Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,829

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И МНОГОФАКТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА

Коптев В.Д. 1 Поспелова Т.И. 2 Горчаков В.Н. 3
1 ФГАОУВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
2 ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет
3 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии»
Проведено изучение ремоделирования сосудистой стенки плечевой артерии на основании морфометрических показателей (ТИМ и индекса Керногана) и динамики чувствительности ее к изменению напряжения сдвига (способности к вазадилятации) у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) на различных этапах развития заболевания. Обследованы 40 пациентов с ЛХ. Среди них: 13 больных имели I и II стадии заболевания — первая группа, а 27 — III и IV стадии — вторая группа. Все больные осмотрены в дебюте заболевания до начала полихимиотерапии (ПХТ) и после ее проведения. Уже в дебюте заболевания выявлены увеличение толщины сосудистой стенки и уменьшение внутреннего диаметра сосуда. Внешний диаметр сосуда оставался неизменным, что расценено как проявление гипертрофического ремоделирования, которое имело прямую корреляцию со стадией развития заболевания. После проведения ПХТ и достижения клинико-гематологической ремиссии величина отклонения исследуемых показателей достоверно уменьшилась. В первой группе выявлена более выраженная положительная динамика. Аналогичные результаты получены и при исследовании изменения напряжения сдвига (НС) на эндотелии, но исследование чувствительности плечевой артерии (К) к изменению напряжения сдвига является более точным и информативным.
Лимфома Ходжкина
ремоделирование
напряжение сдвига
ультразвуковое исследование
1. Андреева С.А. Возрастные особенности и морфофункциональные преобразования артерий малого круга кровообращения при геморрагической гипотензии и в отдаленный период после кровопотери: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень, 2008. — 22 с.
2. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике. – СПб: Издательство KN, 1997. — 224 с.
3. Бессмельцев С.С. Сонографическая диагностика неходжкинских злокачественных лимфом // Sonoace-International. — 2001. — Вып. 6. — С. 11–22.
4. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. — 1998. — № 3. — С. 37–41.
5. Лупинская З.А., Зарифьян А.Г., Гурович Т.Ц., Шлейфер С.Г Эндотелий: функция и дисфункция. — Бишкек: КРСУ, 2008. — 373 с.
6. Мазурок Л.А. Клинико-иммунологические особенности неходжкинских лимфом с первичным поражением средостения: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006. — 29 с.
7. Пивник А.В., Растригин Н.А., Моисеева Т.Н. и др. Результаты лечения лимфогранулематоза по протоколу МОРР-АВVD в сочетании с лучевой терапией (десятилетнее наблюдение) // Тер. арх. — 2006. — № 8. — С. 57–62.
8. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. — 1996. — № 7. — С. 27–35.
9. Salonen R. and Salonen J.T. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in Eastern Finnish men // Journal of Internal Medicine — 1991. Vol. 229. P. 225–231.
10. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. — Vol. 340. P. 1111–1115.
Гематология, несмотря на большие успехи, достигнутые в последние годы при лечении различных форм гемобластозов, продолжает сталкиваться с рядом весьма важных проблем. Одной из них является низкая широта терапевтического действия применяемых противоопухолевых препаратов, другой - диагностика, профилактика и лечение полиорганных поражений [7]. В связи с этим важную роль приобретает ранняя диагностика поражения различных органов и систем. УЗИ в современной онкогематологии применяется достаточно широко и повсеместно, однако область применения, как правило, ограничена исследованием ряда органов (таких как печень, селезенка, поджелудочная железа, почки) в виде повышения эхогенности и утолщения стенки сосуда или сдавления сосуда извне увеличенными отдельными лимфатическими узлами (ЛУ) или пакетами ЛУ [2].

Однако в современной литературе есть свидетельства того, что продукты распада опухоли, а также применяемая агрессивная высокодозная полихимиотерапия (ПХТ) не только приводят к повреждению эндотелия сосуда, но и имеет место инфильтрация опухолевыми клетками стенки кровеносного сосуда как процесс, сопровождающий развитие онкогематологического процесса [6].

Исследованию сосудов посвящены лишь отдельные публикации [3], однако и они являются одномоментными и не рассматривают исследование сосуда при гемобластозах как комплексный процесс, который следует проводить на различных этапах развития заболевания.

