Общеизвестно, что патология органов пищеварения относится к достаточно частым хроническим заболеваниям у детей [1]. Но по-прежнему патогенетические механизмы развития хронических воспалительных заболеваний органов пищеварения, несмотря на имеющийся комплекс научных исследований этой проблемы и новых подходов к диагностике и терапии патологии желудочно-кишечного тракта у детей, остаются недостаточно изученными, что, вероятно, определяет сохраняющийся достаточно высокий рост заболеваемости в Российской Федерации, составляющий 10% [2-4]. По результатам работы отечественных гастроэнтерологов установлено, что хронические воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта имеют наибольшее представительство в структуре патологии органов пищеварения; при этом наиболее высокий процент (58–90%) имеет хронический гастродуоденит [4, 5]. В настоящее время отмечается тенденция к достаточно частой манифестации хронического гастродуоденита у детей младшего возраста [6], что может быть связано с многочисленными факторами, в том числе и с экологическим состоянием среды обитания [7]. Установлено, что «уровень экологозависимой заболеваемости определяется комплексным влиянием эколого-гигиенических факторов с преобладанием санитарно-гигиенической составляющей и связанных с этим параметров среды обитания, таких как химическое загрязнение территорий населенных пунктов (почва, воздушная среда, водоемы)» [8]. Так, по данным В.А. Шашель (2018), в регионах с неблагоприятным состоянием экологии в сопоставлении с удовлетворительными параметрами экологической составляющей частота распространенности патологии желудочно-кишечного тракта существенно выше – 318,4±28,12 и 411,9±15,07‰ соответственно (р<0,01) [7]. По данным того же автора, «доля влияния загрязняющих факторов среды на заболеваемость детей язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, проживающих на экологически благоприятных территориях, составила 13,88%, на условно благоприятных – 19,75%, на неблагоприятных – 24,53% с преобладанием влияния загрязненного воздушного бассейна» [9]. Поэтому ухудшение параметров здоровья детей, в том числе в аспекте хронической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, определяет проблему здоровья как наиболее значимую [10].
Учитывая вышеперечисленные проблемы, проведение дальнейшего поиска прогностических факторов формирования заболеваний в условиях экологического неблагополучия остается по-прежнему актуальным. Для установления диагноза и определения особенностей течения заболеваний, в том числе хронического гастродуоденита, особое значение приобретают неинвазивные методы диагностики, включающие обнаружение возможных маркеров патологии в периферической крови. На состояние слизистой оболочки гастродуоденальной области оказывают влияние многочисленные факторы, включающие нейроэндокринные и гуморальные воздействия [11], что актуализирует возможность выявления определенных методов неинвазивной диагностики хронического гастродуоденита для решения вопроса о целесообразности проведения эндоскопического исследования [6].
Учитывая, что основной пик манифестации хронических воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ВОЖКТ) приходится на пубертатный период, рассматриваемый как критический период онтогенеза, сопровождающийся формированием нейрогормональной дисрегуляции, закономерен естественный интерес к роли эндокринных факторов в развитии воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта [12-14]. Существуют работы, доказывающие наличие протективного эффекта на слизистую оболочку ВОЖКТ таких гормонов, как соматотропный гормон (СТГ), инсулин, эстрадиол, трийодтиронин (Т3) [15-17]. Другие исследования показывают, что тиреотропный гормон (ТТГ), кортизол оказывают противоположное действие на слизистую оболочку (СО) гастродуоденальной зоны [18]. Но есть работы, которые не подтверждают однозначные анаболические или катаболические эффекты на желудочно-кишечный тракт указанных гормонов. Например, в исследованиях Л.П. Филаретова (2009) и П.Ю. Бобышева (2009) доказана не катаболическая, а гастропротективная роль кортизола на СО желудка [19, 20].
Поэтому по-прежнему актуален вопрос, требующий конкретизации роли различных гормонов в патогенезе хронического гастродуоденита.
