Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ СОЧЕТАНИЯ ПОЛИНЕОПЛАЗИЙ ПОСЛЕ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

Важенин А.В. 1 Шаназаров Н.А. 1 Шунько Е.Л. 2
1 ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
2 ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России
В настоящее время риск развития индуцированных лечением первично-множественных злокачественных опухолей представляет собой серьезную проблему для лучевой и химиотерапии во всем мире. Несколько крупных исследований свидетельствуют о заметном увеличении первично-множественных злокачественных опухолей в результате последовательного применения лучевой терапии и химиотерапии или их сочетания. Целью нашего исследования является анализ сочетания первично-множественных метахронных опухолей, развившихся после химиолучевой терапии первой опухоли. В нашем исследовании в целом наиболее частая локализация первой опухоли была отмечена в молочной железе и женских половых органах, вторая опухоль чаще всего имела локализацию также в молочной железе и коже. Наиболее частая локализация первой опухоли у мужчин была ЗНО губы, полости рта и глотки, второй опухоли - ЗНО органов пищеварения, ЗНО мочевых путей и ЗНО органов дыхания и грудной клетки. У женщин наиболее частой локализацией первой опухоли были ЗНО молочной железы и ЗНО женских половых органов; второй опухоли - ЗНО молочной железы и ЗНО кожи.
химиолучевая терапия
первично-множественные злокачественные опухоли
1. Важенин А.В., Бехтерева Е.И., Бехтерева С.А., Гюлов Х.Я. Очерки первичной множественности злокачественных опухолей. – Челябинск : Иероглиф, 2000. – 213 с.
2. Слинчак С.М. Множественные злокачественные опухоли. – Киев: Здоровье, 1968. - 192 с.
3. Bartkowiak D., Humble N., Suhr P., Hagg J., Mair K., Polivka B., Schneider U., Bottke D., Wiegel T. Second cancer after radiotherapy, 1981-2007 // Radiotherapy and Oncology. - 2012. - Vol. 105. - P. 122-126.
4. Berrington de Gonzalez A., Curtis R., Gilbert E. et al. Second solid cancers after radiotherapy for breast cancer in SEER cancer registries // Br. J. Cancer. - 2010. - Vol. 102. - P. 220–226.
5. Berrington de Gonzalez A., Curtis R.E., Kry S.F., Gilbert E., Lamart S., Berg Ch.D., Stovall M., Ron E. Proportion of second cancers attributable to radiotherapy treatment in adults: a cohort study in the US SEER cancer registries // Lancet Oncol. - 2011. - Vol. 12. - P. 353-360.
6. de Vathaire F., Hawkins M., Campbell S. et al. Second malignant neoplasms after a first cancer in childhood: temporal pattern of risk according to type of treatment // Br. J. Cancer. - 1999. - Vol. 79. - P. 1884-1893.
7. Guerin S., Guibout C., Shamsaldin A. et al. Concomitant chemo-radiotherapy and local dose of radiation as risk factors for second malignant neoplasms after solid cancer in childhood: a case-control study // Int. J. Cancer. - 2007. - Vol. 120. - P. 96-102.
8. Jenkinson H.C., Hawkins M.M., Stiller C.A. et al. Long-term population-based risks of second malignant neoplasms after childhood cancer in Britain // Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 91. - P. 1905-1910.
9. Shin D.W., Baik Y.Ji., Kim Y.W., Oh J.H., Chung Ki-W., Kim S.W., Lee W.-Ch., Yun Y.H., Cho J. Knowledge, attitudes, and practice on second primary cancer screening among cancer survivors: A qualitative study // Patient Education and Counseling. - 2011. - Vol. 85. - P. 74-78.
10. Tubiana M. Can we reduce the incidence of second primary malignancies occurring after radiotherapy? A critical review // Radiotherapy and Oncology. - 2009. - Vol. 91. - P. 4-15.

В настоящее время риск развития индуцированных лечением первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО) представляет собой серьезную проблему для лучевой и химиотерапии, в частности для таких категорий больных, как дети и взрослые моложе 65 лет. Увеличение числа случаев ПМЗО у пациентов после лучевой терапии (ЛТ) и химиотерапии (ХТ) первой опухоли стало главной проблемой в последние два десятилетия во всем мире и достаточно широко освещается в современной литературе [1; 3; 5; 9; 10]. Несколько крупных исследований свидетельствуют о заметном увеличении ПМЗО в результате последовательного применения ЛТ и ХТ или их сочетания [6], уровень риска возрастал со временем от 5% до 8% через пять лет и далее в течение 25 лет после лечения [8]. При исследовании влияния химиолучевой терапии обнаружили, что при одновременном применении ЛТ и ХТ наблюдается более высокий риск индуцированных лечением ПМЗО, чем при их последовательном применении [7].

