Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ОБЩЕГО И ЛАБИЛЬНОГО ЦИНКА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА «ЦИНКТЕРАЛ»

Котова Ю.А. 1 Зуйкова А.А. 1 Пашков А.Н. 1 Болотских В.И. 1 Красноруцкая О.Н. 1 Страхова Н.В. 1 Есина Е.Ю. 1 Добрынина И.С. 1
1 ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России
Данная статья посвящена артериальной гипертонии и факторам риска ее развития и течения – актуальной проблемы современной медицины. Кроме общепризнанных факторов риска артериальной гипертензии, существует еще ряд факторов, изучение и коррекция которых может повлиять на течение артериальной гипертензии. Одним из таких факторов является нарушение микроэлементного состава, в том числе цинка. Выявлено, что у пациентов с артериальной гипертензией снижается уровень общего цинка и повышается уровень лабильной фракции. Установлено, что цинк находится во взаимосвязи с показателями липидного профиля, уровнем АД, а также активностью супероксиддисмутазы. Особое внимание уделяется коррекции уровня артериального давления и показателей липидного профиля путем назначения к стандартной терапии препарата сульфата цинка, при добавлении которого отмечается регресс цифр артериального давления и улучшение показателей липидного обмена.
артериальная гипертензия
цинк
супероксиддисмутаза
цинктерал
1. Васькина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция: дис. ... д-ра мед. наук: 14.05.05 / Е.А. Васькина. – Новосибирск, 2004. – С.25-27.
2. Котова Ю.А. Изменение концентрации катионов цинка в сыворотке крови у пациентов с дислипидемией на фоне гипертонической болезни / Ю.А. Котова, А.А. Зуйкова, А.Н. Пашков // Врач-аспирант. – 2015. – Т. 72, № 5.1. – С. 184-188.
3. Котова Ю.А. Опыт применения препарата “Цинктерал” у пациентов с артериальной гипертензией / Ю.А. Котова, А.А. Зуйкова, А.Н. Пашков // Перспективы науки. – 2015. – №10 (73). – С. 207–209.
4. Орлова Е.В. Клиническая эффективность школ здоровья в первичной и вторичной профилактике артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспорта / Е.В. Орлова, Н.В. Тишкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – № 6, S 1. – С. 263–264.
5. Страхова Н.В. Возможности метода объемной компрессионной осциллометрии в прогнозировании кардиоваскулярного риска у больных артериальной гипертонией в общей врачебной практике / Н.В. Страхова, А.А. Зуйкова // Архивъ внутренней медицины. – 2013. – № 1 (9). – С. 64–68.
6. King, J.C. Zinc: an essential but elusive nutrient / J.C. King // Am J ClinNutr. – 2011. – No. 8. – 94(2). – P.679S–684S.
7. Kim, J. Dietary zinc intake is inversely associated with systolic blood pressure in young obese women / J. Kim // Nutr Res Pract. – 2013. – No. 10. – 7(5). – Р.380-384.
8. Matrix metalloproteinases: inflammatory regulators of cell behaviors in vascular formation and remodeling [Электронный ресурс] / Q. Chen, M. Jin, F. Yang [et al.] // Mediators Inflamm. – 2013; 928315. – Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3694547/.
9. Short-term increase in particulate matter blunts nocturnal blood pressure dipping and daytime urinary sodium excretion / D.H. Tsai, M. Riediker, G. Wuerzner [et al.] // Hypertension. – 2012. – V.60. – P.1061-1069.
10. Over-expressed copper/zinc superoxide dismutase localizes to mitochondria in neurons inhibiting the angiotensin II-mediated increase in mitochondrial superoxide / L. Shumin, A.J. Case, R.F. Yang [et al.] // Redox Biol. – 2014. – № 2. – P.8–14.
11. Tubek, S. Role of zinc in regulation of arterial blood pressure and in the etiopathogenesis of arterial hypertension / S.Tubek // Biol Trace Elem Res. – 2007. – 117(1-3). – P.39-51.

Артериальная гипертензия (АГ) – актуальная проблема современной медицины. Актуальность данного заболевания обусловлена высокой распространенностью среди хронических неинфекционных заболеваний сердечно-сосудистой системы [5].

