.

Показатель «Однородность массы».  Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм» (ОФС 42-0130-09). По приведенным методикам взвешивают 20 доз и рассчитывают среднюю массу. Масса каждой из этих 20 доз может отклоняться от средней массы на величину, не большую тех, которые указаны в таблицах по каждому виду ЛФ.

Таким образом, определение показателя «средняя масса» у ПЛ проводится в соответствии с требованиями, предъявляемыми к другим дозируемым ЛФ. Норма колебаний в массе отдельных доз ± 10 %, в соответствии с вышеуказанными требованиями фармакопеи.

Определение показателя «Растворение» обуславливается тем, что растворимость ПЛ служит одним из критериев функциональной пригодности, характеризует их способность полностью рассасываться в биожидкостях организма.

Процесс растворения  ПЛ должен быть ограниченным во времени, тем самым обеспечивается постепенное высвобождение действующего вещества и поддерживается его постоянная концентрация в течение заданного срока. Время растворения плёнок зависит от выбранного полимера. Так, например, растворимость в воде производных целлюлозы различна и обусловлена степенью этерификации гидроксильных групп целлюлозы. Простые эфиры целлюлозы МЦ, Na-КМЦ легко растворимы в воде с образованием растворов с большой вязкостью.  ПЛ на основе МЦ и Na-КМЦ через 3-5 минут набухают, превращаясь в рыхлые пластинки, а через 10-16 минут полностью растворяются в воде.

Показатель «рН водного раствора» позволяет прогнозировать раздражающее действие лекарственной формы. ПЛ соответственно должны иметь этот показатель близкий к рН раневого отделяемого, слюны, слезной жидкости, что составляет 6,5-7,2.

Потеря в массе при высушивании является критерием стабильности и микробиологической чистоты ПЛ  при хранении. Её величина характеризует содержание влаги в данной ЛФ. Избыточная влага, содержащаяся в ПЛ, может явиться хорошей питательной средой для размножения микроорганизмов, а это в свою очередь ведёт к дополнительному инфицированию места аппликации.

С целью предотвращения микробной обсеменённости и порчи ПЛ (слипания, отсыревания) в процессе хранения, показатель влажности должен быть достаточно низкий.

Однородность дозирования. ПЛ должны удовлетворять требованиям ОФС «Однородность дозирования» (ОФС 42-0129-09), если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Испытание на микробиологическую чистоту проводится в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота» (ОФС 42-0067-07). Данный раздел является одним из важнейших и соответствует требованиям ряда зарубежных фармакопей и Компедиуммедикаменторум.

Расширение номенклатуры ЛС в виде дозированных форм требует совершенствования методов контроля качества. При этом важное место занимает разработка объективных, специфичных, быстрых и экономичных методов количественного определения действующих веществв дозированных ЛФ. В разделе «Количественного определение» обязательны допустимые отклонения в содержании ЛС в зависимости от дозировки: до 0,0001г + 20 %; до 0,001г + 15 %; до 0,01г + 10 % [33, 38], если нет других указаний в частных статьях.

Указанные допуски согласуются с требованиями, включёнными в уже утвержденными НД на плёнки глазные и антиангинальные (ВФС 42-1144-81, ФС 42-1713-ФС 42-1028-80 и др.).

Пленки лекарственные должны выпускаться в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность в течение установленного срока годности.

Хранение ПЛ предусматривается в сухом и, если необходимо, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

Немаловажное значение при разработке и стандартизации ПЛ отводится технологическим параметрам, так как они определяют функциональную пригодность данной ЛФ. К таким параметрам относятся паропроницаемость, механическая прочность на разрыв, степень набухания, время высвобождения.

Паропроницаемость свидетельствует о фибриллярности структуры пленки, ее порозности и степени аэрации нижележащих под пленкой тканей.

Механическая прочность показывает способность пленки противостоять разрушению под действием различных деформаций (растяжение, сжатие, изгиб).

Степеньнабухания показывает максимальное количество влаги, которое может поглотить образец пленки, в % к своей массе. Физический смысл этого показателя заключается в том, что высокая степень набухания (400-450 %) свидетельствует о способности пленок при нанесении на очаг поражения набухать, превращаясь в гель, переходящий в раствор.

Время высвобождения ЛС является одним из важнейших показателей для диффузионных пленок лекарственных с контролируемым высвобождением, позволяющим установить длительность  терапевтического действия ЛФ.

Таким образом, в связи с расширяющимся ассортиментом ЛФ на основе полимеров, в частности в виде плёнок, и с постоянно накапливающимся экспериментальным материалом по их изучению,  целесообразно разрабатывать НД с целью унификации требований и методов исследования их качества.

Рецензенты:

  • Солонинина А. В., д. фарм.н., профессор, зав. кафедрой управления и экономики фармации, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Пермь.
  • Белоногова В. Д., д. фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Пермь.

Библиографическая ссылка

Голованенко А.Л., Смирнова М.М., Алексеева И.В., Блинова О.А. ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 2.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=5694 (дата обращения: 16.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074