Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Ратанова Е.А. 1 Григориади Н.Е. 2 Василец Л.М. 1 Карпунина Н.С. 1 Петруша А.В. 1 Кривая А.А. 1 Туев А.В. 1

---

1 ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера Минздрава России

2 Пермская краевая клиническая больница

Исследованы показатели кардиального фиброза у пациентов с различными формами фибрилляции предсердий (рецидивирующая, перманентная). В исследование вошли пациенты с фибрилляцией предсердий различных форм в сочетании с артериальной гипертонией и без нее. Пациенты всех групп достоверно отличались от группы сравнения по уровню карбокситерминального пропептида проколлагена I типа (PICP). Уровень PICP у больных с артериальной гипертензией, ассоциированной с фибрилляцией предсердий, значимо более высокий, чем без нее. При перманентной фибрилляции предсердий и изолированной артериальной гипертонии значения PICP выше, чем при рецидивирующей ФП, а концентрация тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 имеет тенденцию к снижению при перманентной ФП. Концентрация PICP повышается при «идиопатической» фибрилляции предсердий. Таким образом, показатели фиброза миокарда изменяются в зависимости от формы фибрилляции предсердий и наличия артериальной гипертонии.

Статья в формате PDF

141 KB

С-концевой пропептид проколлагена I типа.

тканевый ингибитор металлопротеиназ – 1

матриксная металлопротеиназа – 9

кардиальный фиброз

артериальная гипертония

фибрилляция предсердий

1. Митрофанова Л. Б., Лебедев Д. С., Антонова И. В., Платонов П. Г. Сравнительное морфометрическое исследование различных отделов предсердий при их пароксизмальной и постоянной фибрилляции // Вестник аритмологии - 2010. - № 62. - C. 32-36.

2. Aldhoon B., Melenovský V., Peichl P., Kautzner J. New insights into mechanisms of atrial fibrillation // Physiol Res. - 2010. - Vol. 59. - № 1. - P. 1-12.

3. Colby A. Souders, Stephanie L.K. Bowers, Troy A. Baudino. Cardiac Fibroblast. // The Renaissance Cell . - 2010. - 5. - Р. 203-206.

4. Gluba A., Bielecka A., Mikhailidis D., et al. An update on biomarkers of heart failure in hypertensive patients // J Hypertens. - 2012. - Vol. 30. - № 9. - P. 1681-1689.

5. Kallergis E., Manios E., Kanoupakis E., et al. Extracellular matrix alterations in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation: biochemical assessment of collagen type-I turnover // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - № 3. - P. 211-215.

6. Kalogeropoulos A., Tsiodras S., Rigopoulos A., et al. Novel association patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation // BMC Cardiovasc Disord. - 2011. - № 28. - P. 11-77.

7. Macías B., Fatela-Cantillo D., Jiménez L., et al. Left ventricular mass, diastolic function and collagen metabolism biomarkers in essential hypertension // Med Clin (Barc). - 2012. - Vol. 138. - № 4. - P. 139-144.

8. Nguyen B. L, Fishbein MC. Histopathological substrate for chronic atrial fibrillation in humans // Heart Rhythm. - 2009. - 6 (4). - Р. 454-60.

9. Weber K. T. J Am Coll Cardiol. Cardiac interstitium in health and disease: the fibrillar collagen network // - 2009, Jun. - 13 (7). - Р. 1637-52.

10. Xing X., Xu J., Su H., Lu Y. Association between myocardial connexin 40 and 45 expression and myocardial fibrosis in the rapid atrial pacing canine model // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2011. - Vol. 39. - № 2. - P. 176-180.

Введение

На сегодняшний день артериальная гипертензия (АГ) и фибрилляция предсердий (ФП) являются часто встречающимися в клинической практике сердечно-сосудистыми заболеваниями, распространенность которых продолжает неуклонно расти во всем мире в связи со старением населения планеты. При этом гипертоническая болезнь признается основным фактором риска развития ФП [3, 10].

Согласно современным представлениям, именно, структурное ремоделирование левого предсердия (ЛП) определено в качестве ключевого механизма для возникновения и поддержания ФП, где интерстициальный фиброз может являться доминирующим фактором, а воспаление выступать в качестве модификатора [2]. Важно отметить, что именно расширение левого предсердия - важный шаг в прогрессировании гипертонии к фибрилляции предсердий.

В ряде исследований были предприняты попытки изучить гистопатологический субстрат при различных формах фибрилляции предсердий [8, 9]. Л. Б. Митрофанова и соавт. выявили при разных формах фибрилляции предсердий признаки хронического воспаления миокарда, результатом которого являлся фиброз, причем более выраженный интерстициальный фиброз наблюдался при перманентной ФП, что подтверждает предположения о фиброзе как основном субстрате аритмии [1].