На развитие и течение АГ оказывает влияние множество факторов [4], в том числе нарушение обмена таких микроэлементов, как медь и цинк [1,3]. По результатам некоторых исследований установлено, что дисбаланс гомеостаза цинка ассоциирован с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и АГ [2,9,11]. По некоторым данным, цинк может участвовать в регуляции артериального давления и в патогенезе артериальной гипертензии [7].

Важно отметить, что цинк принимает участие в антиоксидантной защите и стабилизации клеточных мембран, играет важную роль в обеспечении целостности эндотелия [3,6].

Известно, что ионы цинка входят в состав супероксиддисмутазы (СОД). Сниженная активность антиокислительной системы, обуславливающая развитие хронического оксидативного стресса, играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии [8,10].

Цель исследования: определить влияние общего и лабильного цинка на течение артериальной гипертонии.

Задачи исследования:

  1. Определить концентрацию катионов общего и лабильного цинка в сыворотке крови пациентов с артериальной гипертонией.
  2. Выявить взаимосвязь цинка с показателями липидного профиля и активностью антиоксидантной системы.
  3. Оценить эффективность назначения сульфата цинка у пациентов с артериальной гипертонией.

Материалы и методы исследования

Материалом для решения поставленных задач послужили результаты обследования 90 человек. В исследовании приняли участие 30 клинически здоровых лиц, студентов VI курса лечебного и педиатрического факультетов ВГМА им. Н. Н. Бурденко в 2014 г. и 120 пациентов с АГ 1–2 стадии, 2 степени, поступивших для обследования и лечения в кардиологическое отделение № 2 и терапевтическое отделение БУЗ ВО «ВГКБСМП № 1» в течение 2014–2015 гг. Диагноз АГ, стадия и степень устанавливались на основании национальных рекомендаций по диагностике и лечению артериальной гипертонии 2013 г. и в соответствии с положениями Международной классификации болезней Х пересмотра (МКБ-10).

Исследование проводилось в 2 этапа. На первом этапе осуществлялось распределение пациентов по группам: 1 группа – здоровые; 2 группа – пациенты с АГ.

На втором этапе исследования каждая группа больных подразделялись на 2 подгруппы: 1 подгруппа – получала стандартную терапию, 2 подгруппа – стандартную терапию + «Цинктерал».

«Цинктерал» – единственный сульфат цинка, зарегистрированный на территории РФ как лекарственный препарат (Скальный А.В. и соавт., 2011).

Критериями исключения клинически здоровых лиц являлись: наличие острых или хронических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Критериями исключения больных с артериальной гипертонией, артериальной гипертонией и дислипидемией являлись: наличие сопутствующей патологии, для которой уже установлена ассоциация с уровнем цинка в сыворотке крови или потенциально влияющей на его уровень (ИБС, сахарный диабет тип 2 и тип 1, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ХОБЛ, бронхиальная астма, гинекологическая патология).

Всем обследуемым проводили стандартной клинико-диагностическое обследование. Также определяли показатели липидного профиля: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеиды высокой плотности (ХС ЛПВП), триглициреды (ТГ).

Для оценки уровня общей концентрации катионов цинка использовался вариант дитизонового метода: к 600 мкл сыворотки крови добавляли 40 мкл 10 % NaOHи 20 мкл раствора 1 % раствора дитизона в четыреххлористом углероде. В отрицательном контроле вместо сыворотки добавляли 600 мкл дистиллированной воды, в положительном контроле – 600 мкл раствора сульфата цинка. Пробы фотометрировали на приборе SPEKOL 210 при 566 нм. Расчет концентрации катионов цинка в пробе проводили по формуле:

CZn= 0,0001M * ОП566 Пробы/ ОП566 Стандарта

Для определения концентрации несвязанных с белками катионов цинка проводили предварительное осаждение белков сыворотки крови равным объемом 15 % раствора трихлоруксусной кислоты.

Активность антиоксидантной системы оценивали по активности СОД. Ее определяли следующим способом: к 2,7 мл буфера добавляли 70 мкллюминола, 70 мкл метионина, 80 мкл рибофлавина 3 мкл сыворотки крови. В контроле вместо сыворотки крови добавляли 3 мкл дистиллированной воды. Оптическую плотность определяли на приборе SpekolCarlZeissEna с хемилюминисцентной приставкой.

