Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Зуд кожи является важнейшим симптомом многих дерматозов и оказывает крайне негативное влияние на качество жизни пациентов [1]. Патогенез кожного зуда имеет весьма сложные механизмы [2]. Результаты исследований показали, что одними из медиаторов, ответственными за развитие кожного зуда, являются сенсорные нейропептиды, синтез которых происходит в центральной или периферической нервной системе. В отечественной и зарубежной литературе появляется все больше доказательной информации, что нейропептиды вовлечены в патогенетические процессы возникновения почесухи взрослых [3, 4]. Наиболее значимым нейропептидом при почесухе взрослых является субстанция Р, которая способна обеспечивать передачу сигналов между нервными и специфическими клетками (лимфоцитами, нейтрофилами, клетками Лангерганса, кератиноцитами) у пациентов с кожным зудом [5].

Реактивные состояния (такие как аллергические заболевания, хронические воспалительные заболевания) могут быть причиной повышения содержания триптазы в сыворотке крови [6]. Триптаза является трипсиноподобным ферментом, обнаруживаемым в секреторных гранулах мастоцитов (тучных клетках) и базофилов. Продуцирование триптазы происходит в основном в тучных клетках (концентрация последней в мастоцитах примерно в 300 раз больше, чем в базофилах), что делает их ключевыми эффекторными клетками аллергических реакций [7].

Считается, что повышенный уровень триптазы является диагностическим маркером дегрануляции тучных клеток. Время полужизни триптазы больше, чем, например, гистамина, что делает триптазу очень удобным и достоверным клинико-лабораторным маркером активации мастоцитов [8].

Федеральные клинические рекомендации по ведению больных пруриго, изданные Российским обществом дерматовенерологов и косметологов в 2015 году, регламентируют использование в лечении почесухи взрослых антигистаминных препаратов (АГП) [9]. Механизм действия АГП основан на блокаде связывания гистамина с рецептором Н1, экспрессированном на поверхности эндотелиальных клеток. Основной мишенью действия АГП является блокада воспалительного процесса, вызванного связыванием антител IgE с аллергеном. В результате действия АГП снижаются зуд и отек кожи и слизистых [10]. Препараты данной группы первого поколения (Н1-гистаминные препараты) имели ряд побочных действий: сонливость, снижение когнитивных функций, эффекты, напоминающие действие атропина (сухость во рту, запоры). Значимым отличием АГП второго поколения является отсутствие побочных эффектов, например седативного действия [11].

Особое место среди АГП второго поколения занимает левоцетиризин. Действующее вещество препарата является избирательным блокатором периферических Н1-рецепторов, вследствие чего препарат не оказывает значительного антисеротонинового и антихолинергического действия [12].

Ряд исследователей показали эффективность и безопасность длительного применения левоцетиризина у пациентов с различными аллергическими заболеваниями в дозе 5 мг/сут на протяжении 18 месяцев [13]. Отмечается высокая приверженность больных к лечению левоцетиризином за счет высокого профиля безопасности препарата и возможности его длительного приема [14].

Таким образом, учитывая роль тучных клеток в патогенезе почесухи взрослых, актуальным становится изучение уровня таких диагностических биомаркеров, как субстанция Р и β-триптаза, в сыворотке крови больных в процессе лечения. Хроническое течение и высокая вероятность рецидивов почесухи взрослых обусловливают необходимость поиска современных методов поддерживающего лечения данного дерматоза.

Целями исследования явились изучение эффективности препарата левоцетиризин в поддерживающей терапии почесухи взрослых и оценка эффективности лечения дерматоза на основании определения концентрации субстанции Р и β-триптазы в сыворотке крови и дерматологических индексов.

Материал и методы исследования. В результате скринингового отбора в исследование были включены 68 больных почесухой взрослых в возрасте от 18 до 75 лет (средний возраст 36,1±5,2 года), из них женщин – 22 (32,4%), мужчин – 46 (67,6%). В среднем продолжительность болезни составила 5,3±2,2 года.

