Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ЧАСТОТА И ОТЯГОЩЕННОСТЬ ФКУ У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Амелина М.А. 2 Амелина С.С. 3 Зинченко Р.А. 1, 4 Степанова А.А. 4 Гундорова П.А. 4 Поляков А.В. 4
1 ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет»
2 Академия биологии и биотехнологии Южного федерального университета
3 ГБОУ ВПО "Ростовский государственный медицинский университет"
4 ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Целью данного исследования явился анализ частоты и отягощенности фенилкетонурии (ФКУ) в Ростовской области (РО). Неонатальный скрининг на ФКУ проводится в области с 1993г. Частота ФКУ в области за 1997–2014 гг. составила 1:6457 (1,55±0,13 ‰), однако если исключить первые годы с низким процентом охвата (1993–1996), то частота ФКУ составила 1:6077 (1,65±0,15 ‰) новорожденных. Рассчитана частота гетерозиготного носительства ФКУ среди детского населения, которая составила 2,50 %. По данным генетико-эпидемиологического исследования, рассчитана отягощенность ФКУ детского населения в городах и районах области за 2000–2014 гг. Отягощенность ФКУ детского населения, рассчитанная на 10000 детей, составила в целом по области 1,60±0,16 (1:6233), для городского детского населения 1,69±0,22 (1:5930), для сельского 1,51±0,22 (1:6631).
фенилкетонурия
генетическая эпидемиология
частота
отягощенность.
1. Амелина С.С., Шокарев Р.А., Кривенцова Н.В., Хлебникова О.В., Ельчинова Г.И., Зинченко Р.А. Генетико-эпидемиологическое изучение Ростовской области // Медицинская генетика. – 2005. – Т. 4, № 8. – С. 371-377.
2. Гундорова П., Степанова А.А., Зинченко Р.А., Поляков А.В. Особенности спектра мутаций при фенилкетонурии в Карачаево-Черкесии // Медицинская генетика. – 2015. – Т.14, № 2. – С. 48.
3. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Галкина В.А., Кириллов А.Г., Абрукова А.В., Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Зинченко С.П., Шокарев Р.А., Морозова А.А., Близнец Е.А., Вассерман Н.Н., Степанова А.А., Поляков А.В., Гинтер Е.К. Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней // Медицинская генетика. – 2007. – Т.6, № 2. – С. 29-37.
4. Новиков П.В., Ходунова А.А. Первые итоги расширенногонеонаталь-ногоскринингананаследственныеболезниобменавеществ в Российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2012. – Т.57, № 5. – С. 5-12.
5. Численность населения на 01.01.2015/ ГБУ РО «Медицинский информационно-аналитический центр» // ГБУ РО "МИАЦ". – 2005-2016. Режим доступа: http://www.miacrost.ru/index.php?option=com_content&view=article&id=163&Itemid=125.
6. Hassan F.A., El-Mougy F., Sharaf S.A., Mandour I., Morgan M.F., Selim L.A., Hassan S.A., Salem F., Oraby A., Girgis M.Y., Mahmoud I.G., El-Badawy A., El-Nekhely I., Moharam N., Mehaney D.A., Elmonem M.A. Inborn errors of metabolism detectable by tandem mass spectrometry in Egypt: The first newborn screening pilot study // J. Med. Screen. 2016 Jan 20. pii: 0969141315618229 / DOI: 10.1177/0969141315618229.
7. Okano Y., Kudo S., Nishi Y., Sakaguchi T., Aso K. Molecular characterization of phenylketonuria and tetrahydrobiopterin-responsive phenylalanine hydroxylase deficiency in Japan // J. Hum. Genet. – 2011. – Vol.56 (4). – P.306-312.
8. Mitchell J.J., Trakadis Y.J., Scriver C.R. Phenylalanine hydroxylase deficiency // Genetics in Medicine. – 2011. – Vol. 13. – P.697-707.
9. Tansek M.Z., Groselj U., Angelkova N., Anton D., Baric I., Djordjevic M., Grimci L., Ivanova M., Kadam A., Kotori V., Maksic H., Marginean O., Margineanu O., Miljanovic O., Moldovanu F., Muresan M., Nanu M., Samardzic M., Sarnavka V., Savov A., Stojiljkovic M., Suzic B., Tincheva R., Tahirovic H., Toromanovic A., Usurelu N., Battelino T. Phenylketonuria screening and management in southeastern Europe – survey results from 11 countries // Orphanet J Rare Dis. – 2015. – May.30. – P.10-68. Doi: 10.1186/s13023-015-0283-0.
10. Zare-Karizi Sh., Hosseini-Mazinani S.M., Khazaei-Koohpar Z., Seifati S.M., Shahsavan-Behboodi B., Akbari M.T., Koochmeshgi J. Mutation spectrum of phenylketonuria in Iranian population // Mol Genet Metab. – 2011. – Jan. 102(1). – P.29-32.

