Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Дятлова Л. И. 1 Михайлов А. В. 1 Чеснокова Н. П. 2 Понукалина Е. В. 2 Глухова Т. Н. 2

---

1 ГУЗ «Перинатальный центр Саратовской области»

2 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Минздрава России»

Проведен анализ цитокинового профиля крови у 50 беременных с преждевременным излитием околоплодных вод в сроки, соответствующие 22–34 недели гестации, находившихся на стационарном обследовании и лечении в отделении патологии беременности Перинатального центра Саратовской области в 2012 году. Определение содержания ряда цитокинов (IL-4, IL-10, IL-2) в крови беременных проведено с использованием метода твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем (производство ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск, Россия). При клинико-лабораторном обследовании выявлено возрастание уровня IL-2 при одновременном снижении содержания IL-10, IL-4 в крови обследуемого контингента беременных, что свидетельствует о необходимости мониторинга содержания этих цитокинов в крови для прогнозирования развития беременности.

Статья в формате PDF

124 KB

цитокины

беременность

преждевременные роды

околоплодные воды.

1. Абдуллаева Н. А. Цитокиновый дисбаланс в механизмах развития преждевременного излития околоплодных вод / Н. А. Абдуллаева // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 2. – С.23–26.

2. Инфекционный процесс / Под ред. Н. П. Чесноковой, А. В. Михайлова. – М.: Академия естествознания, 2006. – 434 с.

3. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. – СПб.: Из-во Фолиант, 2008. – 552 с.

4. Козловская И. А. Особенности течения беременности у женщин с дородовым излитием околоплодных вод / И. А. Козловская // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, Москва, 30 сентября – 2 октября 2008 г. – М., 2008. – С. 225–226.

5. Максимович О. Н. Дородовое излитие околоплодных вод: причины, диагностика, ведение беременности и родов / О. Н. Максимович // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. – Иркутск, 2006. – № 3(49). – С. 207–212.

6. Особенности секреции провоспалительных цитокинов тканью ворсинчатого хориона при невынашивании беременности / О. Н. Павлов, Л. А. Сельков, Д. В. Лалаян, О. Н. Аржанова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2000. – Т. 129. – № 6. – С. 606–610.

7. Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинеко-логии / Под ред. Н. П. Чесноковой, А. В. Михайлова. – Саратов: Изд-во СГМУ, 2003. – 511 с.

8. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе /Д. И. Соколов, М. В. Лесничая, А. В. Селютин и др. // Иммунология. – 2001. – № 1. – С. 22–27.

9. Симбирцев А. С. Цитокины – новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1, № 1. – С. 9–17.

10. Сухих Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. – М.: Изд-во РАМН, 2003. – 399 с.

11. Чеснокова Н. П. О роли нарушений иммунного статуса матери и плода в патогенезе гестоза/ Н. П. Чеснокова, С. М. Архангельский, Н. Н. Яхамова // Саратовский научно–медицинский журнал. – 2008. – № 4. – С. 26–28.

12. Чеснокова Н. П. Закономерности нарушений цитокинового статуса матери и плода при гестозе / Н. П. Чеснокова, С. М. Архангельский, Н. Н. Яхамова // Фундаментальные исследования. – 2008. – № 10. – С. 12–17.

13. Antachopoulos C. Cytokines and fungal infections/C. Antachopoulos, E.Roilides // Br. J. Haematol. – 2005. – Vol. 129. – P. 583–596.

14. Brown M. Functions of IL – 4 and control of its expression/ M. Brown, J.Hural // Crit. Rev. Immunol. – 1997. – Vol. 17. – P. 1 – 32.

15. Gibbs B. Human basophils as effectors and immunomodulators of allergic inflammation and innate immunity / B. Gibbs // Clin Exp. Med. – 2005. – Vol. 5. – P. 43–49.

16. Granucci F. Inducible IL – 2 production by dendritig cells revealed by global gene expression analysis / F. Granucci, C. Vizzardelli, N. Pavelka // Nat. Immunol. – 2001. – Vol. 2. – P. 882–888.

