Увеличение количества бесплодных супружеских пар является одной из самых важных социальных проблем, поскольку устойчивость демографического развития влияет на жизнеспособность и развитие страны. К самым эффективным способам борьбы с бесплодием в настоящее время относятся методы вспомогательных репродуктивных технологий, а именно экстракорпоральное оплодотворение. Благодаря активному развитию, внедрению и использованию методов ВРТ в клинической практике тысячи бесплодных супружеских пар приобрели реальную возможность иметь детей.

Одним из эффективных подходов в решении репродуктивных проблем  является асимметрология [2,6]. Проблема функциональных асимметрий в настоящее время активно разрабатывается специалистами различных областей науки, в том числе, и медицины, в которых широко используются понятия: функциональная асимметрия мозга, профиль межполушарной асимметрии мозга [4]. Функциональная асимметрия полушарий является одной из причин существования у человека определенного латерального фенотипа (латерализации) [8]. Принцип морфологической и функциональной «симметрии-асимметрии» прослеживается и в женской репродуктивной системе [3,5,7,9,10].

Широкое внедрение вспомогательных репродуктивных технологий побуждает специалистов различных областей медицины к активному поиску путей оптимизации и повышения эффективности программы экстракорпорального оплодотворения. Данные литературы свидетельствуют о том, что на латерализацию овуляторной функции яичников и интенсивность гормон-продуцирующей функции влияет парная и ритмичная организация функциональных процессов в женском организме.  При этом характер периферических асимметрий на уровне репродуктивного аппарата находится под контролем центральных межполушарных асимметрий, проявляющих себя в латеральном поведенческом профиле асимметрий. Представляет значительный интерес изучение эффективности исходов программы экстракорпорального оплодотворения в зависимости от стереоизомерии женского организма.

Методы

Обследовано 247 женщин, планирующих проведение программы экстракорпорального оплодотворения, у которых оценивали латеральный поведенческий профиль с помощью теста Аннет (учитывали градации «правый», «левый» и «амбидекстральный» профиль). У всех женщин оценивали гормональный статус (уровень фолликулостимулирующего, тиреотропного и антимюллерового гормонов, эстрадиола, тестостерона, кортизола, тироксина в сыворотке крови при помощи иммунноферментного анализа), репродуктивный статус до проведения программы экстракорпорального оплодотворения (объем яичников, количество антральных фолликулов в каждом яичнике), овариальный ответ после стимуляции суперовуляции (количество доминантных фолликулов, число и качество ооцитов и эмбрионов из каждого яичника).

С целью изучения гормонального профиля в обследуемой выборке использованы методы: твердофазного иммуноферментного анализа для количественного определения концентрации кортизола в сыворотке крови с использованием набора реагентов «Стероид ИФА – кортизол-01»  (Россия); иммуноферментного анализа для количественного определения концентрации тестостерона в сыворотке крови с использованием набора реагентов «ДРГ ИНСТРУМЕНТС, Г.М.Б.Х.» (Германия); иммуноферментного анализа для количественного определения концентрации эстрадиола в сыворотке крови с использованием набора реагентов «uE3 kit», (Дельфия, Финляндия); концентрацию гормонов щитовидной железы (ТТГ, Т4) в сыворотке крови определяли иммунофлюоресцентным методом с использованием тест-систем Delfia (Wallac Oy, Turku, Finland); концентрацию ФСГ, пролактина в сыворотке крови определяли с помощью набора реагентов «Алкор-Био» (Санкт-Петербург), АМГ – «Beckman Coulter» (США); содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина в сыворотке крови с помощью набора «ХГЧ - ЭКО –ТЕСТ» «Диатех – ЭМ» (Москва).

  Ультразвуковая диагностика женских половых органов с определением размеров, объема яичников, количества антральных и преовуляторных фолликулов, структуры и толщины эндометрия проводились с помощью прибора «Aloka IPF-1502B» (Япония) с частотой датчика 50/60 Гц, регистрационный номер SN M02355.

С целью оценки количества и качества ооцитов, процесса оплодотворения, морфо-функциональных характеристик эмбрионов использовался бинокулярный микроскоп «Zeiss».

Применялись процедуры описательной статистики, с помощью которых находились – оценивались значения медианы и интерквартильного размаха (25%, 75%). Статистическая значимость полученных результатов рассчитывалась при доверительной вероятности 95%. Для сравнения межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Вилкоксона для независимых групп. Уровень значимости устанавливался равным 0,05. При помощи пакета SPSS рассчитывались доверительные интервалы для медиан и проводился корреляционный анализ, для которого применялся критерий Пирсона и его непараметрический аналог критерий Спирмена. Оценка результатов которого предусматривала учет связей средней силы (r>0,6) и сильных корреляций (r>0,8) [1]. Также использовался метод “Деревья решений (decision trees)”, который  является одним из самых эффективных средств решения задачи отнесения какого-либо объекта (строки набора данных) к одному из заранее известных классов. Обработка исходных признаков осуществлялась с использованием пакетов прикладных программ Statistica версии 10.01, EXCEL 2010, IBM SPSS 22.0.

