Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

КЛЕТОЧНЫЕ ОСТРОВКИ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Ляпин В.М. 1 Туманова У.Н. 1 Щеголев А.И. 1
1 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения России
Проведено гистологическое изучение препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, плаценты при ранней (развившейся до 34 недель гестации, n=17) и поздней (развившейся после 34 недель гестации, n=69) преэклампсии и рассчитаны показатели диагностической значимости выявления клеточных островков вневорсинкового трофобласта в ее ткани. Установлено, что развитие ранней преэклампсии сопровождается увеличением в ткани плаценты количества клеточных островков, содержащих крупные клетки, и островков, состоящих из более чем 50 клеток трофобласта, что свидетельствует о нарушениях процессов трофобластической инвазии. Для поздней преэклампсии характерно увеличение числа всех видов изученных клеточных островков. Выявленные различия в характере и выраженности клеточных островков вневорсинкового трофобласта отражают, видимо, особенности патогенеза ранней и поздней преэклампсии, что следует учитывать при гистологическом изучении препаратов плаценты.
плацента
преэклампсия
вневорсинковый трофобласт
клеточные островки
1. Ляпин В.М., Туманова У.Н., Щеголев А.И. Хорионические кисты в плаценте при преэклампсии // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. – С. 163.
2. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. – М.: Медицина, 1999. – 448с.
3. Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль плацентарного фактора роста и ангиопоэтинов // Акушерство и гинекология. – 2010. – № 6. – С. 10-15.
4. Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудистого эндотелиального фактора роста // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 3. – С. 11-16.
5. Сухих Г.Т., Мурашко Л.Е. ред. Преэклампсия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 576 с.
6. Щеголев А.И. Современная морфологическая классификация повреждений плаценты // Акушерство и гинекология. – 2016. – № 4. – С. 16-23.
7. Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А. Морфология плаценты. – М., 2010. – 46 с.
8. AninS.R., VinceG., QuenbyS. Trophoblastinvasion// Hum. Fertil. – 2004. – V. 7. – P. 169-174.
9. Baergen R.N. Manual of Benirschke and Kaufmann’s Pathology of the Human Placenta. New York: Springer; 2005.
10. Benirschke K., Kaufmann P., Baergen R.N. Pathology of the Human Placenta. New York: Springer-Verlag; 2006.
11. Redline RW, Boyd T, Campbell V, et al. Maternal vascular underperfusion: nosology and reproducibility of placental reaction patterns //Pediatr. Dev. Pathol. – 2004. – V. 7. – P. 237-249.
12. Redline RW, Patterson P. Pre-eclampsia is associated with an excess of proliferative immature intermediate trophoblast //Hum. Pathol. –1995. – V. 26. – P. 594-600.
13. Stanek J. Diagnosing placental membrane hypoxic lesions increases the sensitivity of placental examination // Arch. Pathol. Lab. Med. – 2010. – V. 13. – P. 989-995.
14. Stanek J. Membrane microscopie chorionic pseudocysts are associated with increased amount of placental extravillous trophoblasts // Pathology. – 2010. – V. 42. – P. 125-130.
15. Stanek J. Chorionic disk extravillous trophoblasts in placental diagnosis // Am. J. Clin. Pathol. – 2011. – V. 136. – P. 540-547.
16. Young B.C., Levine R.J., Karumanchi S.A. Pathogenesis of preeclampsia // Annu. Rev. Pathol. – 2010. – V. 5. – P. 173-192.

В качестве основной причины развития преэклампсии рассматривается торможение второй волны трофобластической инвазии, приводящей к нарушениям перестройки спиральных артерий и недостаточному поступлению крови к ткани плаценты, лежащему в основе маточно-плацентарной гипоксии и нарушений роста плода [5, 16]. Отражением недостаточной инвазии трофобласта считается выявление так называемых клеточных островков вневорсинкового трофобласта в ткани плаценты [6]. В этой связи актуальной задачей является определение особенностей строения клеточных островков и их роли в развитии повреждений плаценты в зависимости от вида преэклампсии.

