Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Латюшина Л.С. 1 Пиотрович А.В. 1 Долгушин И.И. 1 Кузьмина Е.В. 1 Артюхевич Т.В. 1

---

1 ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университете» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Достаточно часто установку дентального имплантата в дистальных отделах верхней челюсти при наличии одиночного включенного дефекта на уровне жевательной группы зубов, проводят в сопровождении методики «закрытый синус-лифтинг», что позволяет увеличить высоту кости для оптимальной его поддержки. Близость прилегания имплантата к поверхности синуса, перфорация слизистой оболочки верхнечелюстного синуса, часто возникающая вовремя формирования костного ложа, в значительной степени определяют течение процесса регенерации или деструкции кости, которое может способствовать развитию ранней формы периимплантита и отторжению имплантата. Цель работы — изучить влияние локального действия рекомбинантного ИЛ-1β (беталейкина) у пациентов, получивших имплантологическое лечение. Методом простой рандомизации было сформировано две сопоставимых по гендерным и возрастным признакам группы: основная, n = 35 (при проведении хирургического вмешательства осуществлялась топическая цитокинотерапия беталейкином) и сравнения, n = 35 (установлены имплантаты с манипуляцией закрытого синус-лифтинга по стандартной методике). Группу контроля (n=10) составили клинически здоровые добровольцы, сопоставимые по полу и возрасту с пациентами исследуемых групп. Оценка клиники, забор биологического материала осуществлялись на 3-и, 6-е, 12-и и 24-е сутки послеоперационного периода. Полученные клинические и иммунологические данные свидетельствовали о положительном влияние локального применения рекомбинантного IL-1β на течение раннего послеоперационного периода и исход хирургического этапа имплантации. Топически применяемый беталейкин инициировал кратковременное повышение секреции флогогенных цитокинов в раннем послеоперационном периоде, что, вероятно, способствовало купированию воспаления, усилению процессов регенерации поврежденных тканей и приводило к положительному клиническому результату лечения.

Статья в формате PDF

160 KB

топическая иммунотерапия

беталейкин

дентальная имплантология

ранний периимплантит.

1. Ешиев А.М., Алиев А.М. Комплексное лечение периимплантитов с применением синего света и иммуномодулятора тималина // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 2. [Электронный ресурс]. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26275 (дата обращения: 15.12.2018).

2. Taschieri S., Cjrbella S., Saita M., Tsesis I., Del Fabbro M. Osteotome-Mediated Sinus Lift without Grafting Material: A Review of Literature and a Technique Proposal. Hindawi Publishing Corporation International Journal of Dentistry Volume 2012. Article ID 849093, 9 p. DOI:10.1155/2012/849093.

3. Бедрак Е.Ю. Обоснование методов профилактики вторичных воспалительных осложнений дентальной имплантации: дис. … канд. мед. наук. Волгоград, 2017. 129 с.

4. Горобец С.М., Романенко И.Г., Джерелей А.А. Факторы риска развития воспалительных осложнений дентальной имплантации // Таврический медико-биологический вестник. 2017. Т. 2 (12). С. 208-214.

5. Долгушин И.И., Латюшина Л.С., Пиотрович А.В., Никушкина К.В. Влияние локальной иммунокоррекции на цитокиновый профиль слюны при «закрытом» синус-лифтинге с одномоментной дентальной имплантацией // Цитокины и воспаление. 2016. Т. 15. № 2. С. 198-203.

6. Мустафьева Ф.М. Комплексная профилактика и прогнозирование развития осложнений дентальной имплантации: дис. … канд. мед. наук. Нальчик, 2016. 131 с.

7. Походенько-Чудакова И.О., Карасюк Ю.В. Прогнозирование осложнений дентальной имплантации по физическим показателям биологических сред организма человека на современном этапе // Вятский медицинский вестник. 2018. № 1(57). С. 76-82.

8. Михальченко Д.В., Яковлев А.Т., Бадрак Е.Ю. Проблема воспаления в периимплантатных тканях и факторы, влияющие на его течение (обзор литературы) // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2015. № 4. С. 15-18.

9. Tsarev V.N., Nikolaeva E.N., Ippolitov E.V., Tsareva T.V. Expression of cytokines in dentogingival sulcus in patients after dental implantation and during development of peri-implantitis. Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2012. Nо.6. P. 110-114.

10. Москалёв А.В. Общая иммунология с основами клинической иммунологии: учеб. Пособие. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 352 с.

11. Рогацкин Д.В. Радиодиагностика челюстно-лицевой области. Конусно-лучевая компьютерная томография. Основы визуализации. Львов: «ГалДент», 2010. 146 с.

В современных условиях проведение полной комплексной стоматологической реабилитации пациентов невозможно без применения дентальных имплантатов. Помимо восстановления целостности зубного ряда её главной задачей является полноценное возмещение жевательной функции [1].

