Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Василец Л.М. 1 Григориади Н.Е. 2 Гордийчук Р.Н. 3 Карпунина Н. С. 1 Кривая А. А. 1 Щербенев В. М. 3

---

1 Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера Минздравсоцразвития России

2 Пермская краевая клиническая больница

3 Пермская краевая клиническая больница № 2 «Институт сердца»

Исследована концентрация сывороточных маркеров системного воспаления: интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-17 (ИЛ-17), ФНО-альфа и С-реактивного протеина (СРП) у пациентов с артериальной гипертонией. Проанализирована их взаимосвязь с парамет-рами гемостаза, липидограммы и структурно-функционального ремоделирования миокарда. Показатели цитокинового спектра – ФНО-α, ИЛ-6 и СРП у пациентов с артериальной гипертонией повышены в сравнении с пациентами контрольной группы. Продукция цитокинов у пациентов с АГ зависит от выра-ботки других факторов воспаления. В ходе проведения многофакторного регрессионного анализа пре-дикторную ценность в развитии АГ показали СРП и ФНО-α. Найдены корреляции между показателями воспаления и структурно-функциональным ремоделированием миокарда. Проведенное исследование подтверждает участие воспаления в патогенезе артериальной гипертонии.

Статья в формате PDF

102 KB

прогнозирование.

17

6

4

интерлейкины 1β

фактор некроза опухоли альфа

С-реактивный протеин

артериальная гипертония

1. Василец Л. М., Агафонов А. В., Хлынова О. В. и др. Прогнозирование фибрилляции предсердий по содержанию сывороточных маркеров воспаления при артериальной гипертензии // Казанский медицинский журнал. – 2012. – Т.93. – № 4. – 642-646 с.

2. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович P. Суточное мониторирование ЭКГ: Пер. с польск. – М.: Медпрактика, 1998. – 208 с.

3. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Мониторирование артериального давления: методиче-ские аспекты и клиническое значение. – М., 1999.

4. Рутковская Н. В. и др. Роль иммунного воспаления в развитии гипертонической болезни // Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии: мат-лы IV Все-рос.науч.-практ.конф. – М., 2008. – С. 25-26.

5. Тарасова О. А., Василец Л. М., Туев А. В. Влияние ФНО-α на формирование струк-турно-функционального ремоделирования сердца у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т.8. – № 82. – С. 317-318.

6. Туев А. В., Китаева Е. А., Хлынова О. В. Особенности суточного профиля артери-ального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, ассоциированной с кислотозависимыми заболеваниями. // Российский кардиологический журнал. – 2010. – № 6. – С. 4-7.

7. Chae C. U., Lee R. T., Rifai N. et al. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men // Hypertension. 2001; 38: 399–403.

8. Engstrom G., Janzon L., Berglund G. et al. Blood pressure increase and incidence of hyperten-sion in relation to inflammation- sensitive plasma proteins // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vas-cular Biology, 2002; 22: 2054–8.

9. Kim Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. High Sensitivity C-reactive protein an in-dependent risk factor for essential hypertension // Am J Hypertension 2003; 16: 429–33.

10. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice // Cardiovasc. Res. – 2008. – № 79. – P. 360-376.

В ряде крупных проспективных эпидемиологических исследований выявлена прогностическая значимость неспецифичного воспаления в отношении развития артериальной гипертонии (АГ) [7,8] . Наиболее простым и информативным методом определения активности системного воспаления на сегодняшний день является анализ сывороточных показателей. В последние годы накапливаются новые данные о связи выявляемых в крови маркеров, как основного маркера и участника воспаления при атеросклерозе и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых заболеваниях [1].  Постоянно растет интерес к системе цитокинов, изучаемому вялотекущему воспалительному процессу с развитием артериальной гипертонии,  изучается большое количество медиаторов воспаления.

К наиболее «перспективным» относят С-реактивный протеин, который рассматривается, изучаемый спектр ежегодно расширяется, уточняется возможная роль и место в каскаде воспалительных реакций, сопровождающих различные кардиоваскулярные заболевания [10]. 

Однако клинических работ по изучению роли системного воспаления  в течении АГ и поражении органов-мишеней немного, и их результаты противоречивы. В ряде из них получены данные, подтверждающие существование неспецифичного воспаления (subclinical inflammation) при АГ [9]. Так, например, Тарасова О. А. и соавт. выявили положительную корреляцию между СРБ и уровнем АД, что  может указывать на участие процессов неспецифичного воспаления в течении АГ [5].