17. Romagnani S. Biology of human Th 1 and Th 2 cells / S. Romagnani // Clin. Immunol. – 1995. – Vol. 5. – P. 121–129.

Введение

Преждевременный разрыв околоплодных оболочек является одной из ведущих проблем современного акушерства, многие аспекты которой в значительной степени остаются неразрешенными. Установлено, что дородовое излитие околоплодных вод в 30-56 % случаев является причиной преждевременного прерывания беременности [1, 7]. В последние годы особую значимость приобрела проблема отхождения околоплодных вод при сроках гестации 22-34 недели. В этот период отсутствует готовность родовых путей к родам, что влечет за собой длительные затяжные роды и, соответственно, страдание плода и матери. В то же время в связи с незрелостью легочной ткани у недоношенных детей развивается респираторный дистресс-синдром, при этой патологии недоношенные дети находятся длительно на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с последующими неблагоприятными исходами. В этой группе недоношенных детей высока перинатальная и ранняя неонатальная смертность [4, 5].

В связи с вышеизложенным очевидна необходимость патогенетического обоснования тактики ведения беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод в сроках гестации 22-34 недели и соответственно выявление объективных высокоинформативных критериев прогнозирования преждевременного разрыва околоплодных оболочек.

В настоящее время широко изучаются иммунологические аспекты невынашивания беременности. По мнению многих исследователей, модифицированная иммунореактивность материнского организма, безусловно, находит отражение в нарушениях цитокинового профиля крови и, соответственно, в изменениях аутокринных, паракринных и системных влияний цитокинов на маточно-плацентарный кровоток, гормональный баланс, формирование плода [8, 11, 12].

В процессе развития беременности материнский организм подвергается антигенной стимуляции со стороны плода, что особенно значимо при гипоксии, внутриутробном инфицировании и других стрессорных ситуациях, когда возникает резкое повышение проницаемости фетоплацентарного барьера, усиление экспрессии антигенов гистосовместимости MHC I и II классов на трофобласте с последующим развитием реактивных сдвигов со стороны моноцитарно-макрофагальной, лимфоидной и эндотелиальной систем матери, плаценты, плода.

При физиологической беременности клетки цитотрофобласта не экспрессируют антиген главного комплекса гистосовместимости и являются иммунодифферентными. По данным литературы, децидуальная оболочка при физиологически протекающей беременности секретирует цитокины Th2-типа (IL-4, IL-5, IL-10) [10].

Исследования последних лет показали, что изменения иммунитета в системе «мать - плацента - плод» возникают на фоне воспалительных процессов гениталий, таких как хронический эндометрит, цервицит, сальпингоофорит, сочетающихся нередко с внутриутробным инфицированием плода. Манифестными проявлениями указанных форм патологии являются изменения субпопуляционного состава лимфоцитов, дисбаланс цитокинов в периферической крови. Активация иммунных реакций со стороны матери может приводить к нарушению процессов плацентации, инвазии и развитии хориона и, в конечном итоге, к прерыванию беременности [2, 6].

До настоящего момента не систематизированы сведения о патогенетической взаимосвязи нарушений цитокинового профиля крови и дородового излития околоплодных вод, не установлены возможности прогнозирования преждевременного прерывания беременности на основе мониторинга показателей цитокинового профиля крови.

Цель исследования - изучение особенности продукции противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-10, а также IL-2, инициирующего развитие реакций гуморального или клеточного типа в зависимости от специфики структуры антигена при беременности, осложненной преждевременным отхождением околоплодных вод при сроках гестации 22-34 недели.

Материалы и методы исследования

В основную группу исследования были включены 50 пациенток, поступивших в отделение патологии беременности Перинатального центра Саратовской области, беременность которых осложнилась преждевременным отхождением околоплодных вод при сроке гестации 22-34 недели. Контрольную группу составили 20 женщин с физиологически протекающей беременностью с аналогичными сроками гестации.

В обеих группах был исследован цитокиновый профиль в сыворотке крови. Уровень цитокинов IL-2, IL-4, IL-10 сыворотке крови определяли методом "сэндвич"-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия).

Математическую обработку полученных результатов проводили методом параметрической статистики на персональном компьютере с использованием программы «Statistica 6.0».

Результаты исследования и их обсуждение

Прежде всего, было изучено содержание в крови пациенток IL-2. Как известно, IL-2 -Т-клеточный фактор роста с Мм 15 кД, играет важную роль в механизмах иммунного ответа организма, продуцируется преимущественно Th-1, а также дендритными клетками [3, 16].