Зачастую, сложным клиническим вариантом является установка имплантата в дистальных отделах верхней челюсти при наличии одиночного включенного дефекта на уровне жевательной группы зубов. Достаточно часто одновременно с имплантацией проводится методика закрытого синус-лифтинга, при которой перемещение дна синуса осуществляется через сформированное ложе для имплантата, посредством остеотома [2]. К наиболее частым возможным осложнениям данного оперативного вмешательства относят возникшую непредвиденную перфорацию оболочки слизистой синуса (35-40% случаев) с последующим развитием послеоперационного воспаления, причиной которого, в том числе, может быть тесное соприкосновение поверхности дентального имплантата с оболочкой Шнайдера. Наличие данного фактора в значительной степени оказывает влияние на процесс регенерации или деструкции костной ткани вокруг имплантата, развитию ранней формы периимплантита с последующим его отторжением [3-5]. Количество потери имплантатов при этом от 3% до 10%. Из вышесказанного следует, что актуальной остается задача решения вопроса, связанного с профилактикой осложнений, развитие которых регистрируется в раннем послеоперационном периоде при проведении установки дентального имплантата методикой закрытого синус-лифтинга [6,7]. По данным литературы многие исследователи особое внимание уделяют местным ответным реакциям на имплантацию, при которой в локальном очаге синтезируются флогогенные цитокины, активирующие иммунокомпетентные клетки местного очага воспаления. При любых оперативных вмешательствах в ответ на повреждение тканей начинается синтез провоспалительных цитокинов, которые являются клеточными распознавателями структурных компонентов патогенов. В период острофазного ответа одним из ключевых является IL-1β, играющий ключевую роль в регуляции неспецифической защиты. Острая фаза воспаления длится несколько дней, но при воздействии определенных неблагоприятных факторах может затянуться [8-10]. С целью снижения числа воспалительно-инфекционных осложнений в клинической практике многие авторы указывают на возможность локального (местного) применения иммунотропных препаратов - рекомбинантных цитокинов. Это обусловлено их широкой фармакотерапевтической активностью, препараты действуют на клетки, участвующие в воспалении, процессах регенерации и иммунном ответе. Данные о локальном применении рекомбинантных цитокинов с целью снижения числа воспалительных осложнений и стимуляции остеогенеза при проведении закрытого синус-лифтинга с одномоментной дентальной имплантацией отсутствуют.

Цель исследования: изучить влияния локального применения рекомбинантного ИЛ-1β (беталейкина) на клинические показатели раннего послеоперационного периода и уровень про- и противовоспалительных цитокинов слюны при проведении закрытого синус-лифтинга с одномоментной дентальной имплантацией.

Материалы и методы исследования. На клинической базе ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России кафедры Хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и НИИ иммунологии было проведено краткосрочное, проспективное, сравнительное, «простое слепое» рандомизированное исследование. В планируемое исследование включили 70 пациентов, средний возраст которых составил 44 [36;51] года. Всем пациентам было проведено стоматологическое лечение с целью восстановления одиночных включенных дефектов зубного ряда в дистальных отделах верхней челюсти дентальными имплантатами с последующим протезированием. Отбор пациентов проводился в соответствии с показаниями к проведению дентальной имплантации. При обследовании использовались стандартные схемы на основе рекомендации ВОЗ (1985). Пациенты распределялись на две сопоставимых по гендерным и возрастным признакам группы методом фиксированной простой выборки: 1) основная (ОГ, n=35), в которой хирургическое лечение осуществлялось с проведением локальной иммунокоррекции беталейкином; 2) сравнения (ГС, n=35), пациентам которой были установлены имплантаты с методикой закрытого синус-лифтинга остеотомной техникой, без иммунотерапии. В контрольную группу были включены 10 клинически здоровых людей (ГК), сопоставимых по полу и возрасту с пациентами. Топическая иммунотерапия осуществлялась во время проведения оперативного вмешательства препаратами рекомбинантного ИЛ-1β: беталейкин (регистрационное удостоверение № Р N000222/01 от 20.12.2007, производитель ФГУП «ГНИИ Особо чистых биопрепаратов», СПб., Россия); гель «Колетекс – Бета» (ТУ 9393-018-58223785-2011, производитель ООО "Колетекс", Москва, Россия), по разработанной в ходе исследования схеме (патент РФ на изобретение № 2600867 от 27.10.2016 г.).

Течение послеоперационного периода анализировали по срокам купирования клинических признаков воспаления, которые оценивались по 3-х бальной сенсорно-аналоговой шкале, а также по клиническим признакам течения раневого процесса и развития раннего периимплантита. Баллы по каждому клиническому признаку суммировались и вычислялся интегральный показатель - общий клинический балл. Для объективизации клинических данных проводилась оценка динамики состояния костной структуры вокруг апикальной части имплантата на границе с верхнечелюстным синусом. Анализировались рентгенологические данные по компьютерной томографии. С помощью объемной визуализации слоя фиксировалась величина оптической плотности костной ткани [11]. В нестимулированной смешанной слюне методом ИФА (тест системы ООО «Цитокин», СПб, РФ) определяли уровень флогогенных цитокинов (IL-1β, IL-1-RA, IL-8, IL-10). Результаты расчета получали в пкг/мл. Биологический материал забирался перед проведением операции, затем на 6-ой, 12-ый дни раннего послеоперационного периода и 24-е сутки. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных компьютерных программ SPSS Statistics 17,0.

