Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Чернышева Е.Н. 1 Панова Т.Н. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России

Исследовали содержание лептина и висфатина у пациентов метаболическим синдромом и рассматривали возможность участия данных белков в процессе преждевременного старения. Для достижения поставленной цели было обследовано 270 человек с метаболическим синдромом в возрасте от 30 до 60 лет (162 мужчины и 108 женщин). Диагностика метаболического синдрома была основана на критериях, предложенных экспертами Всероссийского научного общества кардиологов (2009 г.). Коэффициент скорости старения и биологический возраст вычисляли по формулам Горелкина А.Г. и Пинхасова Б.Б., концентрации висфатина (нг/мл) и лептина (нг/мл) сыворотки крови определяли методом иммуноферментного анализа. Содержание висфатина в сыворотке крови пациентов с метаболическим синдромом повышено - 35,8 (33,9; 48,0) нг/мл, установлены сильные положительные связи между висфатином и коэффициентом скорости старения (r+0,7, р< 0,05); висфатином и биологическим возрастом (r+0,78, р< 0,05). У пациентов с метаболическим синдромом выявлена сильная положительная связь между лептином и индексом массы тела (r+0,8, р< 0,05); висфатином и индексом массы тела (r+0,96, р< 0,05), интенсивность выработки данных белков увеличивается параллельно выраженности ожирения. При физиологическом старении содержание висфатина и лептина составляет 29,1 (27,5; 30,0) и 10,3 (8,6; 13,7) нг/мл, что статистически значимо отличается от показателей при преждевременном старении - 37,0 (34,6;49,5) и 34,5 (19,8; 49,3) нг/мл соответственно.

Статья в формате PDF

143 KB

преждевременное старение.

лептин

висфатин

метаболический синдром

1. Белозерова Л.М. Методы определения биологического возраста по умственной и физической работоспособности. - Пермь, 2000. - 58 с.

2. Горелкин А.Г., Пинхасов Б.Б. Способ определения биологического возраста человека и скорости старения : патент на изобретение № 2387374 Рос. Федерации, МПК A61B5/107, заявитель и патентообладатель ГУ НЦКЭМ СО РАМН. - № 2008130456/14; заявл. 22.07.2008; опубл. 27.04.2010. Бюл. № 12.

3. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - 8 (6). - Приложение 2.

4. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. - М. : МЕД - М 54 пресс - информ, 2007. - 224 с.

5. Чернышева Е.Н., Панова Т.Н., Живчикова Е.В. Биологический возраст и коэффициент скорости старения у больных с метаболическим синдромом // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 83 - 87.

6. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A., Niskanen L.K. et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle - aged men // JAMA. - 2002. - V. 288. - P. 2709 - 2716.

7. Muller M., den Tonkelaar I., Thissen J.H.H. et al. Endogenous sex hormones in men aged 40-80 years // Eur. Clin. Endocrinology. - 2003. - V.149. - P. 583 - 589.

8. Resnick H.E., Hones K., Ruotolo G., Jain A.K. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study // Diabetes Care. - 2003. - V. 26. - P. 861 - 867.

9. Schmidt M.I., Duncan B.B., Vigo A. et al. Leptin and incident type 2 diabetes: risk or protection? // Diabetologia. - 2006. - V. 49. - P. 2086-2096.

10. Vasan R.S., Beiser A., Seshadri S., Larson M.G. et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle - aged women and men. The Framingham Heart Study // JAMA. - 2002. - V. 287. - P. 1003 - 1010.