Несмотря на то что во всем мире индуцированные лечением первично-множественные злокачественные опухоли являются одной из основных причин смертности онкологических больных после проведенной лучевой и химиотерапии, они широко и эффективно применяются в лечении злокачественных новообразований как самостоятельно, так и в комбинации друг с другом, несмотря на увеличение количества осложнений и риск развития новой злокачественной опухоли или лейкоза [1; 3-5; 9]. Уже сегодня возникла острая необходимость уменьшения риска развития индуцированных лечением опухолей и поиск решения проблемы выбора адекватных подходов к лечению и диспансерному наблюдению данной категории онкологических больных.

Цель исследования: провести анализ сочетания первично-множественных метахронных опухолей, развившихся после химиолучевой терапии первой опухоли.

Материалы и методы. Материалом исследования являются архивные данные по лечению 42 больных в Челябинском окружном онкологическом диспансере (ГБУЗ «ЧОКОД»), у которых впоследствии после химиолучевой терапии первой опухоли возникли первично-множественные метахронные опухоли. Согласно классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака [2] были выделены три подгруппы метахронных опухолей: мультицентрические множественные опухоли в одном органе, системные опухоли и опухоли парных органов, несистемные множественные опухоли различных органов. Для статистической обработки результатов исследования мы использовали программы IBM SPSS Statistics Version 22.0.0.0; Statistica Version 10.0.0.0.

Результаты исследования. Мультицентрические множественные опухоли в одном органе составили 30,9% (13 больных), системные опухоли и опухоли парных органов – 26,2% (11 больных) и несистемные множественные опухоли различных органов – 42,9% (18 больных).

Средний возраст больных в группе на момент установления диагноза первичной опухоли составил 51,50 года (95% ДИ 47,79-55,21): для мультицентрических множественных опухолей в одном органе – 51,46 года (95% ДИ 46,69–56,24), для системных опухолей и опухолей парных органов – 48,18 года (95% ДИ 35,79–60,58), для несистемных множественных опухолей различных органов – 53,56 года (95% ДИ 48,95–58,16). При анализе показателей возраста на момент установления диагноза первой опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) достоверные различия вышеуказанного показателя в подгруппах пациентов получены не были (LS = 2,974; p = 0,063). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями возраста в 0,685 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F = 0,685; p = 0,510).

Интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 59,02 мес (95% ДИ 45,17–72,87), интервал времени от начала химиолучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 55,88 мес (95% ДИ 42,70–69,04). В подгруппах живых (32 человека) и умерших (10 человек) больных интервал времени от начала химиотерапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 60,48 (95% ДИ 42,53–78,43) и 23,30 мес (95% ДИ 6,28–40,32), от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 62,16 (95% ДИ 45,37–78,94) и 34,10 мес (95% ДИ 15,71–52,49). При анализе сроков возникновения второй опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) для сроков возникновения второй опухоли от начала химиотерапии были получены достоверные различия вышеуказанного показателя в группах живых и умерших больных (LS = 4,501; p = 0,040), для сроков возникновения второй опухоли от начала лучевой терапии достоверные различия вышеуказанного показателя в подгруппах живых и умерших получены не были (LS = 3,191; p = 0,082). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала химиотерапевтического лечения в 5,3 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F = 5,299; p = 0,027), дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала лучевого лечения в 3,2 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F = 3,281; p = 0,078).

Сочетания первично-множественных метахронных опухолей, развившихся после химиолучевой терапии первой опухоли, представлены в табл. 1.

Наиболее частая локализация первой опухоли отмечена в молочной железе (61,9%) и женских половых органах (11,9%). ЗНО губы, полости рта и глотки и ЗНО органов пищеварения отмечались по 9,5% случаев, и в 7,1% случаев первая опухоль была в органах дыхания (7,1%). Вторая опухоль чаще всего имела локализацию также в молочной железе (45,2%), в 16,7% случаев вторая опухоль представлена ЗНО кожи, в 14,3% случаев – ЗНО органов пищеварения, в 7,1% - ЗНО мочевых путей, по 4,8% - ЗНО женских половых органов и ЗНО органов дыхания и грудной клетки, ЗНО губы, полости рта и глотки отмечались в 2,4% случаев. Более подробно сочетание первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли представлено в табл. 1.