Фенилкетонурия (ФКУ) (#261600) – одно из наиболее изученных орфанных наследственных болезней обмена веществ с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное нарушением обмена аминокислоты фенилаланина (ФА), связанное с низкой активностью фермента фенилаланингидроксилазы и обусловленное мутациями в гене РАН.

В 80-х годах идентифицированы ген РАН и белковый продукт гена фермент фениаланингидроксилаза. В настоящее время в гене РАН описано 959 различных мутаций (по состоянию на 22 марта 2016 года), которые неравномерно распределены по всему гену, формируя «горячие участки» в каталитическом домене [Mitchell J.J. et al., 2011; Donlon J. et al., 2014]. Успехи в области молекулярной генетики и проведение неонатального скрининга позволили выявить и описать атипичные формы ФКУ. За время проведения скрининга на ФКУ описаны единичные случаи гиперфенилаланинемии, обусловленные нарушением обмена тетрагидробиоптерина, составляющие не более 1–3 % от всех пациентов с повышенным уровнем ФА.

Частота встречаемости ФКУ варьирует в широких пределах у населения разных регионов и стран. Внедрение в практическое здравоохранение большинства стран государственной программы скрининга новорожденных позволило оценить частоту ФКУ в различных популяциях, которая в среднем составляет 1:10000 [8]. Выявлены существенные колебания показателей частоты ФКУ в различных регионах: от 1:3627 в Иране до 1:120000 в Японии [10; 7].

В Российской Федерации диагностика ФКУ в рамках скринирующей программы проводится с 1992 г. По результатам неонатального скрининга в Российской Федерации определено, что частота варьирует от 1:3000 в Карачаево-Черкессии до 1:18000 в Республике Тыва, в среднем по стране составляя 1:7142 [4; 2]. Показано наличие существенных различий не только в частоте ФКУ, но и спектре и частотам мутаций в гене РАН по популяциям/этносам [3; 9].

Цель исследования

Оценить частоту и отягощенность фенилкетонурии (ФКУ) в Ростовской области по данным неонатального скрининга и генетико-эпидемиологического исследования.

Материалы и методы исследования

Проанализированы результаты проведения неонатального скрининга на ФКУ за 1993–2014 гг. При проведении неонатального скрининга выявлено 204 пациента с гиперфенилаланинемией (ГФА), из них с диагнозом ФКУ выявлено 140 больных (68,63 %) и с ГФА – 64 ребенка (31,37 %). Соотношение больных ФКУ и ГФА составило 2,19:1. В группе наблюдается незначительное преобладание лиц мужского пола – 136 (51,32 %) против 129 лиц женского пола (48,68 %), соотношение м: ж – 1,1:1.

По данным ГБУ РО «МИАЦ» численность детского населения (от 0 до 14 лет 11 месяцев 29 дней) на 1.01.2015 г. составляет 648245, из них проживающие в городах – 349853, в сельской местности 298392 [5].

Результаты исследования и их обсуждение

Неонатальный скрининг на ФКУ в Ростовской области проводится с 1993 г. За первые годы проведения скрининга (1993–1996 гг.), процент охвата новорожденных был низким (таблица) и составил в среднем 58,31 % от общего числа новорожденных, суммарно обследовано 94657 из 163542 новорожденных, что составило (57,88 %). В 1997 г. процент охвата новорожденных неонатальным скринингом уже составил – 97,52 %, что соответствует международным требованиям по проведению скрининга в регионе. За период 1997–2014 гг. в общей сложности обследовано 747487 из 759750 новорожденных (98,36 %) и выявлено 178 детей с повышенными значениями ФА, из них 123 больных ФКУ и 55 детей с ГФА. За весь период проведения неонатального скрининга 1993–2014 гг. в Ростовской области обследовано 842144 из 923292 новорожденных, что составило 91,21 % и выявлено с повышенным уровнем ФА – 207 детей, из них 143 больных ФКУ и 64 ребенка с ГФА.