К сожалению, возможности проведения предсердной биопсии в клинической практике весьма ограничены, так как требуют значительного мастерства и часто приводят к осложнениям. В этой связи неинвазивная и атравматичная оценка степени структурного ремоделирования левого предсердия с помощью сывороточных маркеров, играет важную роль для стратификации рисков возникновения и поддержания аритмии.

Вышеприведенные данные определили цель исследования.

Цель работы: изучить сывороточные показатели фиброза миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий различной формы и генеза («идиопатической» фибрилляцией предсердий, фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии) и сравнить их с изолированной артериальной гипертонией.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 87 пациентов. Из них 45 человек - основная группа - были с фибрилляцией предсердий различной этиологии (15 человек с «идиопатической» ФП и 30 человек с ФП на фоне АГ), 42 пациента вошли в группу сравнения (пациенты с изолированной АГ (30 человек) и практически здоровые (12 человек). В группу с «идиопатической» ФП включались пациенты с документированной ФП, но без признаков артериальной гипертензии, ИБС, сердечной недостаточности, сахарного диабета, тиреотоксикоза. Среди больных с ФП - 35 пациентов имели персистирующую форму, 10 - хроническую. Средний возраст пациентов основной группы составил 54,5±5,6 года, среди них - 19 женщин (42 %) и 26 мужчин (58 %). У пациентов группы сравнения средний возраст составил 52,2±6,7года, из них - 18 женщин (43 %) и 24 мужчины (57 %). Обе группы были сопоставимы по гендерному распределению (критерий Фишера, р= 0,56) и возрасту (U-критерий, р= 0,16).

Критериями исключения из исследования стали: возраст старше 70 лет; заболевания печени, ХБП, пневмофиброз и тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, злокачественные опухоли, диффузные заболевания соединительной ткани, пациенты с установленным кардиостимулятором, кардиовертером-дефибриллятором, ИБС; кардиомиопатии; клапанные пороки сердца; острый миокардит; перикардит; нарушение функции щитовидной железы; больные с недостаточностью кровообращения более II ф. к. NYHA (IIА стадии по классификации Стражеско Н. Д. и Василенко В. Х., 1935) и фракцией выброса левого желудочка менее 45 %; сахарный диабет; острые воспалительные заболевания или обострения хронических воспалительных заболеваний в течение 2-х недель до включения в исследование.

Всем больным проводилось общеклиническое обследование, эхокардиография с расширенной оценкой параметров левого предсердия, холтеровского мониторирования ЭКГ с оценкой вариабельности сердечного ритма, длительное мониторирование АД, а также определение сывороточных маркеров кардиального фиброза.

В качестве показателей кардиофиброза использовали количественное определение матриксной металлопротеиназы - 9 (ММП-9), тканевого ингибитора металлопротеиназ - 1 (ТИМП-1) и С-концевого пропептида проколлагена I типа (РICP) в сыворотке крови. Забор крови проводился в стерильных условиях по стандартным методикам. Образцы крови немедленно центрифугировались, плазма замораживалась при температуре -20 °C. Хранение плазмы при температурном режиме -20-70 °C продолжалось не более 6 месяцев.

Уровни ММП-9, ТИМП-1, PICP в крови измеряли, используя энзимные иммунологические тест-системы. Определение PICP проводилось с использованием диагностического набора «Metra CIPC EIA Kit» (Quidel Corporation, США) методом иммуноферментного анализа. Для оценки уровня ММП-9 применяли набор реагентов «Human MMP-9 ELISA» (Bender MedSystems, Австрия). Уровень ТИМП-1 определяли с помощью набора реагентов «Human TIMP-1 ELISA» (Bender MedSystems, Австрия).

Полученные результаты обрабатывались статистически с помощью компьютерной программы Statistica 6.1. Количественные признаки с нормальным распределением представлены как М±σ (среднее ± стандартное отклонение), с ненормальным распределением в виде медианы и интерквартильного размаха Me [25; 75]. Для выявления существующих различий по порядковым признакам использовали непараметрический критерий Манна - Уитни. Корреляционный анализ проводили с использованием критерия R Спирмана для количественных значений. При р<0,05 различия считались статистически значимыми. Дизайн исследования представлен открытым контролируемым исследованием.

Результаты и их обсуждение

Исследовались сывороточные показатели фиброза у больных с «идиопатической» ФП, ФП на фоне АГ, а также АГ без НРС и практически здоровых (таб. 1).

Таблица 1

Показатели фиброза у пациентов с «идиопатической» ФП, ФП на фоне АГ, АГ без нарушения ритма и практически здоровых

Примечание: р - критерий Манна - Уитни

Выявлено, что группы с «идиопатической» ФП, ФП на фоне АГ и изолированной АГ достоверно отличались от практически здоровых только по уровню PICP (р=0,01; р=0,001 и р=0,0005 соответственно). При этом его концентрация в крови в группах с патологией была значимо выше, чем у практически здоровых (51 [37; 79] нг/мл). Наибольшая концентрация PICP в сыворотке крови определялась при ФП на фоне АГ 131 [65; 218] нг/мл, но без достоверных отличий от его значений при изолированной АГ 125 [66; 172] нг/мл. У пациентов с идиопатической ФП уровень PICP (84 [53; 102] нг/мл) был достоверно ниже, чем в группах с АГ.