Расчет производился по формуле: % гашения = 100 – опыт*100/контроль.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на ПЭВМ Реntium III-500, с помощью пакетов программ Ехсеl 2003, Statistica, SPSSforWindows. Включала в себя использование стандартных методов вариационной статистики (расчет средних значений (М), ошибки средних значений (m). При нормальном распределении различия между группами определялись с помощью t-критерия Стьюдента (достоверные различия при p<0,05). Для оценки корреляционных связей между параметрами использовался критерий Пирсона (слабая связь – r ≤ 0,25, умеренная – r< 0,75, сильная – r ≥ 0,75).

Обсуждение результатов

Данные сравнительного анализа уровня АД и ЧСС в исследуемых группах лиц представлены в таблице 1. Как видно из представленных данных, по всем показателям выявлены достоверные различия.

Таблица 1

Средние значения уровня АД и ЧСС

Показатель

Здоровые (n=30)

АГ (n=60)

ЧСС (в 1 мин)

67,65 ± 1,34

88,46 ± 1,21*

САД (мм рт. ст.)

123,36 ± 2,32

161,04 ± 1,56*

ДАД (мм рт. ст.)

69,56 ± 1,56

92,32 ± 0,93*

* – р<0,01 между группами здоровых и АГ.

При оценке показателей липидного профиля были определены достоверные различия между группой здоровых и группой пациентов с АГ. Важно отметить, что все показатели в обеих группах находились в пределах нормы (таблица 2).

Таблица 2

Показатели липидного профиля

Показатель

Здоровые (n=30)

АГ (n=60)

ОХС, ммоль/л

4,34 ± 0,54

4,56 ± 0,69*

ХС ЛПНП, ммоль/л

237 ± 0,18

2,91 ± 0,26*

ТГ, ммоль/л

1,44 ± 0,14

1,65 ± 0,28*

ХС ЛПВП, ммоль/л

1,29 ± 0,07

1,13±0,07*

* – р<0,01 между группами здоровых и АГ.

При оценке общей концентрации катионов общего цинка были выявлены статистически значимые различия между группами. В группе пациентов с АГ общий цинк был снижен в 2,3 раза по сравнению со здоровыми (таблица 3). По уровню лабильного цинка также выявлены достоверные различия: в группе пациентов с АГ данный показатель выше, чем у здоровых. Что может свидетельствовать о пониженной связываемости цинка с белками крови и пониженном содержании в обменном пуле.

Таблица 3

Средние показатели общего и лабильного цинка

Показатель

Здоровые

n=30

Больные АГ

n=60

Цинкобщий мкмоль/л

21,95±0,49

9,57±0,12*

Цинк лабильный мкмоль/л

1,83±0,74

2,70±0,27*

* – p<0,001 между группами здоровых и АГ.

Далее оценивали активность антиоксидантной системы по показателю активности СОД. В группе здоровых данный показатель составил 50,7±8,2 %, в группе пациентов с АГ – 46,08±5,12 %. Между группами выявлена статистически значимая разница (р<0,05).

При анализе корреляционных связей у пациентов с АГ выявлена сильная, статистически значимая, отрицательная связь между уровнем АД и уровнем общего цинка: между САД и общим цинком r = - 0,87, р<0,05, ДАД и общим цинком r= - 0,76, р<0,05. А также положительная – между активностью СОД и общей концентрацией катионов цинка (r = 0,85, p< 0,05). Показатели липидного профиля (ОХС, ТГ, ХС ЛПНП) отрицательно коррелировали с общей концентрацией катионов цинка: достоверная сильная отрицательная связь ОХС r = - 0,81, р<0,05; ТГ r = - 0,76, р<0,05; достоверная умеренная связь ХС ЛПНП r = - 0,59, р<0,05. С показателем ХС ЛПВП определена умеренная положительная связь r = 0,43, р<0,05, что также было подтверждено Reiterer и соавт.[10].