Всем больным проводилась базовая терапия почесухи, которая включала в себя АГП второго поколения (левоцетиризин 5 мг 1 раз в сутки внутрь), тиосульфат натрия 30% (10,0 мл в/в), наружную терапию (р-р метиленовой сини 2 раза в сутки на экскориации, топические глюкокортикостероидные препараты в виде аппликаций 2 раза в сутки) в течение 14 дней.

Через 2 недели, в период наступившей ремиссии, пациенты были рандомно разделены на две терапевтические группы в зависимости от дальнейшей тактики лечения. В основной группе (35 пациентов) продолжалась поддерживающая терапия левоцетиризином 1 раз в сутки в течение 3 месяцев, в группе сравнения (33 пациента) отказались от дальнейшей терапии почесухи антигистаминными препаратами.

Всем пациентам проводились оценка клинических проявлений заболевания, а также специальное исследование – определение уровней концентрации субстанции Р и β-триптазы в сыворотке крови до начала лечения (визит 1), на 14-й день терапии (визит 2), через 1 месяц (визит 3), через 2 месяца (визит 4) и через 3 месяца (визит 5) от начала терапии. Количество обследуемых пациентов в процессе наблюдения оставалось неизменным.

Определение уровня субстанции Р проводили методом иммуноферментного анализа коммерческими наборами Bachem Peninsula Laboratories, Inc. Уровень концентрации β-триптазы определяли методом иммунофлюоресценции на трехмерной пористой фазе с применением коммерческих реагентов согласно инструкции производителя («UniCAP 100», Phadia, Швеция).

Для оценки степени негативного влияния кожного заболевания на различные аспекты жизни больного, характеризующие в целом его качество жизни, использовался дерматологический индекс качества жизни пациентов (ДИКЖ) со шкалой от 0 до 30 баллов [15, с. 319]. Чем выше ДИКЖ, тем более негативно заболевание сказывается на качестве жизни.

Интенсивность зуда пациенты определяли по 10-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (от 0 до 10 баллов), где 0 баллов – отсутствие зуда, от 1 до 3 баллов – слабый зуд, от 4 до 7 баллов – умеренный зуд и от 8 до 10 баллов – выраженный зуд [15, с. 143].

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием статистической программы Statistica 10 и стандартных методов статистической обработки. Для сравнения показателей, полученных при обследовании больных до и после лечения, применяли критерий Уилкоксона. Данные представляли в виде М±σ. Различия считались достоверными при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

На первом визите был осуществлен сбор данных анамнеза пациентов. В клинической картине преобладали папуловезикулы, уртикарные папулы, экскориации, полушаровидные папулезные и узловатые элементы, появление которых сопровождалось интенсивным и изнуряющим зудом.

Был проведен сравнительный анализ уровней концентрации субстанции Р и β-триптазы в сыворотке крови при наблюдении за пациентами в основной группе и в группе сравнения.

В динамике в процессе лечения в основной группе наблюдалось значимое (р<0,05) снижение уровня концентрации субстанции Р к 3-му визиту (через месяц от начала терапии). В дальнейшем на фоне поддерживающей терапии левоцетиризином показатель также оставался на низком уровне. В группе сравнения уровень концентрации субстанции Р имел тенденцию к снижению к концу месяца от начала лечения, но далее уровень показателя поднимался и к концу периода наблюдения значимо превышал таковой в основной группе (р<0,01) (табл. 1).

Таблица 1

Динамика уровня концентрации субстанции Р в сыворотке крови больных почесухой взрослых в процессе наблюдения (нг/мл)

Примечание: * – различия в показателях достоверны по отношению к визиту 1 при р<0,05; ** – различие в показателе достоверно по отношения к визиту 5 в основной группе при р<0,05.