Цель работы: определение диагностической значимости выявления клеточных островков в плаценте при ранней и поздней преэклампсии.

Материалы и методы исследования

В основу работы положен комплексный морфологический анализ 109 последов. Первую группу составили последы от 17 пациенток, течение беременности у которых осложнилось развитием ранней (до 34 недель беременности) преэклампсии. Вторую группу – последы от 69 беременных с поздней (после 34 недель беременности) преэклампсией. Контрольные группы (ранней и поздней) составили соответственно 6 и 17 пациенток с физиологическим течением беременности. Критериями включения служили одноплодная беременность и наличие преэклампсии. Критериями исключения были многоплодная беременность, тяжелая соматическая патология, а также пороки развития плода.

Макроскопическое изучение последов и взятие кусочков для гистологического исследования проводили в соответствии с общепринятыми рекомендациями [2, 7]. Фрагменты ткани плаценты фиксировали в 10 % нейтральном формалине. Гистологическое исследование проводили на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином. Оценивали зрелость ворсинкового дерева, а также наличие клеточных островков вневорсинкового трофобласта в ткани плаценты. В поле зрения при малом увеличении (4х10) определяли общее количество клеточных островков, количество островков, содержащих более 50 клеток, а также количество островков с наличием крупных и вакуолизированных клеток.

Статистическую обработку данных проводили с использованием программы «Statistica 8» путем расчета критерия Хи-квадрат с поправкой Йется и точного критерия Фишера, а также показателей чувствительности, специфичности и диагностической точности.

Результаты исследования и обсуждение

При изучении гистологических препаратов плацент контрольных групп отмечалось соответствие степени созревания ворсинчатого дерева срокам гестации. В ряде наблюдений ранней и поздней преэклампсии имелись признаки нарушения созревания ворсинчатого дерева в виде опережения или отставания созревания ворсин.

Клеточные островки в ткани плаценты определялись во всех наблюдениях группы раннего контроля. При этом половина островков содержала более 50 клеток, 16,7 % – крупные клетки и в 66,7 % островков наблюдались признаки вакуолизации цитоплазмы (табл. 1). У беременных, страдающих ранней преэклампсией, клеточные островки отмечались в 94,1 % наблюдений. В 88,2 % препаратов островки состояли из более чем 50 клеток, а также содержали крупные и вакуолизированные клетки. В результате показатели чувствительности их выявления составили 94,1 % и 88,2 %. Однако высокоспецифичным (83,3 %) признаком явились лишь клеточные островки, содержащие крупные клетки (табл. 1).

При этом среднее количество клеточных островков в поле зрения препаратов плаценты, полученных от беременных, страдающих ранней преэклампсией, в 2 раза меньше по сравнению с показателями группы раннего контроля (табл. 2). Одновременно среднее количество островков, содержащих более 50 клеток или крупные клетки, превышало соответствующие контрольные показатели на 20,5 % и 41,0 % соответственно.

Таблица 1

Диагностическая значимость выявления клеточных островков в плаценте при ранней преэклампсии

Признак

Преэклампсия ранняя

Контроль ранний

Ч

(%)

С

(%)

ДЭ

(%)

Клеточные островки

16 (94,1 %)

6 (100 %)

94,1

0

69,6

Клеточные островки, содержащие более 50 клеток

15 (88,2 %)

3 (50 %)

88,2

50,0

78,3

Клеточные островки с наличием крупных клеток

15 (88,2 %)

1 (16,7 %)

88,2

83,3

87,0

Клеточные островки с наличием вакуолизированных клеток

15 (88,2 %)*

4 (66,7 %)

88,2

33,0

73,9

Примечания. Ч – чувствительность, С – специфичность, ДТ – диагностическая эффективность, * – р<0,05 по сравнению с контролем.