Динамика неонатального скрининга и частота ФКУ в Ростовской области

Год

Число

Охват новорожденных (%)

ФКУ

Частота ФКУ

ГФА

Всего

Частота ФКУ и ГФА

новорожденных

обследованных

1993

41602

9026

21,70

5

1:8320

3

8

1:5200

1994

42457

25537

60,15

5

1:8491

1

6

1:7076

1995

40676

29065

71,46

6

1:6779

4

10

1:4068

1996

38807

31029

79,96

4

1:9702

1

5

1:7761

1997

36726

35816

97,52

4

1:9182

2

6

1:6121

1998

35549

35078

98,68

10

1:3555

3

13

1:2735

1999

33396

33260

99,59

5

1:6679

1

6

1:5566

2000

36142

35380

97,89

4

1:9036

2

6

1:6024

2001

36336

36313

99,94

7

1:5191

4

11

1:3303

2002

38799

38197

98,45

8

1:4850

6

14

1:2771

2003

40597

40202

99,03

4

1:10149

2

6

1:6766

2004

41630

40754

97,90

4

1:10408

3

7

1:5947

2005

39677

37694

95,00

6

1:6613

2

8

1:4960

2006

40673

38844

95,50

11

1:3698

5

16

1:2542

2007

43459

43189

99,38

8

1:5432

5

13

1:3343

2008

45910

45345

98,77

12

1:3826

6

18

1:2551

2009

46569

45084

96,81

5

1:9314

5

10

1:4657

2010

46564

46486

99,83

6

1:7761

2

8

1:5821

2011

46485

46213

99,42

9

1:5165

3

12

1:3874

2012

49935

49404

98,94

7

1:7134

1

8

1:6242

2013

49740

49634

99,79

8

1:6218

1

9

1:5527

2014

51563

50594

98,12

5

1:10313

2

7

1:7366

Итого

923292

842144

91,21

143

1:6457

64

207

1:4460

Данные неонатального скрининга позволили определить частоту ФКУ в Ростовской области, которая в среднем за все годы проведения составила 1:6457 (0,15±0,01 ‰), однако если подходить к оценке частоты ФКУ более строго и исключить годы с низким процентом охвата (1993–1996 гг.) из расчета, то частота ФКУ в РО – 1:6077 (0,16±0,01 ‰).

На гистограмме (рис. 1) представлены показатели частоты ФКУ по годам в РО. Статистически значимых отличий в значениях частоты ФКУ в разные годы проведения скрининга от средней частоты в РО 1:6077 (0,16±0,01) не выявлено. Но более низкие значения частоты отмечены в 2003–2004 гг. и 2014 г., которые составили 1:10149 (0,99±0,49)1, 1:10408 (0,96±0,48)2 и 1:10313 (0,97±0,43)3 соответственно, и более высокие показателя частоты ФКУ выявлены в 1998 г., 2006 г. и 2008 г. – 1:3555 (2,81±0,89), 1:3698 (2,70±0,82) и 1:3826 (2,61±0,75) соответственно.

Рис. 1. Частота ФКУ в РО по данным неонатального скрининга

При попарном сопоставлении высоких и низких значений частот между собой различия статистически не достоверны (t1=1,79; t2=1,83; t3=1,89; р<0,05), так же как и при сопоставлении высоких и низких показателей частоты со средним значением по области различия не достоверны (для низких значений t=1,29; р>0,05, и для высоких значений t=1,28; р>0,05).

В Российской Федерации неонатальный скрининг на ФКУ проводится с начала 90-х годов, частота ФКУ в среднем по России составляет 1:7142 [4]. В большинстве регионов России отмечены частоты сопоставимые со средним значением по РФ (рис. 2).

Рис. 2. Частота ФКУ в РФ. Регионы: 1. Алтайский край, 2. Архангельская область, 3. Башкортостан, 4. Иркутская область, 5. Кабардино-Балкарская Республика, 6. Курская область, 7. Краснодарский край, 8. Карачаево-Черкесская Республика, 9. Москва, 10. Московская область, 11. Нижегородская область, 12. Новосибирская область, 13. Пермская область, 14. Санкт-Петербург, 15. Свердловская область, 16. Ставропольский край, 17. Республика Тыва, 18. Республика Удмуртия, 19. Хабаровский край, 20. Ханты-Мансийский АО, 21. Среднее по России, 22. Ростовская область (данное исследование)

В Алтайском крае частота ФКУ составила 1:6292, Архангельской области 1:7380, Кабардино-Балкарской Республике 1:5900, Санкт-Петербурге 1:7900, Свердловской области 1:6500, Хабаровском крае 1:7108, Ханты-Мансийском АО 1:7314 [4]. Сравнительный анализ показал, что средние значения частоты ФКУ в Ростовской области соответствуют показателям большинства регионов России.

Высокие показатели частоты ФКУ зарегистрированы в Карачаево-Черкесской Республике 1:3000 и Курской области 1:4735, в то время как в Республике Тыва показатели частоты ФКУ были самыми низкими в РФ 1:18000 [1; 4; 2].