Рутковская  Н. В. и соавт. убедительно продемонстрировали увеличение концентрации сывороточных провоспалительных маркеров в зависимости от стадии и степени повышения АД, справедливо полагая, что ФНО-α и СРП могут  выступать в качестве индикатора органного поражения [4].

Изменение уровня этих маркеров как в сыворотке, так и в тканях при артериальной гипертонии до конца не изучены, нет убедительных данных о возможности существующих взаимосвязей между маркерами воспаления в сыворотке и показателями структурно-функционального ремоделирования миокарда [6].

Вышеприведенные данные определили цель исследования.

Цель работы: исследовать особенности концентрации сывороточных маркеров системного воспаления: интерлейкина-1β, интерлейкина-6, интерлейкина-4, интерлейкина-17, ФНО-α и СРП у больных с артериальной гипертонией и их взаимосвязь с показателями структурно-функционального ремоделирования миокарда.

Материалы и методы исследования

Обследовано 92 пациента с артериальной гипертонией II стадии, из них 49 мужчин (53,3 %) и 43 женщины (46,7 %), средний возраст составил 55,6±11,65 года. В группу сравнения вошли 33 человека - практически здоровые лица. Группы были сопоставимы по возрасту и полу. Критериями исключения из исследования являлись: ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца по типу частой (более 30 в час) желудочковой экстрасистолии (классификация B. Lown), желудочковой тахикардии; сердечная недостаточность более  II ф. к. NYHA;  наличие ХБП; сахарный диабет 1 типа и 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, бронхиальная астма; некоронарогенные заболевания сердца (кардиомиопатии, миокардиты), клапанные пороки сердца; нарушение функции щитовидной железы; острые воспалительные заболевания или обострения хронических воспалительных заболеваний в течение 2-х недель до включения в исследование.

Все больные были обследованы как общеклинически, так и с применением специального комплекса методов оценки структурно-функционального состояния миокарда, вариабельности сердечного ритма, вариабельности артериального  давления, показателей воспаления.

На базе лаборатории «МедЛабЭкспресс» определяли количество С-реактивного протеина высокочувствительным методом иммуноферментного анализа (ИФА). Уровень СРП считали нормальным, если он не превышал 5 мг/л. Определялись значения показателей воспаления в сыворотке крови:  интерлейкинов 1β, -6, -17, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), методом иммуноферментного анализа (ИФА)  при помощи соответствующих тест-систем ЗАО «Вектор-БЕСТ», г. Новосибирск. Уровень ФНО-α считали нормальным, если он не превышал 2,5 пг/мл, ИЛ-1β - 15 пг/мл, ИЛ-6 - 30 пг/мл, ИЛ-17 - 50 пг/мл.

Суточное мониторирование артериального давления проводилось согласно рекомендациям Объединенного национального комитета по лечению повышенного артериального давления, 1997 г. (ОНК VI, 1997). Измерение производилось с интервалами 15 минут днем (во время бодрствования пациента) и 30 минут ночью (во время сна) с последующим расчетом средних значений систолического и диастолического АД за сутки в периоды бодрствования и сна [3]. Использовались портативные регистраторы производства фирмы «Петр Телегин» (г. Н. Новгород), анализ данных производился с помощью программы BPLab на совместимом компьютере.

Длительное мониторирование ЭКГ (ДМ ЭКГ) проводили всем исследуемым. Использовались портативные кардиорегистраторы производства фирмы «Медитек», Россия, с непрерывной 24-часовой записью ЭКГ и последующим автоматизированным анализом на IBM PC - совместимом компьютере, программа Astrocard [2].

Полученные результаты обрабатывались статистически с помощью компьютерной программы Statistica 6,0. Количественные признаки с нормальным распределением представлены как М±σ (среднее ± стандартное отклонение). Для выявления существующих различий по порядковым признакам использовали непараметрический критерий Манна - Уитни.  При множественных сравнениях пользовались методом дисперсионного анализа Крускал - Уоллиса (выявление различий в совокупности групп, если их число превышало 2).  Корреляционный анализ проводили с использованием критерия R Спирмана для количественных значений. При р < 0,05 различия считались статистически значимыми. Эффективность диагностических тестов, в частности СРП и ФНОα в отношении такой нозологии, как фибрилляция предсердий проводилась по следующим параметрам: чувствительность   (Sе), специфичность (Sр), прогностичность  положительного  результата  (РVP), прогностичность   отрицательного   результата  (РVN), индекс   диагностической    эффективности (ИДЭ), точка разделения,  априорные шансы, апостериорные шансы.     

