Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Файзуллаева З. Р. 1 Абзалов А. А. 1 Шамшиддинова М. Х. 1 Алиев Х. У. 1

---

1 Ташкентский фармацевтический институт, Ташкентский государственный аграрный университет

Результатами проведенных нами исследований выявлены, что данный препарат выраженно увеличивает количество эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови. Препарат заметно снижает уровень сахара в крови при гипергликемии, вызванной гипертоническим раствором глюкозы, а также проявляет сильную антимикробную активность. Результатами проведенных авторами исследований установлено, что данный препарат способствует кратковременному и небольшому снижению артериального давления, дыхание при котором существенно не меняется. Разработанный авторами препарат проявляет сильную антибактериальную активность, который может быть использован в цельях профилактики и лечения различных инфекционных заболеваний человека. Применение соединения никеля с пиридоксином и амидом никотиновой кислоты заметно укорачивает латентный период наступления сна и тем самым удлиняет время сна, вызванное гексеналом и хлоралгидратом, обладает заметным спазмолитическим действием, уменьшает тонус и сокращение кишечника. В связи с этим препарат может быть рекомендован для лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний.

Статья в формате PDF

126 KB

лиганды

никель

пиридоксин

амид никотиновой кислоты

фармакологическая активность

микробиологическая чистота

ферменты

комплексные соединения

микрофлора

1. Галынкин В. А., Заикина Н. А., Кочеровец В. И., Потехина Т. С. Методы исследования в фармацевтической микробиологии. – М.: Арнебия, 2007. – С. 260.

2. Государственная фармакопея Республики Беларусь. (ГФ РБ): Разработана на основе Европейской фармакопеи. Т.1. Общие методы контроля лекарственных средств / М-во здравоохр. Республики Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» / под общ. ред. А. А. Шерякова. – Молодечно: Тип. «Победа», 2012. – С. 1220.

3. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш, Л. С. Строчкова. – М.: Медицина, 1991. – С. 305.

4. Ноздрюхина Л. Р., Гринкевич Н. И. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. – М.: Наука, 1980. – С. 60.

5. Скальный А. В., Рудаков И. А. Биоэлементы в медицине. – М.: ОНИКС ХХI век – Мир, 2004. – С. 8,139.

6. Фармакотерапия / Б. А.Салидра, Л. Т. Малая и др. – Харьков: НФАУ, 2000. – Т.1. – С.152.

7. Халматов Х. Х., Татарская А. З. Периодическая система и биологическая роль элементов. – Ташкент: Медицина, 1985. – С. 77.

Цель. Поиск новых лечебных препаратов среди органических соединений по-прежнему остается основным направлением современной фармакологии. Исследования последних лет показали перспективность создания оригинальных лекарственных средств на основе комплексов металлов. Плодотворность использования последних в качестве лекарственных средств подтверждена многими примерами [6].

Известно, что совокупность биоэффектов микроэлементов и фармакологических активных лигандов в составе комплексных соединений во многих случаях приводит к уменьшению токсичности и возрастанию биогенной активности металл-ионов относительно их органических солей.

Никель относится к металлам, активирующим ферменты [7]. Населяющая микрофлора желудочно-кишечного тракта содержит целый ряд ферментов, в которых обнаружен никель [3].

В начале ХХ века было установлено, что поджелудочная железа богата никелем. При введении вслед за инсулином никеля продлевается действие инсулина, тем и самым повышается гипогликемическая активность [5].

При функциональных изменениях печени происходят выраженные изменения микроэлементного спектра крови [4]. Так, наблюдается снижение никеля при циррозе печени, когда в крови обнаруживаются лишь его следы. Изменения содержания микроэлементов крови наблюдались у всех больных ишемической болезнью сердца.

При понижении содержания никеля в организме отмечались патологические изменения в печени: уменьшение размеров органа, снижение содержания гликогена, активация перекисного окисления липидов. Добавление в рацион животных неорганической соли никеля в количестве 50–80 мкг/кг в сутки устраняло эти симптомы или предупреждало их развитие. Однако из-за высокой токсичности и низкой биологической активности неорганических солей никеля они не нашли широкого применения в медицине, поэтому синтез и изучение координационных соединений никеля, обладающих меньшей токсичностью и большей биологической активностью, является актуальной задачей и представляют определенный теоретический и практический интерес с целью получения новых физиологически активных веществ. Исходя из этого, проведен целенаправленный синтез комплексного соединения никеля с пиридоксином и амидом никотиновой кислоты.

Методы исследований. На основе хлорид никеля, пиридоксин и амид никотиновой кислоты синтезировано комплексное соединение. При выполнении настоящего исследования применялись хлорид никеля марки «ч.д.а», амид никотиновой кислоты (АНК) и пиридоксин солянокислый (ПН) марки «фармакопейный».

Пиридоксин выпускается в промышленности в виде хлоргидратной соли. Из нее пиридоксин получают следующим образом: 20,00 г ПН и 8,12 г мелко измельченного гидрокарбоната натрия заливали 250 см³ этилового спирта. Смесь перемешивали, нагревали при 70–75 ºС до полного удаления углекислого газа. Затем образовавшийся раствор пиридоксина отделяют от осадка. Осадок промывали небольшим количеством этанола. Промывной этанол сливали с этанольным раствором пиридоксина, выпаривают до 1/5 части первоначального объема, осаждали эфиром. Смесь охлаждали до 4 ºС, и выделившийся пиридоксин отфильтровали, промывали эфиром. Получение комплекса проводится следующим образом: в 30 мл этанола растворили 0,006 моля ПН и 0,002 моля АНК. К образовавшемуся раствору прилили этанольный раствор 0,002 моля хлорида никеля. Затем выпавшие осадки отфильтровали, промыли этанолом и эфиром.

