Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Саенко А.Ю. 1 Петров А.Ю. 1 Компанцев В.А. 1 Степанова Э.Ф. 1 Куль И.Я. 1

---

1 Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

Разработана технология суппозиториев с циннаризином и кислотой янтарной, выбрана оптимальная основа и вспомогательное вещество. Методом диализа через полупроницаемую мембрану установлено, что максимальное высвобождение циннаризина наблюдается из суппозиториев, приготовленных на полиэтиленоксидной основе с 3 % пропиленгликоля. Разработана методика идентификации циннаризина, продукта его деструкции и кислоты янтарной и методом хроматографии в тонком слое сорбента. Оптимальной выбрана система растворителей н-пропанол–р-р аммиака 25 % (7:3). Разработана методика количественного анализа циннаризина в суппозиториях спектрофотометрическим методом при длине волны 253 нм. Для количественного определения кислоты янтарной использовали алкалиметрический метод. Проведена валидационная оценка спектрофотометрического анализа циннаризина и кислоты янтарной в суппозиториях по показателям: линейность, прецизионность, правильность. Установлено, что по всем показателям методика соответствует предъявляемым требованиям. Проведена стандартизация суппозиториев по показателям: описание, подлинность, время растворения, температура плавления, однородность массы, посторонние примеси, количественное содержание циннаризина и кислоты янтарной. Установлен срок хранения суппозиториев – 2 года.

Статья в формате PDF

655 KB

кислота янтарная

циннаризин

суппозитории

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. – 16-е изд. перераб., испр. и доп. – М.: Новая волна, 2010. – С. 402.

2. Степанова Э.Ф. Разработка технологии и валидационная оценка методик анализа суппозиториев с кислотой глютаминовой// Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. – 2011. – № 22 (117). – Вып. 16/2. – С. 117-120.

3. Саенко А.Ю. Фармако-технологические исследования желатиновых ректальных капсул с циннаризином //Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. – 2012. – № 22 (141). – Вып. 20. – С. 150-154.

4. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2 т. – М., 1980. – Т. 1. – С. 207.

5. Руководство ICH«Валидация аналитических методик. Содержание и методологияQ2(R1)»//Фармация. – 2008. – № 4. – С. 3-10.

Распространенным заболеванием людей старшего возраста является нарушение мозгового кровообращения. Одним из эффективных лекарственных препаратов для лечения этого заболевания является циннаризин, выпускаемый в виде таблеток по 0,025 г. Однако при длительном приеме этого препарата возможно появление побочного действия [1]. Во избежание этого целесообразно разработать ректальную лекарственную форму препарата, лишенную этого недостатка. В литературе имеются сообщения о целесообразности и эффективности замены пероральных лекарственных препаратов ректальными [2, 3].

Целью исследования явилась разработка состава, технологии и стандартизация рациональной лекарственной формы – суппозиториев с циннаризином 0,025 г и кислотой янтарной 0,1 г. Кислота янтарная улучшает клеточное дыхание и работу мозга, печени, почек, усиливает действие других лекарств. Сочетание таких лекарственных препаратов будет эффективно при лечении гериатрических больных.

Материалы и методы исследования

В работе использовали методы: спектрофотометрии, хроматографии в тонком слое сорбента, диализа через полупроницаемую мембрану, термического разложения.

Выбор оптимальной основы, биодоступность циннаризина и процесс высвобождения его из суппозиториев исследовали методом диализа через полупроницаемую мембрану.

Для подтверждения подлинности и изучения продуктов деструкции рибоксина использовали метод тонкослойной хроматографии на пластинках «Сорбфил» в оптимальной системе растворителей н-пропанол–р-р аммиака 25 % (7:3). Проявляли пятна циннаризина в УФ-свете и кислоту янтарную раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия [4].

Для количественного определения циннаризина использовали спектрофотометрический метод, кислоты янтарной – алкалиметрический.

Качество приготовленных суппозиториев оценивали согласно требованиям Государственной фармакопеи XII издания. Для этой цели использовали показатели: описание, подлинность, средняя масса суппозиториев и отклонения от нее, время растворения, температура плавления, посторонние примеси, количественное содержание.

Проведена валидационная оценка разработанных суппозиториев. Для этого использовали показатели: линейность, прецизионность, правильность.

Результаты исследования и их обсуждение

При выборе основы суппозиториев использовали липофильные: комплексную жировую основу (КЖО), масло какао, твердый жир типа А, суппоцир; гидрофильную: полиэтиленоксидную (ПЭО) и дифильную – витепсол.

Кинетику высвобождения циннаризина изучали методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану, диализная среда – спирт этиловый 40 %. Количественное определение его проводили спектрофотометрическим методом (253 нм) (рис. 1).

Рис. 1. Результаты высвобождения циннаризина из суппозиториев

Из рисунка 1 следует, что больше всего циннаризина высвобождается за 60 минут из полиэтиленоксидной основы (ПЭО) и комбинированной жировой основы (КЖО).

При выборе вспомогательных веществ были использованы пропиленгликоль и эмульгатор Т-2.

Рис. 2. Результаты выбора вспомогательных веществ

Установлено, что наибольшее количество циннаризина наблюдается при использовании полиэтиленоксидной основы и 3 % пропиленгликоля.