Таблица 1

Сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли

Локализация

1-й опухоли

Количество

Всего

Локализация 2-й опухоли

ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14)

ЗНО женских половых органов (С51-С58)

ЗНО кожи (С43-С44)

ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96)

ЗНО молочной железы (С50)

ЗНО мочевых путей (С64-С68)

ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39)

ЗНО органов пищеварения (С15-С26)

ЗНО губы, полости рта и глотки

(С00-С14)

абс.

ож.*

%

4

4,0

9,5

1

0,1

2,4

0

0,2

0,0

0

0,7

0,0

1

0,2

2,4

0

1,8

0,0

1

0,3

2,4

1

0,2

2,4

0

0,6

0,0

ЗНО женских половых органов

(С51-С58)

абс.

ож.

%

5

5,0

11,9

0

0,1

0,0

0

0,2

0,0

2

0,8

4,8

0

0,2

0,0

1

2,3

2,4

0

0,4

0,0

0

0,2

0,0

2

0,7

4,8

ЗНО молочной железы

(С50)

абс.

ож.

%

26

26,0

61,9

0

0,6

0,0

2

1,2

4,8

4

4,3

9,5

1

1,2

2,4

17

11,8

40,5

1

1,9

2,4

0

1,2

0,0

1

3,7

2,4

ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39)

абс.

ож.

%

3

3,0

7,1

0

0,1

0,0

0

0,1

0,0

1

0,5

2,4

0

0,1

0,0

0

1,4

0,0

0

0,2

0,0

1

0,1

2,4

1

0,4

2,4

ЗНО органов пищеварения (С15-С26)

абс.

ож.

%

4

4,0

9,5

0

0,1

0,0

0

0,2

0,0

0

0,7

0,0

0

0,2

0,0

1

1,8

2,4

1

0,3

2,4

0

0,2

0,0

2

0,6

4,8

Всего

абс.

ож.

%

42

42,0

100,0

1

1,0

2,4

2

2,0

4,8

7

7,0

16,7

2

2,0

4,8

19

19,0

45,2

3

3,0

7,1

2

2,0

4,8

6

6,0

14,3

* - ожидаемое количество

При анализе сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли необходимо отметить, что вышеуказанное распределение локализаций процесса подтверждают статистически значимые различия по критериям χ² (χ² = 48,837; р = 0,009) и отношение правдоподобия (LR = 42,644; р = 0,038).

Локализация первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у мужчин и женщин представлена в табл. 2.

При анализе сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у мужчин и женщин раздельно, необходимо отметить, что у мужчин первая опухоль была представлена ЗНО губы, полости рта и глотки в 40% случаев, и по 30% первая опухоль была представлена ЗНО органов дыхания и грудной клетки и ЗНО органов пищеварения. У женщин первая опухоль была представлена ЗНО молочной железы – 81,3%, ЗНО женских половых органов - 15,6%, и в 3,1% - ЗНО органов пищеварения (табл. 2).

Таблица 2

Локализация первично-множественных метахронных опухолей у мужчин и женщин после химиолучевой терапии первой опухоли

Локализация

1-я опухоль

2-я опухоль

мужчины

женщины

мужчины

женщины

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

 

 

 

 

 

 

 

 

ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14)

4

40,0

-

-

1

10,0

-

-

ЗНО женских половых органов (С51-С58)

-

-

5

15,6

-

-

2

6,2

ЗНО кожи (С43-С44)

-

-

-

-

1

10,0

6

18,8

ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96)

-

-

-

-

1

10,0

1

3,1

ЗНО молочной железы (С50)

-

-

26

81,3

-

-

19

59,4

ЗНО мочевых путей

(С64-С68)

-

-

-

-

2

20,0

1

3,1

ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39)

3

30,0

-

-

2

20,0

-

-

ЗНО органов пищеварения (С15-С26)

3

30,0

1

3,1

3

30,0

3

9,4

Всего

10

100,0

32

100,0

10

100,0

32

100,0

 

Более подробно сочетание первично-множественных метахронных опухолей у мужчин и женщин после химиолучевой терапии первой опухоли представлено в табл. 3, 4.

Таблица 3

Сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у мужчин 

Локализация

1-й опухоли

Количество

Всего

Локализация 2-й опухоли

ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14)

ЗНО кожи (С43-С44)

ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96)

ЗНО мочевых путей (С64-С68)

ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39)

ЗНО органов пищеварения (С15-С26)

ЗНО губы, полости рта и глотки

(С00-С14)

абс.