Результаты исследований. Общее действие и токсичность комплекса изучали на лабораторных мышах массой 18–22 г обоего пола, содержащихся на обычном рационе вивария. Препарат вводили орально при помощи металлического зонда в дозах от 50–100 мг/кг и 250–1000 мг/кг. Проведенные исследования показали, что введение препарата мышам в дозах  50–100 мг/кг каких-либо отрицательных реакций у животных не вызывало. При увеличении дозы  250–1000 мг/кг отмечено некоторое уменьшение двигательной активности и незначительное учащение частоты дыхание, тахикардия. Часть мышей погибла через 2,5–3 часа после введения препарата.

В результате статистической обработки полученных результатов установлено, что ЛД₅₀ изучаемого соединения равна 799,5 (673,4÷948,7)  мг/кг.

При изучении влияния препарата на артериальное давление и дыхание при оральном введение 30–50  мг/кг установлено, что препарат вызывает небольшое и кратковременное снижение (на 15–30 мм рт. ст.) артериального давления, дыхание при этом существенно не меняется.

В дальнейших исследованиях изучено влияние препарата на спазм изолированного кишечника, вызванного хлоридом бария в концентрации 2·10^-4 г/мл. Опытным животным в тех же условиях вводили препарат, и изучалось влияние препарата на тонус и амплитуды сокращения кишечника. Выявлено, что изучаемый препарат в концентрации  2·10^-3 - 1·10^-3 г/мл на 15–20 % уменьшает спазм кишечника.

В отдельной серии опытов изучали влияние препарата на силу и продолжительность снотворного действия гексенала (70 мг/кг, внутрибрюшинно) и хлоралгидрата (300 мг/кг, внутрибрюшинно). Выявлено, что препарат в дозе 25–50  мг/кг заметно увеличивает время сна – на 17–28 % и 21–42 % соответственно. Препарат выраженно укорачивает латентный период наступления сна.

Путем определения количества ретикулоцитов в периферической изучалось действие препарата на кроветворение. Установлено, что изучаемый препарат в дозе 15 и 25  мг/кг при оральном введении на 155–171 % увеличивает количество ретикулоцитов в периферической крови. Выявлено, что изучаемый препарат в дозах 25 и 50  мг/кг заметно стимулирует кроветворение. На 10 день введения препарата заметно увеличивается количество эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови, однако количество гемоглобина остаётся на уровне физиологической нормы (табл.1).

Таблица 1

Влияние препарата на картину периферической крови при длительном введении

Изучено влияние препарата на течение сахарного диабета в условиях эксперимента. Опыты проводили на крысах массой 160–187 г обоего пола.

На фоне экспериментальной гипергликемии, вызванной внутрибрюшинным введением гипертонического раствора глюкозы в дозе 4,5 г/кг, исследована гипогликемическая активность препарата.

Изучаемый препарат в дозе 25 и 50 мг/кг вводили орально за 45 минут до введения глюкозы. Ферментативным методом через 60 и 120 минут определяли уровень сахара в крови. Установлено, что препарат обладает заметным гипогликемическим действием – на 60 минуте опыта в дозе 25  мг/кг снижает уровень сахара на 32,1 % (табл. 2).

Таблица 2

Влияние препарата на содержание сахара в крови крыс

Таким образом, препарат обладает выраженным гипогликемическим действием.

Определение микробиологический чистоты и активности препарата [2]. Для определения микробиологической чистоты 1 г вещества разбавляют с помощью 10 мл стерильного физиологического раствора и смешивают до получения однофазного раствора. 0,5 мл полученного раствора добавляют в стерильной мясо-пептонный агар, который нагревается заранее при 45 ° С. Полученную смесь помещают в чашку Петри и выдерживают в термостате при температуре 37 ° С. Микробиологическая чистота комплекса определяется в соответствии с количеством колоний в твердую питательную среду. На протяжении периода  инкубации, а также по его завершении (через 14 суток) визуально оценивали наличие макроскопических признаков микробного роста в питательных средах. Результат показал, что микробного роста не обнаруживается, испытуемое лекарственное средство  по требованиям стерильности отвечает.

Следующий тест был идентификацией микробиологической активности вещества методом диффузии (табл. 3). Как правило, мясо-пептонный агар и Собуро выбран в качестве среды для микроорганизмов. В стерильных чашках Петри пролили расплавленные питательные среды. Микроорганизмы инокулируют методом газона.

Таблица 3

Перечень микроорганизмов, который используется для определения антимикробной активности

В среду добавили количество микробов, обеспечивающих оптимальный рост и четкость зон угнетения его роста. После затвердевания агара вырезали отверстия диаметром 6 мм (на 1 чашку не более 6 отверстий), положили равный объем раствора испытуемого препарата в каждом из них (концентрация 1мл/мкг). Чашки инкубировали в термостате при температуре 37 °С в течение 18–24 часов, затем измеряли диаметр зон чувствительности. [1]. В табл.4 приведены диаметры зон ингибирования роста микроорганизмов.

Таблица 4

Диаметры зон ингибирования роста микроорганизмов

Выводы. Установлено, что изучаемый препарат заметно удлиняет время сна, вызванное гексеналом и хлоралгидратом, обладает заметным спазмолитическим действием, уменьшает тонус и сокрашения кишечника.

Препарат выраженно увеличивает количество эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови. Препарат заметно снижает уровень сахара в крови при гипергликемии, вызванной гипертоническим раствором глюкозы.

Препарат проявляет сильную антимикробную активность, а также может быть использован для лечения  и профилактики различных инфекционных заболеваний.

Библиографическая ссылка