Целью настоящего исследования являлось изучение ремоделирования сосудистой стенки плечевой артерии на основании морфометрических показателей и динамики чувствительности ее к изменению напряжения сдвига (способности к вазадилятации) у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) на различных этапах развития заболевания.

Материал и методы

Обследованы 40 пациентов с ЛХ. Среди них: 13 больных имели I и II стадии заболевания - первая группа, а 27 - III и IV стадии - вторая группа. Средний возраст в первой группе составил 36,6±0,6 лет, во второй - 33,4±0,6 лет. Все больные осмотрены в дебюте заболевания до начала ПХТ и после ее проведения. Для достижения полной клинико-гематологической ремиссии (КГР) в обеих подгруппах потребовалось проведение 6-8 курсов ПХТ. Полная КГР в первой группе была достигнута у 11 пациентов из 13 (84,6%), тогда как во второй - у 20 из 27 (74,1%). Наиболее благоприятный прогноз отмечен у больных в возрасте до 30 лет, имеющих I-II стадии заболевания.

Ультразвуковое  исследование сосудистой стенки плечевой артерии (ПлА) и допплерографическое исследование кровотока выполнены на аппарате «LOGIC 400» (США) с использованием ультразвукового сосудистого линейного датчика высокого разрешения (7,5 МГц).

В качестве «эталонного» сосуда нами использована ПлА как наиболее легко визуализируемая и поскольку состояние кровотока в ней является отражением общих закономерностей кровотока в других периферических артериях организма [4, 10].

Измерение толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) в ПлА производили по стандартизированной методике [9].

Модифицированный индекс Керногана рассчитывался путем деления величины ТИМ на диаметр ПлА в миллиметрах [1].

Для характеристики артериального кровотока в ПлА была исследована максимальная систолическая скорость кровотока - Vmax (см/с).

Учитывая, что важное место в функционировании клеток эндотелия занимают механорецепторы, способные комплексно воспринимать основные кинетические характеристики движущейся крови (давление, объем, скорость), Хаютин В.М. и соавт. (1979, 1986, 1993) предложили для определения этого параметра емкое название «напряжение сдвига». Ими же было разработано (Хаютин В.М., 1996) гидромеханическое уравнение, которое характеризует величину напряжения сдвига на эндотелий [5, 8]:

НС = скорость кровотока х вязкость крови / внутренний диаметр сосуда

Иванова О.В. и соавт. (1998), модифицировав уравнение Хаютина В.М., предложили следующую формулу расчета напряжения сдвига (НС) на эндотелии [4]:

НС = 4 ВК х V max / D,

где ВК - вязкость крови (в среднем 0,05 Пз - пуаз), V max  - максимальная систолическая скорость кровотока (см /с), D - внутренний диаметр артерии (см).

Зная изменение стимула - напряжения сдвига (∆ НС) и соответствующее ему изменение внутреннего диаметра ПлА (∆ D), можно вычислить чувствительность ПлА к напряжению сдвига, т.е. способность ее к вазодилятации (К).

Расчет чувствительности ПлА (К) к напряжению сдвига (НС) производился по формуле:

К = (D рг - D исх.) / (НС рг - НС исх.),

где К - чувствительность ПлА к напряжению сдвига, D рг - диаметр ПлА после проведения пробы с реактивной гиперемией, D исх.-  исходный диаметр ПлА в покое, НС рг - напряжение сдвига на эндотелии в ответ на реактивную гиперемию, НС исх. - исходное напряжение сдвига.

Контрольную группу составили 45 практически здоровых лиц обоего пола в возрасте 19-65 лет (средний возраст 36,2±1,1 года), не имевших в анамнезе патологии сердечно-сосудистой системы, приводящей к снижению показателей сердечного выброса и нарушению периферического артериального кровотока вследствие патологии периферических сосудов.

Компьютерная обработка материала проведена с использованием программы Statistica `10.0" for Windows.