В большинстве стран Европейского Союза значения частоты ФКУ находятся в средних по Европе границах около 1:10000, средняя частота ФКУ в Европе составляет 1:8034. Так, частота ФКУ в Венгрии составила 1:12689, Франции 1:17000, Хорватии 1:12000, Норвегии 1:11457, Нидерландах 1:12985, Швеции 1:12681, Чехии 1:13952, Эстонии 1:13886, Литве 1:10000. Более высокие показатели частоты ФКУ отмечены в Словении 1:3042, Италии 1:3654, Германии 1:5584, Ирландии 1:6200, Исландии 1:8400 и Молдовии 1:7325. Более низкие показатели частоты ФКУ в Европе выявлены в Болгарии 1:28370, Греции 1:35552 и Финляндии 1:100000 [9]. Низкая частота ФКУ в Финляндии обусловлена популяционными особенностями, и неонатальный скрининг на ФКУ в стране в настоящее время не проводится.

Анализ частоты ФКУ в мире также выявил существенные различия в показателях, так минимальные значения частоты отмечены в азиатских странах: 1:120000 в Японии, 1:41000 в Корее и 1:23000 в Тайване [7]. Проведенное в свое время исследование в Турции показало высокую частоту ФКУ, которая составила 1:2622, однако необходимо отметить, что это было «пилотное» исследование, проведенное в период 1984–1986 гг. в Центральном госпитале Анкары, на том момент всего было обследовано 20979 новорожденных. Более поздние публикации автора, охватывающие все метрополии страны, показывают более высокие значения частоты (1:4172), сопоставимые с другими странами Европы [9]. Высокие значения частоты ФКУ отмечены в Иране 1:3627 и Египте 1:5000, как отмечают авторы, что, скорее всего, это связанно с национальными особенностями генетической структуры населения и высокой распространенностью инбредных браков [6].

Проведение в Ростовской области неонатального скрининга и выявление больных ФКУ позволило рассчитать, в соответствии с законом Харди – Вайнберга, частоту гетерозиготного носительства ФКУ среди детского населения, которая составила 2,50 % или 18687 детей, родившихся в период 1997–2014 гг.

В РО 43 района и 12 городов областного подчинения, для возможности оценки территориальных различий по данным генетико-эпидемиологических исследований, рассчитана отягощенность ФКУ детского населения в городах и районах области за 2000-2014 гг. Отягощенность ФКУ детского населения, рассчитанная на 10000 детей, составила в целом по области 1,60±0,16 (1:6233), для городского детского населения 1,69±0,22 (1:5930), для сельского 1,51±0,22 (1:6631), при попарном сопоставлении показателей различия не достоверны.

Отмечены высокие значения частоты встречаемости ФКУ среди детского населения в городах Азов и Каменск – 3,24±1,62 (1:3090)1 и 3,07±1,54 (1:3254)2, которые оказались достоверно выше среднего значения для городского детского населения (t1=2,0, р<0,05; t2=2,0, р<0,05). В г. Шахты частота встречаемости самая низкая 0,28±0,28 (1:35198), однако различия не достоверны (t=0). В Белокалитвенском районе выявлена самая высокая отягощенность ФКУ 5,22±1,85 (t1=5,0, р<0,001), что составило 1:1915 детей. В большинстве сельских районов области больные ФКУ выявлены в единичных случаях.

В рамках генетико-эпидемиологического исследования популяций России, проведено изучение отягощенности детского населения наследственными заболеваниями в Республике Татарстан, отягощенность ФКУ составила 1:9608, что выше показателей, полученных в ходе данного исследования для детского населения РО 1:6233 [Зинченко Р.А. и др. 2014].

Заключение

Проведенный анализ позволил определить частоту ФКУ в Ростовской области, которая составляет в среднем 1:6077 (за период 1997–2014 гг. – репрезентативный охват скринингом новорожденных – 98,36 %). Не выявлены достоверные отличия значений частоты ФКУ в разные годы проведения скрининга. Сравнительный анализ показал, что значения частоты ФКУ в РО соответствуют показателям большинства регионов России (1:7142) и Европы (1:8034). Определена частота гетерозиготного носительства ФКУ среди новорожденных, которая составила 2,50 %.

Работа выполнена при частичном финансировании РФФИ (14-04-00525).


Библиографическая ссылка

Амелина М.А., Амелина С.С., Зинченко Р.А., Степанова А.А., Гундорова П.А., Поляков А.В. ЧАСТОТА И ОТЯГОЩЕННОСТЬ ФКУ У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 4.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24946 (дата обращения: 04.08.2021).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074