Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВНУТРИМАТОЧНЫХ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫХ СРЕДСТВ

Петров Ю.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Изучены особенности митотического режима и содержание полового хроматина в качестве тестов для оценки риска малигнизации эндометрия женщин, применяющих инертные внутриматочные контрацептивы (ВМК) от 6 мес. до 12 лет. Соскобы эндометрия брали на 8–10-й или на 19–23-й дни менструального цикла сразу после удаления ВМК. Ко времени обследования все женщины (92) были практически здоровы, средний возраст их составил 29,5+/-2,7 лет. Для изучения отобраны случаи, в которых слизистая оболочка матки была без патологических изменений. Контролем служил эндометрий, полученный у 21 женщины перед введением ВМК цуг-методом (в соответствующие дни цикла). Анализ митотического режима клеток эпителия и стромы эндометрия на фоне применения ВМК показал, что соотношение числа профаз и метафаз, количество и спектр патологических митозов значительно не отличались от данных контрольной группы женщин. Но у пациенток, применявших внутриматочные контрацептивы более 84 мес., наблюдалось некоторое увеличение числа метафаз и патологических митозов (р<0,05) с преобладанием патологии тех же видов, что и в контроле. Среднее содержание ПХ не претерпевало значительных изменений, характерных для пролиферативных процессов слизистой оболочки матки. Однако наблюдалось повышение содержания ПХ в эндометрии женщин, использовавших ВМК до 12 мес. (р<0,05). Обнаруженное процентное увеличение ПХ сочеталось с понижением митотической активности железистого эпителия эндометрия. Снижение пролиферативной активности клеток слизистой матки на фоне применения ВМК было транзиторным. Таким образом, установлено, что в эндометрии при использовании ВМК не создаются условия для возникновения выраженных пролиферативных процессов и атипии клеток. Однако при ношении ВМК более 7 лет отмечено некоторое возрастание числа метафаз и патологических митозов.
митотический режим
риск малигнизации
внутриматочная контрацепция
эндометрий
половой хроматин
1. Ганина К.П. Цитогенетическая диагностика в онкоморфологии. – Киев, 1980. – С.215.
2. Ежова Л.С. Влияние внутриматочных контрацептивов на митотический режим эндометрия / Л.С. Ежова, Б.И. Железнов, Н.Б. Антипова // Акушерство и гинекология. – 1990. – № 3. – С. 39-40.
3. Железнов Б.И. Особенности митотического режима эндометрия при применении внутриматочных контрацептивов / Б.И. Железнов, Л.С. Ежова, Н.Б. Антипова // Труды Ш съезда акушеров-гинекологов Белоруссии. – Минск, 1989. – С. 138-139.
4. Казанцева И.А. Исследование митотического режима в морфологической диагностике опухолей // Архив патологии. – 1980. – № 2. – С. 77-82.
5. Петров Ю.А. Нюансы митотического режима эндометрия при использовании внутриматочных противозачаточных средств // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 4–5. – С. 926-928.
6. Петров Ю.А. Изучение ДНК в слизистой оболочке матки при внутриматочной контрацепции // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 4-5. – С. 922-925.
7. Петров Ю.А. Информативность гистероскопии в диагностике хронического эндометрита при ранних репродуктивных потерях //Фундаментальные исследования. – 2012. – №1-1. – С. 85-88.
8. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореферат дис. ... д-ра мед. наук. – М., 2012. – 47с.
9. Петров Ю.А. Эффективность сонографической диагностики хронического эндометрита // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – 2011. – № S5. –С. 248-253.
10. Петров Ю.А. Возможности таргентной терапии хронического эндометрита с учетом патоморфотипа / Ю.А. Петров, В.Е. Радзинский, Е.А. Калинина, Д.В. Широкова, М.Л. Полина // Медицинский вестник Юга России. – 2015. – № 4. – С. 71-75.
11. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина М.Л. Хронический эндометрит в современной перспективе // Казанский медицинский журнал. – 2012. –Т. 93. – № 1. – С. 178.
12. Роткина И.Е. Влияние синтетических прогестинов на содержание полового хроматина в гиперплазированном эндометрии / И.Е. Роткина, Л.А. Луцик // Акушерство и гинекология. – 1987. – № 7. – С. 33-35.
13. Сафронникова Н.Р. Контрацепция, ановуляция и рак / Н.Р. Сафронникова, Я.В. Бохман // Онкологические аспекты ановуляции. – Псков, 1980. – С. 28-33.

На современном этапе основная задача противораковой борьбы заключается в профилактике и раннем распознавании злокачественных новообразований. Существенная роль отводится морфологическим исследованиям, особенно при выявлении ранних признаков патологической пролиферации.

В связи с широким распространением длительного ношения внутриматочных контрацептивов (ВМК) и возможностью развития при этом воспалительных и дистрофических изменений [7,9,10], внимание исследователей привлекают онкологические аспекты внутриматочной контрацепции [8,11,13].