Определенное внимание ученых было обращено к вопросу изучения роли других гуморальных факторов в патогенезе хронического гастродуоденита. В частности, были проведены исследования роли эндотелиальной дисфункции и участия эндотелиальных факторов (оксида азота и эндотелина-1) в развитии воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Результатом проведенных исследований стала возможность использования определенных значений эндотелина-1 и метаболитов оксида азота в сыворотке крови в качестве критериев формирования тяжелого (эрозивного) поражения слизистой оболочки гастродуоденальной области [21]. Проведенный факторный анализ взаимодействия гормональных и эндотелиальных факторов в патогенезе хронического гастродуоденита позволил автору разработать модель формирования коморбидных состояний при данной патологии у детей, находящихся в препубертатном и пубертатном периодах развития [22].
Поэтому в настоящее время большое внимание исследователей, занимающихся вопросами патогенеза хронических воспалительных заболеваний органов пищеварения у детей, обращено к анализу роли других гуморальных факторов в механизмах развития этой патологии.
В частности, в последнее время возрастает интерес к изучению нейронспецифической енолазы (НСЕ), имеющей отношение к особому маркеру состояния центральной нервной системы и являющейся энзимом церебральной клетки и апудоцитов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, объединяющей APUD-систему поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта [23].
В детской гастроэнтерологии обнаружены единичные научные исследования нейронспецифической енолазы в аспекте патогенетических триггеров [24, 25].
Учитывая вышеперечисленное, изучение роли нейронспецифической енолазы в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей с учетом особой роли эндокринной системы в данном процессе представляется важным в решении вопроса эффективной ранней диагностики ХГД с использованием гуморальных факторов.
Цель исследования: установить особенности изменений уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови во взаимосвязи с гормональными факторами у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом в условиях экологического неблагополучия; оценить значение нейронспецифической енолазы как возможного диагностического критерия хронического гастродуоденита.
Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 200 детей в возрасте 8–14 лет, из них 150 детей (74 мальчика и 71 девочка) с хроническим гастродуоденитом (основная группа – ОГ) и 50 (27 мальчиков и 23 девочки) – здоровые дети (контрольная группа – КГ). Перед началом исследования родители этих детей подписали необходимое информированное согласие.
Для постановки диагноза хронического гастродуоденита, помимо общеклинического подхода, включающего изучение анамнестических данных, комплекс жалоб и результатов объективного и параклинического обследования, использовались методы фиброэзофагогастродуоденоскопии с проведением прицельной биопсии слизистой оболочки гастродуоденальной области и последующим гистологическим исследованием биоптатов. Для выявления этиологической роли Helicobacter pylori инфекции в развитии ХГД применялись гистологические, бактериологические, уреазные, молекулярно-биологические и иммуноферментные методы.
Helicobacter pylori-ассоциированный гастродуоденит выявлен у 86 (56, 2%) детей.
Для оценки гормонального профиля (в частности, уровня половых гормонов – эстрадиола, прогестерона, тестостерона; уровня тиреоидных гормонов – свободного тироксина Т4, свободного триойдтиронина Т3, значения тиреотропного гормона ТТГ, кортизола, инсулина, соматотропного гормона СТГ, уровня гастроинтестинальных гормонов – холецистокинина и гастрина), а также уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови у детей контрольной и основной групп использовались методы иммуноферментного анализа наборами соответствующих тест-систем. Обследование всех детей, участвующих в исследовании, проводилось утром натощак.
Полученные результаты исследования были обработаны с использованием программы STATISTICA 7.0. Применяли методы непараметрической статистики (Манна–Уитни, коэффициент корреляции Спирмена), учитывая тот факт, что распределение всех изучаемых показателей не соответствовало закону нормального распределения. Полученные результаты были представлены в виде медианы (Me), а также 25-го и 75-го квартилей [25–75%]. Уровень значимости p≤0,05 считался достоверным. Методы корреляционного анализа позволили установить наличие взаимосвязи между разными показателями.