Таблица 2

Среднее количество клеточных островков в плаценте при ранней и поздней преэклампсии (M±m)

Признак

Контроль

Преэклампсия

ранний

поздний

ранняя

поздняя

Клеточные островки

6,17±1,88

0,65±0,12

2,94±0,53

1,86±0,19*

Клеточные островки, содержащие более 50 клеток

1,17±0,79

0,29±0,14

1,41±0,24

0,93±0,10*

Клеточные островки с наличием крупных клеток

1,0±0,51

0

1,41±0,32

0,72±0,07*

Клеточные островки с наличием вакуолизированных клеток

3,5±1,23

0,29±0,11

1,94±0,40

1,13±0,11*

Примечание. * – р<0,05 по сравнению с соответствующим контролем.

В группе позднего контроля клеточные островки в ткани плаценты выявлялись примерно у половины (52,9 %) пациенток (рис. 1а), клеточные островки с наличием вакуолизированных клеток имелись в 29,4 % наблюдений (рис. 1б) и отсутствовали островки с крупными клетками (табл. 3). При поздней преэклампсии частота выявления всех видов изученных клеточных островков (рис. 2а) была значимо больше по сравнению с группой позднего контроля (табл. 3). При этом более высокие значения показателей чувствительности и диагностической эффективности нами установлены для общего количества клеточных островков (91,3 % и 82,6 % соответственно) и островков с вакуолизированными клетками (88,4 % и 84,9 % соответственно). Наиболее высокоспецифичным показателем наличия поздней преэклампсии оказалось выявление клеточных островков, содержащих крупные клетки. Кроме того, средние значения количества всех видов клеточных островков в ткани плаценты при поздней преэклампсии превышали соответствующие показатели группы позднего контроля в 3–4 раза (p<0,05) (табл. 2).

а б

Рис. 1. Клеточные островки в ткани плаценты группы позднего контроля:

а – клеточный островок, б – клеточный островок, содержащий вакуолизированные клетки.

Окраска гематоксилином и эозином; а - ув. 40, б – ув. 100.

Таблица 3

Диагностическая значимость выявления клеточных островков в плаценте при поздней преэклампсии

Признак

Преэклампсия поздняя

Контроль поздний

Ч

(%)

С

(%)

ДЭ

(%)

Клеточные островки

63 (91,3 %)**

9 (52,9 %)

91,3

47,1

82,6

Клеточные островки, содержащие более 50 клеток

49 (71,0 %)**

4 (23,5 %)

71,0

76,5

72,1

Клеточные островки с наличием крупных клеток

46 (66,7 %)**

0 (0 %)

66,7

100

73,3

Клеточные островки с наличием вакуолизированных клеток

61 (88,4 %)*

5 (29,4 %)

88,4

70,6

84,9

Примечания. Ч – чувствительность, С – специфичность, ДТ – диагностическая эффективность, * – р<0,05 по сравнению с контролем, ** – р<0,05 по сравнению с контролем.

 а б

в

Рис. 2. Клеточные островки в ткани плаценты при поздней преэклампсии:

а – увеличение количества островков, б – островок, содержащий вакуолизированные клетки, в – островок с наличием крупных клеток.

Окраска гематоксилином и эозином; а – ув. 40, б, в – ув. 100

В результате сравнительного анализа препаратов плаценты при поздней и ранней преэклампсии нами установлено отсутствие статистически значимых различий по частоте выявления различных видов клеточных островков и соответственно отсутствие высокоспецифичных показателей (табл. 4). При этом средние значения количества всех видов изученных видов островков вневорсинкового трофобласта при поздней преэклампсии были меньше на 34–49 % аналогичных показателей группы ранней преэклампсии (табл. 2).

Следовательно, развитие ранней преэклампсии сопровождается увеличением в ткани плаценты количества клеточных островков, содержащих крупные и более 50 клеток трофобласта. Для поздней преэклампсии характерно увеличение числа всех видов изученных клеточных островков, что следует учитывать при гистологическом анализе препаратов плаценты.