Результаты исследования и обсуждение

Параметры морфометрии в дебюте заболевания, до начала ПХТ, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Индекс Керногана (интегральный морфометрический показатель ПлА у первичных больных лимфомой Ходжкина)

Стадия заболевания

ТИМ (мм)

D ПлА (мм)

Модифицированный индекс Керногана

I - II

n=13

1

0,51±0,02

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

5,00±0,03

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

0,10±0,001

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

III - IV

n=27

2

0,56±0,01

p 2-3<0,05

4,70±0,05

p 2-3<0,05

0,13±0,002

p 2-3<0,05

Контроль

n=45

3

0,44±0,02

5,30±0,02

0,08±0,005

 

Уже в дебюте заболевания у больных обеих групп отмечено утолщение стенки ПлА: ТИМ в первой группе достигло величины 0,51±0,02 мм (утолщение на 15,9%), во второй - до 0,56±0,01 мм (утолщение на 25,1%) при 0,44±0,02 мм в группе контроля (p<0,05). При этом одновременно происходило уменьшение внутреннего диаметра ПлА у больных лимфомой Ходжкина I-II стадии (первая группа) до 5,00±0,03 мм (p<0,01), а у больных лимфомой Ходжкина III-IV стадии до 4,70±0,05 мм при диаметре 5,30±0,02 мм в контрольной группе (p<0,05). Модифицированный индекс Керногана (ТИМ/Д артерии) также имел сильную прямую корреляцию (r=0,73) со стадией заболевания, составляя 0,10±0,001 при I-II (p<0,05) и 0,13±0,002 при III-IV стадии заболевания при 0,08±0,005 в группе контроля (p<0,05).

В обеих исследуемых группах внешний диаметр ПлА оставался неизменным. Установлено, что имевшиеся морфометрические изменения соответствуют гипертрофическому ремоделированию ПлА.

После проведения курсов ПХТ и достижения КГР повторно исследованы морфометрические показатели ПлА, что отражено в таблице 2.

Таблица 2

Индекс Керногана (интегральный морфометрический показатель плечевой артерии) у повторных больных лимфомой Ходжкина

Стадия заболевания

ТИМ (мм)

D ПлА (мм)

Модифицированный индекс Керногана

I-II

n=13

1

0,45±0,02

p 1-2<0,05

p 1-3  н.д.

5,20±0,03

p 1-2<0,05

p 1-3  0,05

0,09±0,001

p 1-2<0,05

p 1-3  0,05

III-IV

n=27

2

0,52±0,01

p 2-3<0,05

5,10±0,01

p 2-3<0,05

0,10±0,003

p 2-3<0,05

Контроль

n=45

3

0,44±0,02

5,30±0,02

0,08±0,005

После проведения нескольких курсов ПХТ и достижения КГР показатели морфометрии ПлА значительно улучшились. Это подтверждалось уменьшением ТИМ в первой группе до 0,45±0,02 мм (исходно - 0,51±0,02 мм), что достоверно не отличалось от параметров контрольной группы (0,44±0,02 мм) (p<0,05). При этом внутренний диаметр ПлА увеличился до 5,20±0,03 мм (исходно 5,00±0,03) (p<0,05), тогда как и индекс Керногана, напротив, снизился до (0,09±0,001) при исходной величине (0,10±0,001) (p<0,05).

Во второй группе (больные ЛХ III-IV стадии) также отмечалась достоверная положительная динамика, однако она была менее выраженной, чем в первой группе: ТИМ уменьшилось до 0,52±0,01 мм (в дебюте заболевания ТИМ - 0,56±0,01 мм), т.е. превышало контрольные параметры всего на 18,2% (p<0,05). Индекс Керногана составлял всего 0,10±0,003 на этапе КГР у больных ЛХ III-IV стадии, тогда как исходно имел значение 0,13±0,002 (p<0,05). Таким образом, и во второй группе больных ЛХ после лечения отмечена положительная динамике морфометрических показателей, которая, однако, была менее выражена, чем в первой группе.

Функциональная оценка состояния ПлА произведена исходно и после достижения КГР с определением напряжения сдвига (НС), его изменения на различных этапах развития заболевания, а также чувствительности плечевой артерии к изменению напряжения сдвига на эндотелии, что отражено в таблице  3.

Данные чувствительности ПлА к изменению напряжения сдвига на эндотелии (К) у больных лимфомой Ходжкина исходно представлены в таблице 3.