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ состояния гормонального профиля показал однонаправленный характер изменений уровня инсулина и СТГ (более низкие значения) у больных с хроническим гастродуоденитом в сравнении со здоровыми детьми, а именно: СТГ 1,92±0,38 и 2,45±0,51 нг/мл соответственно ОГ и КГ, p<0,05; инсулин: 7,89±0,31 и 8,97±0,34 мкмЕд/мл соответственно ОГ и КГ, p<0,05 (табл. 1). Противоположный характер изменений значений эстрадиола и кортизола (более высокие уровни) обнаружен у детей основной группы в сопоставлении с контрольной группой, а именно: эстрадиол 26,78±2,41 и 18,234±2,33 пг/мл соответственно, p<0,05; кортизол 623,72±21,05 и 438,60±21,67 нмоль/л соответственно, p<0,05 (табл. 1).
Таблица 1
Гормональный профиль у детей
|
Группы детей |
Основная группа (n=150) |
Группа контроля (n=50) |
||||
|
Показатели |
М±m |
Me |
Квартиль [25; 75] |
М±m |
Me |
Квартиль [25; 75] |
|
Эстрадиол (пг/мл) |
*26,78±2,41
|
21,0
|
16,10; 26,00
|
18,234±2,33
|
17,00
|
5,60;20,50
|
|
Прогестерон (нмоль/л) |
2,55±0,28
|
2,11
|
1,00; 3,60 |
2,42±0,35
|
2,21
|
1,20;3,12
|
|
Тестостерон (нг/мл) |
1,86±0,42
|
0,16
|
0,04;0,70
|
1,62±0,52
|
0,32
|
0,12;0,90
|
|
Инсулин (мкмЕд/мл) |
*7,89±0,31
|
7,51
|
6,39;8,32
|
8,97±0,34
|
7,72
|
7,40;9,20
|
|
Кортизол (нмоль/л) |
*623,72±21,05
|
550,0
|
440,00; 630,00
|
438,60±21,67
|
466,00
|
343,50; 460,50
|
|
СТГ (нг/мл) |
*1,92±0,38
|
0,50
|
0,32;1,35
|
2,45±0,51
|
1,09
|
0,50; 2,80 |
|
Холецистокинин (мкг/мл) |
35,12±1,53
|
25,63
|
25,17; 32,52
|
31,62±2,80
|
27,70
|
24,71; 31,80
|
|
Гастрин (pmol/l) (пмоль/л) |
2,30±0,32
|
1,60
|
0,55;3,20
|
2,60±0,50
|
1,65
|
0,42;4,03
|
|
Т4 (нмоль/л) |
114,98±1,75
|
113,0
|
102,0; 125,0
|
112,10±4,10
|
112,60
|
99,40; 125,00
|
|
Т3 (нмоль/л) |
2,12±0,06
|
2,20 |
1,90;2,25
|
1,90±0,12
|
1,90
|
1,60;2,30
|
|
ТТГ (мкМЕ/мл) |
1,96±0,12
|
1,82
|
1,30;2,20
|
1,88±0,18
|
1,90
|
1,40;2,30
|
Примечание: * – p<0,05.
Исследование уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у детей в основной группе выявило более высокие значения данного показателя в сравнении с группой контроля: 12,60 (9,08–13,29) мкг/л и 9,4 (5,06–10,63) мкг/л соответственно (p<0,05). Данный результат позволяет высказать предположение об определенной патогенетической роли нейронспецифической енолазы в формировании воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Следует особо отметить, что уровень нейронспецифической енолазы в периферической крови у детей основной группы с более тяжелыми (эрозивными) формами поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, выявленными у 62 (41,3%) детей, превышал значения данного энзима апудоцитов при катаральном (поверхностном) гастродуодените, диагностированном у 88 (58,9%) больных: 12,51 (9,79–12,09) мкг/л и 11,02 (9,98–12,25) мкг/л соответственно, p=0,05. Поэтому этот результат позволяет рассматривать нейронспецифическую енолазу как возможный предиктор более тяжелого течения хронического гастродуоденита. Установлены гендерные различия нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у детей с хроническим гастродуоденитом, а именно: у мальчиков данный показатель был выше, чем у девочек (13,14 (10,92–12,98) мкг/л и 11,26 (10,04–11,12) мкг/л соответственно, p<0,01). Также установлены более высокие показатели НСЕ у мальчиков и девочек ОГ в сравнении с КГ (табл. 2).