Введение

Прогресс цивилизации изменил образ жизни - стал занимать лидирующие позиции малоподвижный образ жизни, увеличилось количество рафинированных углеводов и животных жиров, употребляемых в пищу, стресс. В результате воздействия поведенческих факторов и генетических изменений развился каскад нарушений - метаболический синдром (МС). МС является одной из широко обсуждаемых проблем современной медицины. Интерес к данной проблеме связан с тем, что МС увеличивает риск развития ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертонии [6; 8; 10]. Патогенетической основой МС является инсулинорезистентность (ИР) [4], тесно связанная с абдоминально-висцеральным ожирением. В последние годы активно обсуждается самостоятельная роль жировой ткани в патогенезе МС. Известно, что жировая ткань синтезирует и секретирует большое количество биологически активных пептидов, так называемых адипокинов, которые действуют как на локальном уровне, так и системно. Среди адипокинов, секретируемых жировой тканью и оказывающих воздействие на развитие ИР и метаболических нарушений, можно выделить лептин, висфатин. Лептин - мономерный белок, экспрессируемый почти исключительно адипоцитами. Основная функция данного белка - обеспечение баланса между жировыми запасами, их расходованием и потреблением пищи. Висфатин - белок с кристаллической структурой, обладающий свойствами цитокина и фермента, участвующего в биосинтезе никотинамид-аденин-динуклеотида. На сегодняшний день нет единого представления о физиологической и патофизиологической роли висфатина, однако данные последних исследований позволяют предположить вовлеченность этого адипокина в патогенез развития связанных с ожирением метаболических нарушений. Многие исследователи связывают ИР и лептинорезистентность, встречающиеся при МС, с процессом старения [7; 9]. Важно отметить, что при МС имеется множество предпосылок для ускорения процесса старения - это нарушения метаболизма, перегрузка организма калориями, гиподинамия т.д. Кроме этого, не рассматривался вопрос о возможном участии висфатина в процессе старения.

На основании вышесказанного была сформулирована цель нашего исследования: изучить содержание лептина и висфатина у пациентов с метаболическим синдромом и рассмотреть возможность участия данных белков в процессе преждевременного старения.

Материал и методы исследования

Проведение данного исследования было одобрено Этическим комитетом (протокол заседания № 5 от 2 февраля 2012 года). В исследование на условиях добровольного информированного согласия нами было включено 270 человек с МС в возрасте от 30 до 60 лет - 48,00 (42,00; 53,00) лет, из них 162 (60%) мужчины и 108 (40,0%) женщин. Диагностика МС основана на критериях, представленных в рекомендациях экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению МС [3]. Критерии исключения из исследования: возраст моложе 30 и старше 60 лет, хронические заболевания в стадии обострения, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, аутоиммунные заболевания, заболевания системы крови, острые бактериальные и вирусные инфекции в ближайшие 3 месяца, злокачественные новообразования, беременность, декомпенсация сахарного диабета, гипотиреоз, тиреотоксикоз, прием глюкокортикоидов, давность хирургического вмешательства менее 6 месяцев. Группу контроля составили 70 человек без признаков МС, сопоставимые по возрасту 47,0 (40,0; 52,0) лет и полу (40 мужчин (57,14%) и 30 женщин (42,86%)) с больными.

Протокол исследования включал антропометрическое обследование (измерение роста (м), массы тела (кг), окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ) (см); индекс массы тела (ИМТ) = вес/рост²) и биохимическое исследование крови, взятой утром натощак после 12 часов голодания. В исследование углеводного обмена входило определение глюкозы (ммоль/л) натощак, уровня инсулина сыворотки крови (мкЕд/мл) с помощью набора Insulin AccuBind Elisa методом ИФА, рассчитывали индекс инсулинорезистентности (HOMA- IR) по формуле = глюкоза (ммоль/л) х инсулин (мкЕд/мл)/ 22,5. Повышение данного показателя более 2,77 свидетельствует о наличии ИР. Липидный спектр сыворотки оценивали по содержанию общего холестерина (ОХС) (ммоль/л), триглицеридов (ммоль/л), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (ммоль/л), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПВП) (ммоль/л). Холестерина липопротеиды очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) вычисляли по формуле Фридвальда: ХС ЛПОНП = ОХС - ХС ЛПНП - ХС ЛПВП. Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле = (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛНВП.