Результаты исследования и их обсуждение. При сравнении клинических параметров раннего послеоперационного периода выявлено статистически значимое благоприятное действие топической терапии беталейкином. На 3-е сутки в обеих группах у пациентов наблюдалось незначительное исчезновение отека мягких тканей на стороне оперативного вмешательства, к 6-му дню исследования его сохранение в ОГ регистрировалось только у 3 (9%) человек, тогда как в ГС - у 8 (20%) пациентов (р=0,01). К 6-м суткам наблюдения отмечалось статистически значимое (р=0,02) купирование болевого синдрома у пациентов ОГ, с сохранением его у 20%, а в ГС он наблюдался в 34% случаев. Значительное проявление отека слизистой оболочки полости рта в области установленного имплантата на 3-и сутки отмечалось в ГС у 18 пациентов (51%), в ОГ только у 7 (20%) исследуемых (р=0_,04). На 6-й день в ОГ наблюдалась положительная динамика эпителизации раневой поверхности, которая протекала без осложнений. В этот период у пациентов ГС регистрировалось замедление процесса эпителизации слизистой оболочки полости рта в зоне имплантации. Отмечалось расхождение краев раны и экссудативная реакция по линии швов на 6-е сутки (р=0_,006) с продолжительностью до 12-го дня (р₌0_,0002). К концу первого месяца послеоперационного периода у 6-ти исследуемых (17%) ГС были выявлены свищи в области установленных имплантатов. Данная клиническая картина соответствует проявлению как осложнение в виде первично-хронического очагового остеомиелита верхней челюсти (К.10.2). Опираясь на современную трактовку описаний клиники осложнений хирургического лечения дентальной имплантации в раннем послеоперационном периоде, этот вид воспалительно-инфекционного осложнения называется ранний периимплантит, который стал причиной потери 6-ти имплантатов [10].

Затруднение носового дыхания, являющееся характерным клиническим признаком воспалительного процесса в верхнечелюстном синусе, до 6-х суток обследования отмечался у 5-ти (14%) пациентов ГС, в ОГ на протяжении всего периода наблюдения данное проявление выявлено не было (р=0_,001). Анализ денситометрического индекса показателя плотности костной ткани, которая образуется в изолированном пространстве на границе имплантат - верхнечелюстная пазуха, выявил статистически более значимое образование кости у пациентов основной группы. Изучение влияния локальной иммунокоррекции беталейкином на саливаторный уровень цитокинов пациентов при проведении им закрытого синус-лифтинга с одномоментной дентальной имплантацией (таблица) определило статистически значимые отличия от контрольной группы, которое выразилось в повышении концентрации IL-1β, его ингибитора IL-1Ra и хемокина IL-8 к 6-м суткам у обследуемых. Наибольшие значения были регистрированы в группе, получавших сопроводительную иммунотерапию беталейкином. На 12-е сутки раннего послеоперационного периода была выявлена тенденция к снижению содержания концентрации провоспалительной группы цитокинов в обеих группах. К 24-му дню исследования у пациентов ОГ была зарегистрирована нормализация показателей концентрации IL-1β, IL-1Ra и IL-8 в слюне, в это время, у пациентов, пролеченных без иммунокоррекции, значения данных цитокинов сохранялись выше показателей контрольной группы. Проведенный анализ динамики противовоспалительного цитокина IL-10, который вырабатывается Т-хелперами 2-го типа (Th2) для поддержания баланса про- и противовоспалительных цитокинов, показал увеличение его концентрации к 6-м суткам в ОГ в 2,2 раза, в ГС в 3,5 раза. К 12-м суткам в ОГ отмечено постепенное снижение значений цитокина IL-10, а в ГС значительное его уменьшение до контрольных значений, которое не менялось на протяжении до 24-го дня наблюдения.

Показатели динамики цитокинов смешанной слюны пациентов при проведении закрытого синус-лифтинга с одномоментной дентальной имплантацией (пг/мл)

Заключение. Таким образом, полученные клинические и иммунологические данные свидетельствовали о положительном влияние локального применения рекомбинантного IL-1β на течение раннего послеоперационного периода, что определило удовлетворительный исход хирургического этапа имплантации при установки дентального имплантата с методикой закрытого синус-лифтинга. Известно, что IL-1β, запуская каскад цитокиновых реакций, стимулирует функциональную активность нейтрофилов и пролиферативные процессы. Топически применяемый беталейкин инициировал кратковременное повышение секреции флогогенных цитокинов в локальном очаге, что, вероятно, способствовало купированию воспаления, усилению процессов регенерации поврежденных тканей и приводило к положительному клиническому результату лечения. Выявленный саливаторный дисбаланс в системе про- и противовоспалительных цитокинов в группе пациентов, пролеченных традиционно, без сопровождения иммунотерапией, возможно, создавал предпосылки для формирования хронизации воспаления в зоне оперативного вмешательства, таким образом, создавались условия для развития послеоперационных воспалительных осложнений – раннего периимплантита, и, в конечном итоге, к неудовлетворительному результату дентальной имплантации.

Библиографическая ссылка