Для подтверждения подлинности, изучения стабильности рибоксина и обнаружения возможных продуктов деструкции был использован метод тонкослойной хроматографии на пластинках «Сорбфил». В работе использовали ряд систем, содержащих полярные и неполярные растворители (табл. 1).

Таблица 1

Результаты выбора системы растворителей

Из таблицы 1 следует, что оптимальной системой является н-пропанол – раствор аммиака 25 %.

Для изучения возможных продуктов деструкции было проведено термическое разложение циннаризина, кислоты янтарной и их модельной смеси (0,025:0,1). Лекарственные вещества помещали в бюкс и нагревали в сушильном шкафу при температуре 105 °С. Контроль проводили через каждые сутки методом тонкослойной хроматографии (рис. 3).

Установлено, что через 3 суток термического разложения обнаружены дополнительные пятна продукта деструкции циннаризина с =0,71. Такое же пятно обнаружено после термического разложения смеси циннаризина и кислоты янтарной. Таким образом, при обнаружении дополнительного пятна с указанным значением субстанцию  или лекарственное вещество в суппозиториях следует считать несоответствующим требованиям ФС.

Рис. 3. Хроматограмма термического разложения в течение 3 суток

1      –  СО янтарной кислоты;

2      – СО циннаризина;

3      –  янтарная кислота после термического разложения;

4      –  циннаризин после термического разложения;

5      –  янтарная кислота + циннаризин после термического разложения.

Количественное определение циннаризина определяли спектрофотометрическим методом в максимуме поглощения при длине волны 253 нм. Кислота янтарная в этой области не имеет светопоглощения и не мешает определению циннаризина. Это подтверждает специфичность спектрофотометрического определения циннаризина.

Для количественного определения кислоты янтарной использовали алкалиметрический метод (индикатор – фенолфталеин). Результаты количественного определения компонентов суппозиториев приведены в табл. 2.

Таблица 2

Результаты количественного определения компонентов суппозиториев

Из таблицы 2 следует, что относительная погрешность анализа циннаризина в суппозиториях не превышает ±2,29 %, кислоты янтарной ±1,29 %.

Проведена валидационная оценка спектрофотометрического анализа компонентов суппозиториев по показателям: линейность, прецизионность, правильность [5]. Для подтверждения линейности методики построены градуировочные графики циннаризина и кислоты янтарной (рис. 4, 5).

Рис. 4. Градуировочный график зависимости оптической плотности от концентрации циннаризина

Рис. 5. Градуировочный график анализа кислоты янтарной алкалиметрическим методом

Рассчитаны уравнения градуировочных графиков и коэффициенты корреляции, равные 0,999, что подтверждает линейность разработанной методики.

Установлена прецизионность и правильность методик (табл. 3).

Таблица 3

Результаты определения прецизионности и правильности методик количественного определения компонентов

Полученные результаты свидетельствуют о валидности методик и возможности их использования для анализа компонентов изучаемых суппозиториев.

Проведена стандартизация суппозиториев по показателям: описание, подлинность, средняя масса суппозиториев и отклонения от нее, время растворения, посторонние примеси, количественное содержание (табл. 4).

Таблица 4

Результаты стандартизации компонентов в суппозиториях

Установлено, что приготовленные суппозитории по всем показателям качества соответствуют требованиям, предъявляемым к данной лекарственной форме (табл. 4).

Для установления срока годности суппозитории упаковывали в контурные упаковки  из полимерных материалов и хранили их в холодильнике (4±1) ºС, подвергая контролю через 6, 12, 18, 24 месяца с помощью химических и физико-химических методов исследования. Оценку качества проводили по указанным выше показателям.

Результаты визуального контроля показали, что внешний вид суппозиториев не менялся в течение всего срока наблюдения, а суппозиторная масса оставалась однородной.

Установлено, что количество действующего вещества в процессе хранения суппозиториев практически не изменялось.

При испытании на подлинность на хроматограмме наблюдалось два пятна, соответствующие по значению Rf пятнам СО циннаризина и кислоты янтарной. Дополнительных пятен не обнаружено, что подтверждает отсутствие продуктов деструкции.

Время растворения суппозиториев не превышало 60 мин и составляло в процессе хранения 30–35 мин.

Средняя масса суппозиториев оставалась стабильной.

На основании проведенных исследований можно сделать заключение: разработанные суппозитории стабильны в течение 24 мес., что позволяет установить срок их хранения – 2 года.

Выводы. Разработана технология суппозиториев с циннаризином и кислотой янтарной, выбрана оптимальная основа и вспомогательное вещество. Разработана методика идентификации компонентов и продукта деструкции циннаризина методом хроматографии в тонком слое сорбента. Разработана методика количественного анализа циннаризина в суппозиториях спектрофотометрическим методом и кислоты янтарной – алкалиметрическим. Проведена стандартизация суппозиториев и установлен срок их хранения – 2 года.

Рецензенты:

Молчанов Г.И., д.фарм.н., профессор кафедры мировой экономики филиала РЭУ им. Г.В. Плеханова в г. Пятигорске, г. Пятигорск;

Кодониди И.П., д.фарм.н., доцент кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, г. Пятигорск.

Библиографическая ссылка