ож.*

%

4

4,0

40,0

1

0,4

10,0

0

0,4

0,0

1

0,4

10,0

1

1,2

10,0

1

1,2

10,0

0

0,4

0,0

ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39)

абс.

ож.

%

3

3,0

30,0

0

0,3

0,0

1

0,3

10,0

0

0,3

0,0

0

0,6

0,0

1

0,6

10,0

1

0,9

10,0

ЗНО органов пищеварения

(С15-С26)

абс.

ож.

%

3

3,0

30,0

0

0,3

0,0

0

0,3

0,0

0

0,3

0,0

1

0,6

10,0

0

0,6

0,0

2

0,9

20,0

Всего

абс.

ож.

%

10

10,0

100,0

1

1,0

10,0

1

1,0

10,0

1

1,0

10,0

2

2,0

20,0

2

2,0

20,0

3

3,0

30,0

* - ожидаемое количество

Таблица 4

Сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у женщин

Локализация

1-й опухоли

Количество

Всего

Локализация 2-й опухоли

ЗНО женских половых органов (С51-С58)

ЗНО кожи (С43-С44)

ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96)

ЗНО молочной железы (С50)

ЗНО мочевых путей (С64-С68)

ЗНО органов пищеварения (С15-С26)

ЗНО женских половых органов

(С51-С58)

абс.

ож.*

%

5

5,0

15,6

0

0,2

0,0

2

1,6

6,2

0

0,1

0,0

1

1,9

3,1

0

0,1

0,0

2

0,3

6,2

ЗНО молочной железы (С50)

абс.

ож.

%

26

26,0

81,3

2

1,0

6,2

4

3,1

12,5

1

0,5

3,1

17

9,7

53,1

1

0,5

3,1

1

1,5

3,1

ЗНО органов пищеварения (С15-С26)

абс.

ож.

%

1

1,0

3,1

0

0,0

0,0

0

0,1

0,0

0

0,0

0,0

1

0,4

3,1

0

0,0

0,0

0

0,1

0,0

Всего

абс.

ож.

%

32

32,0

100,0

2

2,0

6,2

6

6,0

18,8

1

1,0

3,1

19

19,0

59,4

1

1,0

3,1

3

3,0

9,4

* - ожидаемое количество

Локализация второй опухоли у мужчин в 30% случаев была представлена ЗНО органов пищеварения, по 20% - ЗНО мочевых путей и ЗНО органов дыхания и грудной клетки, и по 10% - ЗНО губы, полости рта и глотки, ЗНО кожи и ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей. У женщин вторая опухоль в 59,4% случаев была представлена ЗНО молочной железы, в 18,8% - ЗНО кожи, в 9,4% - ЗНО органов пищеварения, в 6,2% - ЗНО женских половых органов, и на долю ЗНО мочевых путей и ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей – по 3,1% случаев (табл. 3, 4).

Сочетание локализаций первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли как у мужчин, так и у женщин подтвердили статистически значимые различия по критериям χ² (χ² = 57,194; р = 0,000 и χ² = 67,188; р = 0,000 соответственно для мужчин и женщин) и отношение правдоподобия (LR = 49,777; р = 0,000 и LR = 76,625; р = 0,000 соответственно для мужчин и женщин).

Заключение. Таким образом, в нашем исследовании наиболее частой локализацией первой опухоли для мужчин были ЗНО губы, полости рта и глотки, ЗНО органов дыхания и грудной клетки и ЗНО органов пищеварения; для второй опухоли - ЗНО органов пищеварения, ЗНО мочевых путей и ЗНО органов дыхания и грудной клетки. У женщин наиболее частой локализацией первой опухоли были ЗНО молочной железы и ЗНО женских половых органов; для второй опухоли - ЗНО молочной железы и ЗНО кожи. На основании вышеуказанного при диспансерном наблюдении за этой категорией больных после химиолучевой терапии необходимо назначать дополнительное обследование вышеуказанных органов и систем как «зоны риска» развития второй метахронной опухоли.


Библиографическая ссылка

Важенин А.В., Шаназаров Н.А., Шунько Е.Л. НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ СОЧЕТАНИЯ ПОЛИНЕОПЛАЗИЙ ПОСЛЕ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 4.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25078 (дата обращения: 29.07.2021).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074