Результаты

На первом этапе исследования были изучены особенности латерального поведенческого профиля асимметрий у женщин основной и контрольной групп по результатам теста Аннет. Заключение о характере латерального поведенческого профиля асимметрий делали на основании результатов сенсо-моторных признаков по уровням: сенсо-моторно-зрительном и сенсо-моторно-слуховом, моторной асимметрии рук и ног. Было выявлено, что у женщин в основной группе значительно чаще регистрировался амбидекстральный профиль с преобладанием правых признаков, тогда как у женщин контрольной группы чаще выявлялся правый фенотип (рис.1).

В процессе многофакторного анализа показателей гормонального статуса по методу “Деревья решений” было установлено, что уровень антимюллерова гормона значительно влиял на исходы стимуляции суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения. Установлено, что оптимальный ответ яичников после индукции суперовуляции у женщин в основной группе наблюдался при уровне антимюллерова гормона в диапазоне от 1,14 до 2,5 нг/мл.

Рис. 1. Характеристика латерального поведенческого профиля         асимметрий у женщин основной и контрольной групп

Условные обозначения статистически значимых отличий (p<0,05): *- преобладание частоты встречаемости женщин с амби-правым ЛППА в основной группе; ** - преобладание частоты встречаемости женщин с правым ЛППА в контрольной группе.

При анализе показателей репродуктивного резерва ответная реакция на стимуляцию роста и созревания фолликулов со стороны правого яичника обнаружена как в основной, так и контрольной группах. Однако, фолликулы, содержащие ооцит в наибольшем числе случаев выявлялись у женщин с правоориентированным профилем, как в основной, так и контрольных группах. Общее количество ооцитов превалировало в группе с амбидекстральным латеральным профилем, а в группе с полярным латеральным профилем количество яйцеклеток было меньше. Вектор асимметрий существенным образом отразился на латерализации овариального ответа в программе ЭКО: у женщин с амби-правым и правым латеральным профилем регистрировалось большее число ооцитов в правом яичнике, тогда как с левым и амби-левым профилем - в одноименном левом яичнике (табл. 1).

Таблица 1

Овариальный ответ в программе экстракорпорального оплодотворения в зависимости от латерального поведенческого профиля асимметрий (M±m)

            Условное обозначение статистически значимых отличий (p<0,05): ■ – число доминантных фолликулов больше у женщин с амбидекстральным ЛППА в отличии от левого и правого профиля; * - число полученных ооцитов больше у женщин с амбидекстральным ЛППА по сравнению с правым и левым ЛППА; ▲ – число ооцитов из правого яичника выше у женщин с амби-правым ЛППА по сравнению с левым и амби-левым профилем; © - число зрелых ооцитов из правого яичника больше у женщин с амби-правым ЛППА по сравнению с амби-левым профилем; ** - число ооцитов из левого яичника больше у женщин с амби-левым ЛППА по сравнению с правым профилем.

            Представляют интерес полученные данные, свидетельствующие о статистически значимых отличиях числа и качества эмбрионов в зависимости от стереоизомерии женского организма. У женщин с правым и амби-правым ЛППА отмечено большее число эмбрионов класса А из яйцеклеток правого яичника, тогда как с левым и амби-левым ЛППА - из яйцеклеток левого яичника (табл. 2).

Таблица 2

Количественно-качественные характеристики культивированных  эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения в зависимости от латерального поведенческого профиля асимметрий

            Условное обозначение статистически значимых отличий (p<0,05): * - число эмбрионов у женщин с амби-правым ЛППА больше по сравнению с правым и левым профилем; ▲ – число эмбрионов из ооцитов правого яичника больше у женщин с амби-правым ЛППА по сравнению с амби-левым профилем; © - число эмбрионов из ооцитов левого яичника больше у женщин с амби-левым ЛППА по сравнению с амби-правым профилем.

Большой интерес в проведенной работе представляли исходы программы ЭКО на этапе получения ооцитов, качества эмбрионов и частоты наступления беременности. Установлено, что благоприятный прогноз в плане наступления беременности у женщин с левоориентированным профилем асимметрий в основной группе отмечался в случае получения не менее 6 ооцитов из левого яичника, не менее 3 ооцитов из правого яичника, селекции эмбриона (-ов)  для  переноса  в  матку   из   левого   яичника,     при правоориентированном поведенческом профиле необходимо было получение не менее 4 зрелых ооцитов из правого яичника, 1 ооцита из левого яичника, селекции эмбриона (-ов) для переноса в матку из правого яичника. Вероятность наступления беременности (по данным уровня бета-субъединицы хорионического гонадотропина в сыворотке крови и ультразвукового исследования) повышалась при совпадении латерализации профиля асимметрий и латерализации яичника, из которого культивированы эмбрионы класса А и В. Таким образом, сделан вывод о том, что при совпадении вектора центральных и периферических асимметрий (латеральный поведенческий профиль и латерализация яичника) отмечается повышение вероятности благоприятных исходов программ экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.

Заключение

Пространственное соотношение центральных и периферических  асимметрий женского организма влияет на характер исходов программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: при совпадении вектора центральных асимметрий (латеральный поведенческий профиль) и репродуктивного аппарата (латерализация овуляторной функции яичников) значительно повышается эффективность данной программы.

Рецензенты:

Андреева В.О., д.м.н., главный научный сотрудник ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ,  г. Ростов-на-Дону;

Погорелова Т.Н., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ,  г. Ростов-на-Дону.