Анализ изменения уровня концентрации β-триптазы в сыворотке крови выявил, что к концу базового лечения (2-й визит) наблюдалось идентичное значимое снижение уровня β-триптазы в обеих группах. Далее при продолжении поддерживающей терапии левоцетиризином в основной группе уровень β-триптазы продолжал снижаться до минимальных значений к концу периода наблюдения. В то же время в группе сравнения с 3-го визита показатель увеличивался и к концу периода наблюдения приблизился к первоначальному, значимо отличаясь от уровня показателя в основной группе (р<0,001) (табл. 2).

Таблица 2

Динамика уровня концентрации β-триптазы в сыворотке крови больных почесухой взрослых в процессе наблюдения (мкг/л)

Примечание: * – различия в показателях достоверны по отношению к визиту 1 при р<0,05; ** – различие в показателе достоверно по отношения к визиту 5 в основной группе при р<0,05.

В результате базового лечения у больных почесухой взрослых отмечалось выраженное клиническое улучшение (исчезновение или почти полное исчезновение воспалительных проявлений дерматоза). В частности, отмечались уменьшение количества папуловезикул, уменьшение зуда.

В основной группе в период поддерживающей терапии новые элементы на коже не появлялись, эрозии и экскориации эпителизировались, зуд значительно уменьшился. У пациентов группы сравнения к концу периода наблюдения отмечалась отрицательная динамика (диссеминация кожного процесса, появились новые папулы-везикулы, сохранялся зуд).

На основании динамики дерматологических индексов был выполнен сравнительный анализ эффективности проводимой терапии в основной группе и в группе сравнения. У пациентов обеих групп отмечалось идентичное снижение средних значений индексов ДИКЖ и ВАШ через 14 дней после начала лечения.

Отмечено улучшение качества жизни: на 14-й день лечения показатель ДИКЖ снизился в основной группе на 69,9%, в группе сравнения на 71,9%.

Дальнейшее применение системной поддерживающей терапии в виде левоцетиризина в течение 3 месяцев в основной группе способствовало дальнейшему снижению показателя ДИКЖ до 1,3±0,1 балла к концу периода наблюдения (р<0,05). В группе сравнения уровень ДИКЖ после окончания основного лечения нарастал и достиг к концу наблюдения 7,7±2,1 балла, что в 5,9 раза превышало уровень показателя в основной группе во время 5-го визита (р<0,01) (табл. 3).

Таблица 3

Динамика показателей ДИКЖ у больных

Примечание: * – различия в показателях достоверны по отношению к визиту 1 при р<0,05; ** – различие в показателе достоверно по отношения к визиту 5 в основной группе при р<0,05.

В отношении зуда также отмечалась выраженная положительная динамика по ВАШ. Через 14 дней лечения показатель снизился в основной группе на 80,8%, в группе сравнения – на 59,1% по сравнению с показателями до начала лечения. Через 3 месяца проактивной терапии левоцетиризином в основной группе индекс ВАШ был ниже, чем в группе сравнения, в 18,0 раз (p<0,001) (табл. 4).

Таблица 4

Динамика показателей ВАШ в процессе наблюдения (баллы)

Примечание: * – различия в показателях достоверны по отношению к визиту 1 при р<0,05; ** – различие в показателе достоверно по отношения к визиту 5 в основной группе при р<0,05.

В течение 3 месяцев поддерживающей терапии в основной группе не отмечалось ни одного случая обострения почесухи, в то же время в группе сравнения у 17 пациентов (51,5%) за этот период отмечались рецидивы заболевания.

Заключение. Анализ результатов лечения больных почесухой взрослых позволил установить, что использование левоцетиризина в основной группе в качестве поддерживающей терапии способствовало формированию ремиссии и значимому снижению уровней концентрации субстанции Р и β-триптазы в сыворотке крови, а также снижению дерматологических индексов ДИКЖ и ВАШ по сравнению с группой, не получавшей поддерживающей терапии.

Таким образом, антигистаминный препарат второго поколения левоцетиризин, обладая высоким потенциалом эффективности и безопасности применения в качестве стратегии длительного контроля над заболеванием, в нашем исследовании показал эффективность в качестве поддерживающей терапии почесухи взрослых.