Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Кривоносова Г.М. 1 Легонькова Т.И. 1 Косенкова Т.В. 2

---

1 ГБОУ ВПО СГМУ

2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный Федеральный медицинский исследовательский центр»

В статье представлены результаты исследования уровня нейропептидов (субстанция Р и вазоактивный интестинальный пептид) у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания. В исследовании участвовали 45 детей дошкольного возраста, больные бронхиальной астмой средней степени тяжести. После осмотра невролога дети были разделены на 2 группы: в основную группу вошли 30 детей с последствиями перинатального гипоксического поражения центральной нервной системы, в группу сравнения – 15 детей без неврологической патологии. Нейропептиды определялись методом иммуноферментного анализа (завод «Биохиммак»). Было установлено, что у детей основной группы были достоверно выше уровень субстанции Р в крови, а также значения нейропептидного диагностического коэффициента (отношение субстанции Р к вазоактивному пептиду) чем у детей группы сравнения, что свидетельствует о более выраженном нейрогенном воспалении. Среди детей основной группы самые высокие значения субстанции Р и нейропептидного диагностического коэффициента отмечались у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Статья в формате PDF

104 KB

бронхиальная астма

нейрогенное воспаление

нейропептиды

субстанция Р

вазоактивный интестинальный петид

1. Алеманова Г.Д. Влияние периодической гипобарической гипоксической стимуляции на течение бронхиальной астмы у детей и подростков: автореф. дис… д-ра мед. наук. – Оренбург, 2010. – 48 с.

2. Лев Н.С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2000. – № 2. – С. 19-22.

3. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Оригинал-макет, 2012. – 184 с.

4. Эюбова А.А., Аллахвердиева Л.И., Султанова Н.Г. Роль нейропептидов в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Иммунология. – 2008. – № 5. – С. 290-292.

5. Casale T.B. Neuropeptidesandthelung / T.B. Casale // Allergy Clin. Immunol. – 2006. – Vol. 88. – P. 1–14.

6. CohnL. Astma: mechanism of disease persistence and progression. Annu Rev / L. Cohn, J. A. Elias, G. L. Chupp // Immunol. – 2004. – Vol. 22. – P. 789–815.

7. Connor T. The role of substance P in inflammatory disease / T. Connor, J. O'Connell, D. O'Brien et al. // Cell Physiol. – 2004. – Vol. 201, N. 2. – P. 167-180.

В легких человека обнаружено более 10 регуляторных нейропептидов, среди которых наиболее изучены субстанция Р (SP), вазоактивный интестинальный пептид (VIP), опиоидные нейропептиды [6].

Участие нейропептидов в развитии приступа бронхиальной астмы у детей был доказан обнаружением достоверных различий в содержании субстанции Р, вазоактивного интестинального пептида в плазме крови в разные периоды заболевания в зависимости от его тяжести, объема получаемой терапии [7].

Субстанция Р, нейротрансмиттернехолинергических нервов, рассматривается в настоящее время как основной медиатор нейрогенного воспаления, способный вызывать такие патофизиологические реакции, как отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм.

Вазоактивный интестинальный пептид является одним из больших нейропептидов, найденных в верхних и нижних дыхательных путях человека. Он принимает участие в иннервации дыхательных путей и является медиатором неадренергических тормозящих нервов.VIP – важный регулятор бронхиального тонуса, наиболее мощный из известных в настоящее время и способен противодействовать бронхоспазму при астме [5].

В отличие от субстанции Р в приступном периоде заболевания обнаруживалось более низкое содержание вазоактивного интестинального пептида, чем в период ремиссии [2].

Также установлено, что по мере утяжеления заболевания, отмечается выраженное снижение содержания вазоактивного интестинального пептида и накопление субстанции Р. Учитывая взаимосвязь этих нейропептидов, целесообразно рассматривать их соотношение, а не в отдельности. Поэтому был введен нейропептидный диагностический коэффициент (SP/VIP) [4].

Перенесенная внутриутробная гипоксия вызывает изменения гипоталамо-гипофизарной области, нарушения деятельности вегетативной нервной системы [2], что может способствовать развитию дисбаланса в системе нейропептидов, регулирующих тонус бронхиального дерева.

Цель исследования: определить уровень нейропептидов (VIP и субстанция Р) в сыворотке крови и их соотношения, как маркера тяжести течения БА и выраженности нейрогенного воспаления, у детей с БА, перенесших перинатальное гипоксическое поражение ЦНС.

Материалы и методы исследования. Обследовано 45 детей 5–6-летнего возраста, больных бронхиальной астмой средней степени тяжести (33 мальчика и 12 девочек). Дети были разделены на 2 группы: основную, в которую вошли 30 детей (24 мальчика и 6 девочек) с последствиями перинатального поражения ЦНС, и  группу сравнения, состоящую из 15 детей (9 мальчиков и 6 девочек) без неврологических нарушений.

В зависимости от варианта последствия перинатального гипоксического поражения ЦНС дети основной группы были разделены на 4 подгруппы: у 10 детей отмечался синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВиГ), 9 детей были  с вегетативной дисфункцией (ВД), 8 детей имели нарушения речи (НР) и у 3 детей были выявлены невротические реакции.

Определение уровня нейропептидов (субстанция Р и VIP) в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа в период ремиссии бронхиальной астмы.

Для статистической обработки использовался пакет статистических программ SPSS 19.0 for Windows. В целях проверки средних значений данных, полученных в каждой группе, использовался непараметрический U-критерий Манна – Уитни. Все различия считались значимыми при р ≤ 0,05.