Поскольку возникновение опухолевой ткани всегда сопровождается перестройкой генетического аппарата, то в первую очередь регистрируются ранние изменения в виде биометрических и гистохимических изменений ядра [1,5,6]. Поэтому изучение таких изменений может дать объективные тесты для оценки риска малигнизации эндометрия при длительной внутриматочной контрацепции.

Задачей настоящего исследования явилось изучение содержания полового хроматина и особенностей митотического режима клеток эндометрия при использовании ВМК от 6 мес. до 12 лет.

Соскобы эндометрия брали на 8–10-й или на 19–23-й дни менструального цикла сразу после удаления ВМК. Ко времени обследования все женщины (92) были практически здоровы, средний возраст их составил 29,5+/2,7 лет. Для изучения отобраны случаи, в которых слизистая оболочка матки была без патологических изменений. Контролем служил эндометрий, полученный у 21 женщины перед введением ВЫМК цуг-методом (в соответствующие дни цикла).

Митотический режим изучался на гистологических срезах толщиной 6–9 мкм, окрашенных железным гематоксилином по Гейденгайну. Определяли митотическую активность (МА) – число митотически делящихся клеток на 100 полей зрения микроскопа (об. 90, ок. 10), процентное соотношение фаз митоза, общее число патологических митозов и количество различных форм патологии митоза, общее число патологических митозов и количество различных форм патологии кариокинеза, выраженное в процентах к общему числу митозов. Определение полового хроматина (ПХ) и его подсчет производили на гистологических срезах с реакцией Фельгена при помощи светового микроскопа с увеличением до 1200 раз. Число эпителиальных клеток, содержащих ПХ. Подсчитывали в 2–3 участках среза с выведением средних показателей в процентах. С этой целью изучалось не менее 300 клеток в каждом срезе. Полученные результаты сравнивались с контролем, обрабатывались статистически с использованием критерия достоверности Фишера – Стъюдента.

Результаты исследования показали, что в контрольной группе пациенток на 8–10-й день цикла (средняя стадия пролиферации) МА железистого эпителия 50,1+/2,2, клеток стромы ниже – 22,3+/2,06. Среди нормальных митозов преобладали профазы и метафазы (в эпителии соответственно 42,3 % и 32,45 %. В строме – 45.3 % и 34,4 %). Аналогичные данные о соотношении профаз и метафаз в клетках эндометрия получены рядом исследователей [ 2,4].   Патологические митозы составили 1,8+/0,3 % в эпителии желез и 1,7+ 0,2 % – в клетках стромы. Отдельные формы патологии митоза были в основном представлены отставанием хромосом в метакинезе и при расхождении, часто встречались К-митозы. Реже – мосты. На преобладание этих типов патологии кариокинеза в эндометрии указывают также другие авторы [4,12].                                                                                                                        

   На 19–23-й день менструального цикла (средняя стадия секреции) в контрольной группе женщин МА эпителия составляла 16,2+0,4, в строме – 4,8+ 0,5. Превалировали профазы и метафазы, причем профазы встречались чаще метафазы. Число патологических митозов в эту стадию цикла имело тенденции к снижению, спектр их был тот же. Что и в фазе пролиферации.

Как видно из табл. 1, при внутриматочной контрацепции МА клеток эндометрия не претерпевала значительных изменений. Лишь в группе женщин, применявших ВМК сроком до 1 года, выявлено снижение МА клеток эпителия и стромы эндометрия, но оно было преходящим, и при более длительном использовании ВМК отмечалась нормальная митотическая активность. Подобные результаты приводят некоторые исследователи [2, 3], изучавшие митотический режим эндометрия при ношении ВМК. Поскольку эстрогены регулируют синтез ДНК и вступление клеток в фазу митоза, снижение пролиферативной активности клеток эндометрия при использовании инертных ВМК в течение года Л.С. Ежова и соавт. [2] объясняют нарушением утилизации стероидных гормонов в клеточных структурах органов-мишеней.

Таблица 1

Характеристика митотического режима эндометрия женщин при различных сроках применения ВМК

Показатели митотического режима

 

 

Клетки

 

Срок применения ВМС

 

Контроль

До 12 мес

13-36 мес

37-60 мес

61-84 мес

85-144 мес

 

Средняя   стадия пролиферации

 

 

 

 

50,1+/-2,2

 

22,3+/-2,06

 

 

 

 

 

36,6+/-3,4*

13,1+/-1,4*

 

 

 

 

52,8+/-1,3

22,9+/-3,2

 

 

 

 

48,5+/-2,0

21,6+/-1,2

 

 

 

 

51,6+/-3,7

24,1+/-2,3

 

 

 

 

52,3+/-2,1

23,4+/-1,9

 

 

Митотическая

активность

 

 

Эпителий

 

Строма

 

Число метафаз

 

Эпителий

 

Строма

 

32,4+/-2,1

 

34,4+/3,2

 

33,6+/-4,1

34,3+/-2,6

 

39,3+/-3,5

38,7+/-2,6

 

30,7+/-0,9

28,5+/-1,9

 