Таблица 3

Оценка чувствительности плечевой артерии (ПлА) к изменению напряжения сдвига на эндотелии у первичных больных ЛХ

 

 

Δ d

НС исходное

(дин/см2)

НС

после РГ

(дин/см2)

Δ НС

 

K

ЛХ I-II

(n=13)

0,043±0,003

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

25,64±0,18

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

27,39±0,15

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

1,75±0,05

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

1,97±0,02

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

ЛХ III-IV

(n=27)

0,034±0,004

p 2-3<0,05

24,94±0,23

p 2-3<0,05

26,47±0,19

p 2-3<0,05

1,53±0,05

p 2-3<0,05

1,70±0,02

p 2-3<0,05

Контроль

(n=45)

0,065±0,005

28,83±0,13

30,05±0,12

1,22±0,06

2,90±0,01

 

Уже исходно, в дебюте заболевания, отмечено снижение (К) чувствительности ПлА к изменению НС, причем в первой группе (больные ЛХ I-II стадии) величина К составила 1,97±0,02 (снижение на 32,1% от контроля), тогда как во второй группе (пациенты ЛХ III-IV стадий) уже до 1,70±0,02 (снижение на 41,4%) при 2,90±0,01 в контрольной группе (p<0,05).

После завершения ПХТ величина отклонения К уменьшается, причем положительная динамика наиболее выражена в первой группе, где К достигает величины 2,83±0,04 (снижение всего на 2,4%), против 2,47±0,02 во второй группе (снижение на 14,8%) от контроля (p<0,05).

Несмотря на явную положительную динамику: снижение К после ПХТ в первой группе после лечения на 2,4% против снижения К на 32,1% исходно и отклонения К во второй группе (снижение на 14,8% и 41,4% соответственно), величина К в обеих группах не достигает нормативных величин, что свидетельствует о том, что в обеих группах больных лимфомой Ходжкина даже после проведения лечения и достижения КГР имеет место нарушение функции эндотелия.

Следовательно, данный показатель более точно и раньше выявляет нарушение функции эндотелия, обладая, таким образом, большей чувствительностью, чем морфометрические показатели (ТИМ, индекс Керногана).

Динамика чувствительности ПлА к изменению напряжения сдвига на эндотелии (К) после ПХТ представлена в таблице 4.

Таблица 4

Оценка чувствительности плечевой артерии (ПлА) к изменению напряжения сдвига на эндотелии у повторных больных ЛХ

 

 

Δ d

НС исходное

(дин/см2)

НС

после РГ

(дин/см2)

Δ НС

 

K

ЛХ I-II

(n=13)

0,065±0,003

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

28,65±0,14

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

29,88±0,13

p 1-2<0,05

p 1-3<н.д.

1,23±0,03

p 1-2<0,05

p 1-3<н.д.

2,83±0,04

p 1-2<0,05

p 1-3<0,05

ЛХ III-IV

(n=27)

0,053±0,004

p 2-3<0,05

27,96±0,15

p 2-3<0,05

29,09±0,17

p 2-3<0,05

1,17±0,02

p 2-3<0,05

2,47±0,02

p 2-3<0,05

Контроль

(n=45)

0,065±0,005

28,83±0,13

30,05±0,12

1,22±0,06

2,90±0,01

 

Заключение

Таким образом, проведенные нами исследования морфометрических параметров и комплексной оценки основных гемодинамических характеристик плечевой артерии на различных этапах развития лимфомы Ходжкина свидетельствуют о том, что оба показателя достоверно отражают морфологические и функциональные изменения, происходящие при ремоделировании исследуемого сосуда. Однако исследование чувствительности плечевой артерии к изменению напряжения сдвига на эндотелии является более точным и обладает большей чувствительностью, чем исследование морфометрических показателей (ТИМ и индекса Керногана). Это связано с тем, что при определении чувствительности плечевой артерии к изменению напряжения сдвига, т.е. ее способности к вазодилятации, исследуется комплекс параметров (вязкость крови, скорость кровотока, диаметр артерии), что в свою очередь повышает информативность исследования, особенно при оценке вышеуказанных параметров в динамике.

Следует применять допплерографический метод исследования сосудов для раннего выявления нарушения морфометрических показателей и изменения напряжения сдвига при ЛХ, что необходимо для раннего выявления поражения сосудистой стенки после завершения ПХТ и своевременного начала реабилитационных мероприятий.

Рецензенты:

Чевагина Н.Н., д.м.н., профессор, ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, г. Новосибирск;

Повещенко А.Ф., д.м.н., заведующий лабораторией физиологии протективной системы ФГБНУ «Научный исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН, г. Новосибирск.


Библиографическая ссылка

Коптев В.Д., Поспелова Т.И., Горчаков В.Н. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И МНОГОФАКТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 3.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=19307 (дата обращения: 16.01.2018).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252