Таблица 2
Уровень нейронспецифической енолазы в зависимости от гендерных различий
|
Показатели |
Основная группа (n=150) |
Контрольная группа (n=50) |
||
|
Количество детей |
Девочки (n=74) |
Мальчики (n=71) |
Девочки (n=27) |
Мальчики (n=23) |
|
НСЕ (мкг/л) / Ме [25–75] |
*11,26 / [10,04–11,12] |
**13,14 / [10,92–12,98] |
***9,65 / [7,81–10,12] |
10,85 / [8,96–11,28] |
Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении девочек и мальчиков в ОГ, p<0,05;
** – различия статистически значимы при сравнении мальчиков в ОГ и КГ; *** – различия статистически значимы при сравнении девочек в ОГ и КГ
Полученные результаты не исключают вероятность определенной взаимосвязи изменений уровня НСЕ с функцией половых гормонов при развитии хронической гастродуоденальной патологии и связь изменений данного фермента с формированием воспалительного процесса в гастродуоденальной области.
Исследование уровня нейронспецифической енолазы с учетом наличия Helicobacter pylori инфекции как этиологического фактора хронического гастродуоденита не выявило достоверных изменений этого показателя у 43 (28,7%) детей с Helicobacter pylori (+) ХГД и у 107 (71,3%) больных с Helicobacter pylori (–) ХГД: 12,06 (10,01–11,93) мкг/л и 11,19 (9,87–11,64) мкг/л соответственно, p>0,05.
Проведенный анализ выявил прямую корреляцию между нейронспецифической енолазой и кортизолом (r=0,24; p<0,05), нейронспецифической енолазой и тиреотропным гормоном (r=0,33; p<0,006), нейронспецифической енолазой и холецистокинином (r=0,25; p<0,04) у детей с хроническим гастродуоденитом, что, вероятно, может указывать на однонаправленность эффектов изучаемых гуморальных факторов в патогенезе этого заболевания. В группе исследования также обнаружены обратные корреляции между нейронспецифической енолазой и инсулином (r=–0,37; p<0,003), нейронспецифической енолазой и эстрадиолом (r=–0,29; p<0,016), нейронспецифической енолазой и трийодтиронином (r=–0,30; p<0,014), что может свидетельствовать об альтернативных эффектах данных гормонов и нейронспецифической енолазы в развитии заболевания. В группе контроля подобных соотношений представленных показателей не выявлено. Следовательно, полученные данные указывают на вероятность существования патогенетического континуума, включающего гормоны и нейронспецифическую енолазу, являющуюся маркером функционального состояния церебральной клетки, а также имеющую отношение к энзимному спектру апудоцитов. Данная совокупность гуморальных факторов, безусловно, может быть рассмотрена как важный компонент патогенеза хронического гастродуоденита у детей в условиях экологического неблагополучия.
Выводы
- Проведенное исследование доказало связь хронического гастродуоденита с формированием эндокринной дисфункции, характеризующейся снижением уровня инсулина и соматотропного гормона на фоне повышения значений кортизола и эстрадиола в крови.
- Высокий уровень нейронспецифической енолазы в периферической крови у детей с хроническим гастродуоденитом не исключает возможность использования данного показателя как предиктора развития хронического воспаления в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
- Установлена зависимость изменений уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови от тяжести хронического гастродуоденита и гендерного фактора, что указывает на определенную патогенетическую роль НСЕ как гуморального фактора в формировании хронической гастродуоденальной патологии.
- Однонаправленные изменения нейронспецифической енолазы в виде прямой корреляции с тиреотропным гормоном, кортизолом, холецистокинином у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом, свидетельствуют о вероятном синергизме этих факторов в патогенезе данного заболевания. Противоположная динамика изменений, подтвержденная обратной корреляцией между НСЕ и инсулином, НСЕ и эстрадиолом, НСЕ и трийодтиронином, возможно, доказывает альтернативность эффектов данных гормонов и нейронспецифической енолазы в развитии хронического гастродуоденита у детей.
Библиографическая ссылка
Домбаян С.Х., Панова И.В., Афонин А.А., Афонина Т.А. ГУМОРАЛЬНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30374 (дата обращения: 18.04.2024).