Проведенные нами исследования содержания IL-2 в крови при физиологическом течении гестационного периода свидетельствовали о возможности индуцибельного синтеза этого цитокина, на что указывало наличие определяемого и достаточно высокого уровня этого цитокина в крови.

В группе беременных с дородовым излитием околоплодных вод содержание IL-2 в крови достоверно возрастало. Анализируя значимость этого феномена, следует отметить, что IL-2 в основном обеспечивает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, а также повышает митотическую активность NK-клеток, моноцитов, тканевых макрофагов, лимфоцитов, в меньшей степени стимулирует В-систему лимфоцитов. Причем продукция IL - 2 является индуцибельной, покоящиеся лимфоциты не экспрессируют ген IL - 2. В связи с этим выявленный нами факт возрастания уровня IL-2 на фоне дородового излития околоплодных вод свидетельствует, по всей вероятности, об активации клеточно-опосредованных иммунных реакций в системе «мать - плацента - плод».

Таблица 1

Уровень цитокинов в крови беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод

Примечание. Р рассчитано по отношению к показателям группы пациенток с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации.

Целью последующих исследований явилось определение содержания IL-4 в крови беременных с указанной гестационной патологией. Результаты проведенных исследований свидетельствовали о том, что уровень IL-4 в крови беременных с дородовым излитием околоплодных вод снижался, что соответствует данным литературы [1].

Как известно, IL-4, или В-клеточный фактор роста, продуцируется Th-2, а также макрофагами, клетками стромы, тучными клетками. IL-4 является антагонистом IL-1, IL-6, TNF-α, усиливает экспрессию МНС-1 и МНС-2, усиливает пролиферацию NK-клеток, Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, усиливает синтез иммуноглобулинов, обеспечивает подавление реакций клеточного иммунитета [3, 14].

Предметом дальнейших исследований явилось определение IL-10 в крови беременных с указанной гестационной патологией. Семейство IL - 10 включает несколько сходных по структуре цитокинов, в частности IL - 19, IL - 20, IL - 22, IL - 24, IL - 26, неповторяющих полностью биологические эффекты друг друга [3].

Как известно, IL-10 вырабатывается клетками Th-0, Th-1, Th-2 типа, СD 8+ Т лимфоцитами, тучными клетками, моноцитами, цитотоксическими клетками, является иммуномодулятором широкого спектра действия, тормозит секрецию активированными моноцитами IL-1β, IL-6, TNF-α, в то же время стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов, IgA, IgM, IgE, усиливает экспрессию антигенов МСН-2 [9].

IL - 10 подавляет синтез провоспалителдьных цитокинов, свободных радикалов кислорода, является антагонистом IL - 12, IL - 2, TNFα, IFNγ, подавляет процессы киллинга в макрофагах [13, 17].

Как показали проведенные нами исследования, содержание IL-10 в крови беременных с дородовым излитием околоплодных вод резко снижалось, что свидетельствовало о развитии дисрегуляции в лимфоидной и моноцитарно-макрофагальной системах маточно-плацентарно-плодового комплекса в условиях срыва иммунологической толерантности матери против антигенов плода.

Выводы

1. Закономерными сдвигами цитокинового профиля крови при беременности на фоне дородового излития околоплодных вод в сроки гестации, составляющие 22-34 недели беременности, являются возрастание уровня IL-2 при одновременном снижении содержания IL-10, IL-4, что свидетельствует о необходимости мониторинга содержания этих цитокинов в крови для прогнозирования развития беременности.

2. Дисбаланс уровня цитокинов IL-2, IL-4, IL-10 в сроки гестации, равные 22-34 неделям, при абсолютном возрастании в крови IL-2 свидетельствует о срыве иммунологической толерантности матери против антигенов плода, нарушении аутокринных и паракринных взаимодействий в моноцитарно-макрофагальной и лимфоидной системах матери, плаценты, плода.

Рецензенты:

Рогожина И. Е., д-р мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ФПК ППС ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов.

Андронов Е. В., д-р мед. наук, профессор кафедры нормальной физиологии им. И. А. Чуевского ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов.

Библиографическая ссылка