Как видно из таблицы 1, имеют место статистически значимые значения по всем исследуемым показателям между пациентами с МС и группой контроля, р< 0,05.

Таблица 1

Сравнительная характеристика показателей пациентов с метаболическим синдромом и группы контроля

* р< 0,05 - при сравнении исследуемой группы и контроля

Методом иммуноферментного анализа исследовали: уровень висфатина сыворотки крови, который не зависит от половых различий и составляет 15,8-32,5 нг/мл; содержание лептина - физиологический интервал у женщин 7,4 (3,7-11,1) нг/мл, у мужчин 3,8 (2,0-5,6) нг/мл.

Диагностика преждевременного старения была основана на определении биологического возраста (БВ). Старение развивается преждевременно, если БВ опережает календарный [1]. БВ и коэффициент скорости старения (КСС) вычисляли по формулам Горелкина А.Г. и Пинхасова Б.Б. При КСС от 0,95 до 1,05 делают заключение о соответствии скорости старения норме, если КСС менее 0,95 - о замедлении старения, при КСС более 1,05 - об ускорении старения [2].

Статистический анализ результатов проводили на IBM с помощью пакета программ STATISTICA 7,0 (StatSoft, версия 7, USA). Количественные показатели были проверены на нормальность с использованием критерия Шапиро - Уилка. Распределение показателей отличается от нормального, поэтому данные представлены в виде Me (LQ;UQ), где Ме - медиана - центральное значение признака в выборке, справа и слева от которого расположены равные количества объектов исследования; LQ - нижний квартиль; UQ - верхний квартиль. Межгрупповые отличия оценивали непараметрическим критерием Манна - Уитни. Различия считались достоверными при уровне значимости р< 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Содержание лептина в сыворотке крови пациентов с МС составило 29,3 (19,7; 45,3) нг/мл, в группе контроля 4,9 (3,9; 5,9) нг/мл, р< 0,05. Концентрация висфатина сыворотки крови у пациентов МС достигла 35,8 (33,9; 48,0) нг/мл, в контрольной группе 25,0 (20,2; 27,5) нг/мл, р< 0,05.

При проведении корреляционного анализа была выявлена сильная положительная связь между лептином и ИМТ (r+0,8, р< 0,05); висфатином и ИМТ (r+0,96, р< 0,05). На основании полученных данных мы разделили всех пациентов с МС на группы: 1 группа - пациенты с индексом массы тела от 30 до 39,9 (I - II cтепень ожирения) - 181 пациент (67,04%), 2 группа - пациенты с индексом массы тела от 40 и более (III степень ожирения) - 89 пациентов (32,96%). В первой группе ИМТ составил 34,69 (31,95; 36,24), во второй группе 41,15 (40,35; 42,25), р < 0,05. У пациентов данных групп статистически значимо отличались показатели лептина между собой и группой контроля. В первой группе данный показатель составил 20,9 (18,0; 29,4) нг/мл, во второй группе 57,6 (43,4; 69,7) нг/мл. По висфатину аналогичная ситуация: в 1 группе - 34,6 (32,5; 35,8) нг/мл, во второй группе - 51,3 (48,0; 53,5) нг/мл, р < 0,05.

В таблице 2 представлена сравнительная характеристика содержания лептина и висфатина у мужчин и женщин.

Таблица 2

Сравнительная характеристика содержания лептина и висфатина у мужчин и женщин с метаболическим синдромом

* р< 0,05 - при сравнении исследуемой группы и контроля;

** р< 0,05 - при сравнении мужчин и женщин в контрольной группе и при МС.

Статистически значимых отличий по висфатину между мужчинами и женщинами в контрольной группе и при МС не выявлено. Однако отмечены значимые отличия по лептину - между мужчинами контрольной группы и с МС, с пациентами женского пола аналогичная ситуация.