Дизайн исследования представлен открытым контролируемым исследованием.

Результаты и их обсуждение

Характеристика показателей СРП и цитокинового спектра у лиц, вошедших в исследование, отражающая некоторые особенности их воспалительного статуса, представлена в таблице 1.

Таблица  1

Уровень показателей воспаления у пациентов с АГ и в контрольной группе

Примечание

р1-2=0,00004 (СРП), =0,000001 (ФНО-α), =0,02 (ИЛ-1β), =0,002 (ИЛ-6).

Пациенты с АГ в отличие от группы сравнения, в целом, имели относительно более высокие значения провоспалительных цитокинов, что позволяет говорить о существовании связи между артериальной гипертонией и воспалительной реакцией с участием определенного набора медиаторов воспаления.

Важные, на наш взгляд, корреляции выявлены между структурно-функциональными параметрами сердца и показателями воспаления: у «гипертоников»: ИЛ-1 обратно коррелировал с ударным объемом (R= -0,40, p=0,007), ИЛ-6 и СРП влияли на размеры правого желудочка (R=0,34, p=0,02 и R=0,43, p=0,002 соответственно).

В группе пациентов с АГ продукция того или иного цитокина напрямую зависела от выработки других: СРП и ФНО-α (R=0,27, p=0,01), СРП и ИЛ-1β (R=0,28, p=0,01), СРП и ИЛ-6 (R=0,63, p=0,00), ФНО-α и ИЛ-1β (R=0,38, p=0,0005), ФНО-α и ИЛ-6 (R=0,54, p=0,00),  ФНО-α и ИЛ-17 (R=0,34, p=0,04), ИЛ-1β и ИЛ-6 (R=0,28, p=0,01). Слабая связь прослежена между ростом СРП и ИЛ-6 и увеличением возраста (R=0,23, p=0,04, и R=0,29, p=0,01). Уровень СРП также коррелировал с количеством фибриногена и спонтанной агрегацией тромбоцитов (R=0,31, p=0,04, и R=0,47, p=0,02), ИЛ-6 - с количеством тромбоцитов в периферической крови (R=0,35, p=0,049). В этой группе впервые определена связь между уровнем ИЛ-17 и уровнем показателей липидного спектра - холестерина, липопротеидов низкой плотности (R=0,34, p=0,04 в обоих случаях).

В ходе установления предикторной ценности отдельных показателей в развитии АГ выделены следующие параметры: СРП (Beta=0,264, p=0,00), ФНО-α (Beta=0,282, p=0,00). По данным многофакторного регрессионного анализа независимую предикторную ценность сохранили эти же компоненты, не снизив свою предсказательную силу (для СРП - Beta=0,297, p=0,00, для ФНО-α - Beta=0,291, р=0,00) и вновь опередив традиционные факторы риска.

Итогами нашего анализа, посвященного прогнозированию, является факт установления независимой предикторной ценности уровня СРП и ФНОα в отношении развития у больных АГ, а также их влиянием на структурно-функциональное ремоделирование миокарда.

Выводы

1. Показатели цитокинового спектра - ФНО-α, ИЛ-6 и СРП у пациентов с артериальной гипертонией повышены в сравнении с контрольной группой.

2. Показатели структурно-функционального ремоделирования миокарда, гемостаза и липидного спектра  коррелируют с факторами воспаления. Продукция цитокинов у пациентов с АГ зависит от выработки других факторов воспаления.

3. В ходе проведения многофакторного регрессионного анализа предикторную ценность в развитии гипертонии показали СРП (Beta=0,264, p=0,00) и ФНО-α (Beta=0,282, p=0,00).

Рецензенты:

Некрутенко Людмила Александровна, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера Минздравсоцразвития России, г. Пермь.

Щекотов Владимир Валерьевич, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии № 2 ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера Минздравсоцразвития России, г. Пермь.

Библиографическая ссылка