При сравнительной оценке показателей фиброза между когортой пациентов с артериальной гипертензией (изолированной АГ и АГ с ФП) и без нее («идиопатическая» ФП и практически здоровые) выявлены более высокие показатели PICP в первой группе (130 [65; 187] нг/мл), чем у пациентов с «идиопатической» ФП 84 [52,8; 102] нг/мл (р=0,001) и практически здоровых 51 [37,2; 79,2] нг/мл (р=0,0002).

У обследуемых пациентов не получено достоверных различий между группами в концентрации ММП-9: 21,9 [19,9; 24,5] нг/мл при «идиопатической» ФП; 22 [18,1; 24,1], нг/мл при ФП на фоне АГ; 22,2 [20,2; 24,4], нг/мл при изолированной АГ (р>0,5), и по значению ТИМП-1: 518 [500; 547], нг/мл при «идиопатической» ФП; 493 [409; 774], нг/мл при ФП на фоне АГ; 537 [485; 572], нг/мл при изолированной АГ (р>0,5).

Таким образом, у пациентов с фибрилляцией предсердий повышается уровень PICP, при этом в большей степени при сочетании аритмии с АГ. Значения ТИМП-1 и ММП-9 при наличии ФП или АГ без НРС не отличаются от значений практически здоровых.

Таким образом, повышение уровня PICP при «идиопатической» ФП в сравнении со здоровыми пациентами, позволяет нам предположить возможную взаимосвязь данного маркера именно с наличием ФП. Однако наличие более высоких значений PICP при артериальной гипертензии, даже вне зависимости от наличия ФП, указывает на значительное влияние и самой АГ на уровень PICP. Надо отметить, что ассоциация PICP с кардиальным фиброзом более изучена при гипертонической болезни и представлена в виде аномального повышения уровня PICP в крови при изолированной АГ, что подтверждается рядом исследований [4, 7]. В литературе имеются описания наличия фиброза и воспаления в тканях предсердий при «изолированной» ФП [14], но работ по изучению PICP при «идиопатической» ФП нам не встретилось.

В нашем исследовании была установлена зависимость концентрации маркеров фиброза от формы ФП. При перманентной ФП в сравнении с рецидивирующими формами аритмии выявлены более низкие значения ТИМП-1 (521 [473; 712] нг/мл против 418 [347; 524] нг/мл, р=0,04) и, наоборот, значительно более высокие концентрации PICP (85 [54; 151] нг/мл против 182 [120; 282] нг/мл, р=0,01). В сравнение же с практически здоровыми пациентами явным было лишь увеличение уровня PICP при рецидивирующей и в еще большей степени - при перманентной ФП. Маркеры воспаления имели лишь тенденцию к повышению при перманентной ФП, без достоверной значимости. Концентрация ММП-9 не зависела от формы (табл. 2).

Таблица 2

Показатели фиброза и воспаления у пациентов с различной формой ФП

Примечание: р - критерий Манна -Уитни.

Таким образом, перманентная ФП ассоциирована с повышением уровня РICP и снижением концентрации ТИМП-1. Концентрация ММП-9 не зависит от формы ФП.

Литературные данные относительно уровней маркеров фиброза при разных формах ФП достаточно противоречивы. Так, в исследовании Kallergis E. M., Manios E. G. и соавт., повышение PICP при перманентной форме ФП сопровождалось не снижением, а повышением ТИМП-1 [5]. Хотя более высокие уровни металлопротеиназ - особенно ММР-9 и ММР-3 не являлись независимыми предикторами заболеваемости ФП, но при этом были значительно увеличены у пациентов с постоянной ФП [6]. Возможно, на концентрации металлопротеиназ и их тканевые ингибиторы оказывают влияние другие факторы, что требует проведения дальнейших исследований.

Выводы

1. Фибрилляция предсердий сопровождается изменением уровня сывороточных маркеров фиброза, а именно - С-терминального пропептида проколлагена I типа. Его концентрация повышается при «идиопатической» ФП и, в большей степени, при сочетании аритмии с артериальной гипертензией.
2. Концентрация маркеров фиброза зависит от формы ФП: уровень С-терминального пропептида проколлагена I типа повышается при рецидивирующей и перманентной формах, причем с более высокими значениями при постоянной форме.

Рецензенты:

Хлынова Ольга Витальевна, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера Минздравсоцразвития России, г. Пермь.

Агафонов Александр Валерьевич, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера Минздравсоцразвития России, г. Пермь.

Библиографическая ссылка