Таблица 4

Диагностическая значимость выявления клеточных островков в плаценте при поздней преэклампсии по сравнению с ранней преэклампсией

Признак

Преэклампсия поздняя

Преэклампсия ранняя

Ч

(%)

С

(%)

ДЭ

(%)

Клеточные островки

63 (91,3 %)

16 (94,1 %)

91,3

5,9

74,4

Клеточные островки, содержащие более 50 клеток

49 (71,0 %)

15 (88,2 %)

71,0

11,8

59,3

Клеточные островки с наличием крупных клеток

46 (66,7 %)

15 (88,2 %)

66,7

11,8

55,8

Клеточные островки с наличием вакуолизированных клеток

61 (88,4 %)

15 (88,2 %)

88,4

11,8

73,3

Примечания. Ч – чувствительность, С – специфичность, ДТ – диагностическая эффективность.

Клеточные островки представляют собой скопления вневорсинковых трофобластических клеток округлой формы, в том числе соединенных с несколькими ворсинами. Сами клетки вневорсинчатого трофобласта могут иметь различную форму (от округлых до полигональных или веретенообразных), располагаясь изолированно или в виде групп. Наибольшее количество вневорсинкового трофобласта отмечается в конце второго и начале третьего триместра беременности, в дальнешем оно может снижаться [10]. Именно поэтому отдельные авторы выделяют в особый вид клеточные островки, содержащие более 50 клеток [15].

Считается, что вневорсинковый трофобласт мигрирует из трофобластических клеточных колонн и внедряется в стенку (интерстициальный трофобласт), проникает в децидуальную оболочку и спиральные артерии и дифференцируется в трофобластические гигантские клетки [8, 10].

Согласно данным литературы, увеличение вневорсинкового трофобласта сочетается с нарушениями плацентарного кровообращения. Так, количество вневорсинкового трофобласта повышено в 4 раза в ткани плаценты при локальной или диффузной ее гипоксии [13]. Более того, повышение количества вневорсинкового трофобласта рассматривается в качестве одного из диагностических критериев недостаточного маточно-плодного кровообращения [6, 11].

Установленное нами повышение количества клеточных островков в ткани плаценты при преэклампсии согласуется с данными R.W. Redline с соавт. [12], показавшими накопление незрелого и пролиферирующего вневорсинкового трофобласта в материнской части плаценты у пациенток с преэклампсией. Увеличение количества клеточных островков в плаценте при преэклампсии, видимо, и отражает нарушение процессов трофобластической миграции и инвазии. В свою очередь, накопление вневорсинкового трофобласта в ткани плаценты усугубляет развитие гипоксии путем некоординированной секреции проангиогенных и противоангиогенных факторов и соответственно нарушений формирования ворсинкового дерева [3, 4, 9].

Примечательно, что согласно проведенным нами исследованиям, при поздней преэклампсии существенно возрастает количество островков с вакуолизированными клетками. Подобные изменения, на наш взгляд, отражают процессы гипоксического повреждения клеток трофобласта и являются начальным этапом формирования хорионических кист. Увеличение числа последних в плодных оболочках и септах плаценты характерно для преэклампсии [1, 14].

Таким образом, у беременных, страдающих преэклампсией, установлено увеличение количества клеточных островков в ткани плаценты, что свидетельствует о нарушениях процессов трофобластической инвазии. Характер и выраженность изменений вневорсинкового трофобласта отражают, видимо, особенности патогенеза ранней и поздней преэклампсии, что следует учитывать при гистологическом изучении препаратов плаценты.


Библиографическая ссылка

Ляпин В.М., Туманова У.Н., Щеголев А.И. КЛЕТОЧНЫЕ ОСТРОВКИ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 3.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24780 (дата обращения: 24.07.2021).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074