38,2+/-2,5

34,7+/-1,6

 

48,6+/-3,7*

48,3+/-3,5*

 

 

% патологических митозов

 

 

Эпителий

 

Строма

 

1,8+/-0,3

 

1,7+/-0,2

 

1,7+/-0,6

1,46+/-0,1

 

1,95+/-0,1

1,3+/-0,2

 

1,6+/-0,2

1,5+/-0,2

 

2,4+/-0,4

1,8+/-0,3

 

4,3+/-0,3*

2,8+/-0,2*

 

 

Средняя стадия секреции

 

 

 

 

 

16,2+/-0,4

 

4,8+/-0,5

 

 

 

 

14,9+/-0,6

3,37+/-0,4*

 

 

 

 

15,1+/-0,35

4,2+/-0,2

 

 

 

 

15,49+/-0,2

5,75+/-0,2

 

 

 

 

15,62+/-0,2

5,34+/-0,3

 

 

 

 

16,9+/-0,6

5,2+/-1,0

 

 

Митотическая активность

 

 

Эпителий

 

Строма

 

Число метафаз

 

Эпителий

 

Строма

 

 

25,1+/-1,6

 

25,6+/-4,7

 

22,9+/-2,6

29,1+/-3,5

 

26,9+/-5,8

26,4+/-3,5

 

30,5+/-3,9

35,3+/-2,7

 

30,3+/-4,2*

38,3+/-3,9

 

47,4+/-2,5*

36,4+/-2,3

 

% патологических митозов

 

Эпителий

 

Строма

 

 

0,5+/-0,02

 

0,4+/-0,05

 

0,35+/-0,01*

0,73+/-0,15

 

0,61+/-0,12

0,6+/-0,09

 

0,59+/-0,05

0,5+/-0,04

 

0,48+/-0,01

0,69+/-0,06*

 

0,71+/-0,14*

0,92+/-0,02*

 

*р<0,05

 

К настоящему времени накоплен большой фактический материал [4 и др.], позволяющий считать, что малигнизация эндометрия сопровождается не только возрастанием интенсивности клеточного деления, но и резким увеличением числа метафаз (9 до 70 %) и патологических митозов (до 30–40 %).

Анализ митотического режима клеток эпителия и стромы эндометрия на фоне применения ВМК показал, что соотношение числа профаз и метафаз, количество и спектр патологических митозов значительно не отличались от данных контрольной группы женщин. Однако в нашем наблюдении у пациенток, применявших внутриматочные контрацептивы более 84 мес, наблюдалось некоторое увеличение числа метафаз и патологических митозов (р<0,05) с преобладанием патологии тех же видов,что и в контроле.

В результате выполненного исследования было установлено, что среднее содержание полового хроматина (ПХ) в нормальном пролиферирующем эндометрии контрольной группы женщин составило 35,9+/2,1 % при крайних вариантах от 23 до 56 %, в секреторно преобразованном – 41,1+/1,6 % при крайних вариантах от 27 до 64 %.

Данные о среднем содержании ПХ в железистом эпителии неизмененного эндометрия в зависимости от длительности применения ВМК представлены в табл. 2, из которой видно, что содержание ПХ не претерпевало значительных изменений, характерных для пролиферативных процессов слизистой оболочки матки [12]. Однако наблюдалось повышение содержания ПХ в эндометрии женщин, использовавших ВМК до 12 мес (р<0,05). Обнаруженное процентное увеличение ПХ сочеталось с понижением митотической активности железистого эпителия эндометрия. Снижение пролиферативной активности клеток слизистой матки на фоне применения ВМК было транзиторным.

Таблица 2                                                                            

Содержание полового хроматина в железистом эпителии эндометрия в зависимости от длительности внутриматочной контрацепции

 

Срок применения ВМС (мес)

 

 

Средняя фаза пролиферации

 

 

Средняя фаза секреции

Число женщин

 

Содержание ПХ в%

Число женщин

 

Содержание ПХ в %

 

Контроль

 

 

10

 

35,9+/-2,1

 

11

 

41,1+/-1,6

 

6 – 12

 

 

10

 

49,3+/-1,1*

 

10

 

54,2+/-2,3*

 

12 – 36

 

11

 

32,7+/-1,5

 

10

 

43,5+/-1,1

 

 

37 – 60

 

10

 

36,4+/-2,1

 

 

12

 

39,9+/-1,6

 

61 – 84

 

10

 

33,8+/-1,7

 

 

10

 

38,9+/-2,0

 

85 – 144

 

8

 

34,1+/-1,9

 

 

10

 

40,9+/-1,7

*р<0,05.

Таким образом, в результате проведенных исследований можно заключить, что в эндометрии при использовании внутриматочных контрацептивов не создаются условия для возникновения выраженных пролиферативных процессов и атипии.


Библиографическая ссылка

Петров Ю.А. ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВНУТРИМАТОЧНЫХ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫХ СРЕДСТВ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 3.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24714 (дата обращения: 31.07.2021).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074