Далее оценивали эффективность назначения сульфата цинка у пациентов с АГ. У пациентов, получавших стандартную медикаментозную терапию, произошло достоверное снижение ХС ЛПНП и ТГ на 2,6 % и 1,7 % соответственно (p<0,01 для ТГ и p<0,001 для ХС ЛПНП), а также повышение ХС ЛПВП на 3,4 % (p<0,05). ОХС практически не изменился на фоне стандартной терапии, а в группе с включением в схему лечения сульфата цинка произошло достоверное снижение ОХС на 1,5 % (p<0,001). Так же у больных, пролеченных сульфатом цинка, было определено более выраженное снижение ХС ЛПНП и ТГ на 3,8 % и 5,5 % соответственно (p<0,001 ТГ, ХС ЛПНП). ХС ЛПВП увеличились в меньшей степени (на 3 %, p<0,05), чем в группе больных на стандартной медикаментозной терапии.

Снижение ОХС, ТГ, ХС ЛПНП и повышение ХС ЛПВП было более выражено в группе больных, получавших сульфат цинка, по сравнению с лицами, получавшими стандартную медикаментозную терапию. Но достоверных различий достигли только изменения ОХС и ТГ (рисунок 1).

Рис. 1. Средние значения изменений показателей липидного обмена у больных артериальной гипертонией после лечения при различных схемах терапии

Концентрация цинка в крови оказалась достоверно выше после лечения в обоих подгруппах больных, независимо от терапии: в группе, получавших стандартную терапию, до лечения уровень общего цинка составлял 9,40±0,75мкмоль/л, после лечения – 9,61±0,68 мкмоль/л, р<0,001; в группе, получавших к стандартной терапии сульфат цинка, до лечения 9,74±1,06 мкмоль/л, после лечения 10,31±0,77 мкмоль/л, р<0,001. Однако прирост концентрации цинка в крови на фоне назначения сульфата цинка оказался более выраженным и составил в среднем 6,4 % против 2,4 % в группе, получавшей только стандартную терапию p<0,05. Активность СОД после лечения повысилась в среднем на 9,5 % у больных подгруппы стандартной терапии и 16,6 % у обследованных, получавших дополнительно к стандартной терапии цинктерал (p<0,001). При сравнении относительных изменений различия между подгруппами оказались достоверны p<0,05.

У всех обследованных после лечения произошло снижение уровня артериального давления: снижение САД и ДАД в 2 раза более выраженное было выявлено у больных, получавших сульфат цинка в сочетании со стандартной терапией, по сравнению с пациентами, получавших лишь стандартную терапию (рисунок 2).

* р<0,001.

Рис. 2. Снижение уровня АД у больных артериальной гипертонией после лечения в зависимости от схемы терапии

Далее оценивались корреляционные связи после проведенного лечения. Корреляционные связи между уровнем общего цинка и уровнем АД не изменились. Определено усиление связи между активностью СОД и общей концентрацией катионов цинка (r = 0,89, p< 0,05). Данную связь можно объяснить вхождением цинка в состав СОД. Показатели липидного профиля (ОХС, ТГ, ХС ЛПНП) отрицательно коррелировали с общей концентрацией катионов цинка: достоверная сильная отрицательная связь ОХС r = - 0,85, р<0,05; ТГ r = - 0,76, р<0,05; достоверная умеренная связь ХС ЛПНП r = - 0,59, р<0,05. С показателем ХС ЛПВП определена умеренная положительная связь = 0,43, р<0,05.

Выводы

  1. У пациентов с АГ определено достоверное снижение уровня общего цинка и повышение уровня лабильного цинка.
  2. Сильная отрицательная корреляционная связь между уровнем общего цинка и уровнем АД, показателями липидного профиля свидетельствует о тяжести повреждения сосудистой стенки при дефиците цинка.
  3. У пациентов с АГ показана эффективность назначения сульфата цинка за счет более выраженного снижения АД и липидных показателей, а также повышения активности СОД.

Библиографическая ссылка

Котова Ю.А., Зуйкова А.А., Пашков А.Н., Болотских В.И., Красноруцкая О.Н., Страхова Н.В., Есина Е.Ю., Добрынина И.С. ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ОБЩЕГО И ЛАБИЛЬНОГО ЦИНКА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА «ЦИНКТЕРАЛ» // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 5.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25312 (дата обращения: 05.08.2021).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074