Результаты и их обсуждение

При изучении содержания нейропептидов в сыворотке крови обследованных детей было установлено, что значения субстанции Р у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС (основная группа) изменялись от 1,0 нг/мл до 2,2 нг/мл, составив в среднем 1,4±0,3 нг/мл. У детей без неврологических нарушений (группа сравнения) уровень субстанции Р в сыворотке крови колебался от 1,0 нг/мл до 1,8 нг/мл, составив в среднем 1,17±0,2 нг/мл (таблица 1).

Таблица 1

Содержание нейропептидов (субстанции Р) в сыворотке крови у обследованных детей, нг/мл

Таким образом, значения субстанции Р у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС были достоверно выше (р≤0,01), чем у детей без неврологических нарушений.

При оценке содержания в сыворотке крови обследованных детей вазоактивного интестинального пептида (VIP) было выявлено, что значения VIP у детей основной группы изменялись от 0,1 нг/мл до 0,24 нг/мл, составив в среднем 0,17±0,04 нг/мл. В то время как у детей группы сравнения уровень VIP в сыворотке крови колебался от 0,13 нг/мл до 0,31 нг/мл, составив в среднем 0,19±0,05 нг/мл (таблица 2).

Таблица 2

Содержание вазоактивного интестинального пептида в сыворотке крови

у обследованных детей, нг/мл

Несмотря на то, что уровень субстанции VIP детей группы сравнения несколько выше, чем в основной группе, статистически значимых различий получено не было (р>0,05).

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что дети, страдающие бронхиальной астмой с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС (основная группа), в период ремиссии заболевания имеют достоверно более высокие показатели субстанции P в сыворотке крови, чем дети с бронхиальной астмой без неврологических нарушений, что, скорее всего, связано с имеющимся у детей основной группы более выраженным нейрогенным воспалением в дыхательных путях.

Учитывая взаимосвязь субстанции Р и VIP, целесообразно рассматривать эти показатели в соотношении друг с другом в виде нейропептидного диагностического коэффициента (SP/VIP)/ Нами был рассчитан этот коэффициент для каждой группы (таблица 3).

Таблица 3

Значение нейропептидного диагностического коэффициента (SP/VIP) в основной и группе сравнения

Как видно из представленной таблицы, нейропептидный диагностический коэффициент достоверно выше у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС (основная группа), чем в группе без неврологических нарушений (р˂0,05).

Таким образом, при комплексной оценке нейропептидного статуса детей с бронхиальной астмой можно говорить о более выраженном нейрогенном воспалении в дыхательных путях и, следовательно, о более тяжелом течении заболевания у детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС.

При изучении нейропептидного статуса детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС было установлено, средние значения субстанции Р у детей основной группы были достоверно выше во всех подгруппах основной группы, кроме детей с НР, внутри основной группы достоверные различия между детьми с различной неврологической патологией отсутствовали, однако самые высокие значения субстанции Р отмечались у детей с вегетативной дисфункцией (таблица 4).

Таблица 4

Уровень нейропептидов в сыворотке крови у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС

Примечание: * – р ≤ 0,05по отношению к  группе сравнения(непараметрический U-критерий Манна – Уитни)

Уровень VIP у детей основной группы не различался по отношению к пациентам группы сравнения или между разными подгруппами основной группы. Нейропептидный диагностический коэффициент был достоверно выше в подгруппе детей с СДВиг по отношению к группе сравнения, внутри основной группы достоверные различия отсутствовали. Самый высокий SP/VIP был у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Также были изучены особенности нейропептидного статуса у детей основной группы с различным уровнем способности ребенка вербализировать свои эмоции (алекситимии) (таблица 5).

Таблица 5

Показатели нейропептидного статуса у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС в зависимости от уровня алекситимии

Примечание: * – р≤0,05 при сравнении 1-й и 3-й подгрупп(непараметрический U-критерий Манна –Уитни)

Дети с последствиями перинатального поражения ЦНС и с алекситимическим типом личности имели самые высокие значения субстанции Р и самые низкие VIP, в то время как у детей с неалекситимическим типом личности, наоборот, отмечались самые низкие значения субстанции Р и самые высокие VIP, но достоверные различия между подгруппами отсутствовали. Однако нейропептидный диагностический коэффициент (SP/VIP) был достоверно выше (р≤0,05) у детей с алекситимичнеским типом личности по отношению к детям с низким уровнем алекситимии.

Проведенные исследования свидетельствуют о взаимосвязи способности ребенка вербализировать свои эмоции (алекситимии) и уровня нейрогенного воспаления в дыхательных путях при БА у детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС.

       Выводы

1.                  У детей с бронхиальной астмой, перенесших перинатальное гипоксическое поражение ЦНС, отмечается достоверно более высокие значения субстанции Р и нейропептидного диагностического коэффициента, что свидетельствует о более выраженном нейрогенном воспалении в дыхательных путях, чем у детей, не имеющих последствий перинатального поражения ЦНС.

2.                  Среди детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности выявляются самые высокие значения нейропептидного диагностического коэффициента, поэтому сочетание бронхиальной астмы с синдромом дефицита внимания и гиперактивности является прогностически неблагоприятным.

3.                  Среди детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС и неспособностью вербализировать свои эмоции (алекситимией)  нейропептидный диагностический коэффициент был достоверно выше, чем у детей с неалекситимеским типом личности, что свидетельствует о взаимосвязи алекситимии и уровня нейрогенного воспаления в дыхательных путях у детей, перенесших перинатальное гипоксическое поражение ЦНС.

Рецензенты:

Алимова И.Л., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России, г. Смоленск;

Бекезин В.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой детских болезней лечебного и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России, г. Смоленск.

Библиографическая ссылка