Согласно классификации возраста по данным ВОЗ в наше исследование входят две большие возрастные группы: 1 группа (молодой возраст) - 30 - 44 года и 2 группа (средний возраст) 45 - 60 лет. В первой группе 93 человека (34,4%) в возрасте 38,0 (33,0; 42,0) года, из них 58 мужчин (62,4%) и 35 женщин (37,6%). Во второй группе 177 больных (65,6%) их возраст 52,0 (48,0; 57,0) лет, из них 98 мужчин (55,4%) и 79 женщин (44,6%). В группе контроля 1 группа - 27 человек (38,6%) молодого возраста - 37,0 (35,0; 41,0) лет: 16 мужчин (59,3%) и 11 женщин (40,7%); 2 группа - 43 человека (61,4%) среднего возраста - 51,0 (46,0; 55,0) год: 25 мужчин (58,1%) и 18 женщин (41,9%). Содержание лептина и висфатина в данных группах представлено в таблице 3.

Таблица 3

Сравнительная характеристика содержания лептина и висфатина у пациентов с метаболическим синдромом молодого и среднего возраста

* р< 0,05 - при сравнении исследуемой группы и контроля;

∆ р< 0,05 - при сравнении 1 и 2 групп при метаболическом синдроме.

Из данных таблицы 3 видно, что значимых различий данных показателей в группе контроля, в данном возрастном аспекте, не выявлено. У пациентов с МС в 1 и 2 группах имеются статистически значимые отличия по концентрации и лептина, и висфатина. Таким образом, по мере увеличения возраста происходит нарастание концентрации данных белков в сыворотке крови у больных с МС.

В ранее проводимых нами исследованиях установлено наличие преждевременного старения у пациентов с МС [5]. В ходе исследования процесса старения все пациенты с МС были разделены на группы: 1 группа - пациенты с преждевременным старением, 2 группа - пациенты с физиологическим старением. ИМТ в первой группе составил 40,4 (34,7; 41,8), во второй группе 31,0 (30,1; 32,5), р< 0,05. Из данных таблицы 4 видно, что имеют место достоверные различия по содержанию висфатина и лептина у пациентов с преждевременным и физиологическим старением. Причем у пациентов с преждевременным старением при МС уровень лептина почти в 3,5 раза выше, чем у пациентов с физиологическим старением.

Таблица 4

Сравнительная характеристика показателей темпа старения и исследуемых показателей у пациентов с метаболическим синдромом

* р< 0,05 - при сравнении исследуемой группы и контроля.

При проведении корреляционного анализа выявлены сильные положительные связи между висфатином и КСС (r+0,7, р< 0,05); висфатином и биологическим возрастом (r+0,78, р< 0,05); висфатином и лептином (r+0,79, р< 0,05). Интересен тот факт, что, несмотря на наличие ожирения у пациентов с физиологическим старением, уровень висфатина находится в физиологическом интервале, тогда как при преждевременном старении не выявлено ни одного пациента с концентрацией висфатина, укладывающейся в норму.

Выводы

Содержание висфатина в сыворотке крови пациентов с метаболическим синдромом повышено - 35,8 (33,9; 48,0) нг/мл. Установлены сильные положительные связи между висфатином и коэффициентом скорости старения (r+0,7, р< 0,05); висфатином и биологическим возрастом (r+0,78, р< 0,05), висфатином и индексом массы тела (r+0,96, р< 0,05).

У пациентов с метаболическим синдромом концентрация лептина сыворотки крови увеличена и достигает 29,3 (19,7; 45,3) нг/мл, выявлена сильная положительная связь между лептином и ИМТ (r+0,8, р< 0,05); лептином и висфатином (r+0,79, р< 0,05).

Рецензенты:

Эсаулова Т.А., д.м.н., профессор, заведующая терапевтической службой Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть», г. Астрахань.

Чичкова М.А., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой кардиологии ФПО ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Астрахань.

Библиографическая ссылка