Отравления лекарственными веществами представляют собой опасные клинические синдромы, которые являются одной из важнейших проблем неотложной медицинской помощи и интенсивной терапии [3,6]. Особую опасность такие отравления представляют для детей различного возраста. К доступным препаратам относятся α-адреномиметики, относящиеся к группе топических деконгестантов (ТД) и используемые для лечения нарушений носового дыхания при острых респираторных заболеваниях, патологии лор-органов, аллергических ринитах [1]. Находясь в безрецептурном списке, эти препараты пользуются большим спросом у населения, по некоторым данным ежегодно продается более 600 тысяч упаковок различных сосудосуживающих средств [2]. Однако с повсеместным  применением ТД, особенно у детей младшего возраста возникла проблема системного воздействия ТД на организм ребенка с развитием клиники отравления. Отравления ТД составили в среднем 23% от всех медикаментозных интоксикаций у детей. Отмечается четкая тенденция к увеличению их частоты: в 2000 году - 4,5%; в 2004 году -  уже 26% [5,7]. Известно, что в основном при системном воздействии ТД страдает центральная нервная система (развивается угнетение сознания, вплоть до комы, депрессия дыхания), сердечно-сосудистая система (гипер- или гипотензия, брадиаритмия), вегетативные нарушения (гипергидроз, гипотермия, микроциркуляторные нарушения) [5,7,9]. Однако не достаточно внимания уделено в литературе изучению вопроса лабораторной диагностики отравлений ТД, не известно, имеют ли место изменения в анализах пациентов, есть ли лабораторные данные, указывающие на поражение других систем организма.

Функциональное состояние почек, иннервируемых симпатическими нервами, также может подвергаться неблагоприятному действию α-адреномиметиков. Известно, что клубочковый кровоток регулируется симпатической иннервацией приносящих и выносящих артериол. Функции канальцев - реабсорбция и секреция, также регулируется α-адреномиметиками. Спазм приносящих и выносящих артериол клубочков снижает, с одной стороны, скорость клубочковой фильтрации, с другой - снижает кровоток в перитубулярных капиллярах. Последнее расценивается как ишемия, прежде всего корковых сегментов нефронов, вызывающая гипоксические повреждения высокоаэрируемых клеток канальцев. Известно, что тубулярный эпителий подверга­ется воздействию как фак­торов первичного повреждения (гипоксия, гипергликемия), так и вто­ричных факторов, происходящих из гломерулярного ультрафильтрата (протеинурия, хемокины и цитокины, глюкоза, токсины и др.). Повышение в моче активности ферментов, локализованных в плазматиче­ских мембранах, лизосомах или цитозоле клеток проксимальных канальцев является диагностическим тестом, позволяющим достаточно рано выявлять повреждение канальцевого аппарата почек [4]. При незначительном повреждении почечной ткани в моче возрастает активность ферментов, связанных преимущественно с плазматиче­ской мембраной, при выраженном по­вреждении повышается активность цитоплазматических и лизосомальных ферментов, при некрозе клеток увеличивается активность митохондриальных фермен­тов [8]. Нейтральная α-гликозидаза - фермент щеточной каймы, имеющий исключительно почечное происхожде­ние, его активность меняется уже при незначительном, обратимом повреждении почечной ткани. Почки являются также основным источником цитозольного фермента L-аланинаминопептидазы (ААП). В нормальной моче активность ААП незначительна, однако при заболеваниях почек значительно возрастает.

Цель исследования

определение особенностей общеклинических и биохимических показателей крови и функционального состояния канальцевого аппарата почек у детей с отравлениями топическими деконгестантами.

Материалы и методы исследования

Проведено  выборочное  проспективное когортное  сравнительное  исследование  66  детей  в  возрасте  от  1  месяца  до  12  лет  включительно  (30  девочек  и  36 мальчиков).    Были  сформированы  основная  группа и две группы сравнения.  В  основную  группу  вошел 41 ребенок  с  отравлениями  ТД.  В  1-ю группу сравнения вошли  9  пациентов,  которые  получали  в  виде  симптоматической  терапии ринита, как проявления острой респираторной инфекции (ОРИ) ТД,  но  не  имели  симптомов  отравления.  Дети, вошедшие во 2-ю группу сравнения (16 человек), получали  симптоматическую  терапию ОРИ,  исключающую  прием  ТД.

Всем детям выполнен общеклинический анализ крови на  гематологическом  автоматическом  анализаторе  «Micros-60  OT  CT  OS-CS»  (Франция),  биохимический анализ крови на фотометре  «Stat Fax 1904 plus» (США), а также определена в моче активность органоспецифических почечных ферментов - нейтральной α-гликозидазы (измеряли  по  скорости  образования  глюкозы  из  мальтозы  и  выражали  в  микромолях  распавшейся  мальтозы  за  1  час  на  1  ммоль  креатинина) и аланинаминопептидазы на спектрофотометре  «СФ-103» (Россия). Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с помощью программы «Statistika-6» с вычислением критерия Стьюдента (пороговое  значение  статистической  значимости (р) > 0,05).

Результаты исследования и обсуждение

Таблица 1

Показатели общеклинического анализа крови в исследуемых группах

Примечание: * - различия достоверны по сравнению  с показателями у детей с ОРИ;

** - различия достоверны по сравнению  с показателями у детей с ОРИ получавшими ТД

При проведении общеклинического анализа крови (Таблица 1) было выявлено, что у детей с отравлениями топическими деконгестантами повышалось количество эритроцитов, концентрация гемоглобина, а также гематокрит, что, вероятно, является следствием некоторого обезвоживания организма. Лейкоцитоз и повышение количества тромбоцитов у этих детей является компонентом острофазной реакции. Сгущение крови и увеличение количества тромбоцитов является фактором риска развития тромботических осложнений.

Таблица 2 

Биохимические  показатели крови в исследуемых группах

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с показателями у детей с ОРИ;

** - различия достоверны по сравнению с показателями у детей с ОРИ, получавшими ТД

У детей с отравлениями топическими деконгестантами отмечалось повышение уровня холестерина в крови до 4,91±0,23  ммоль/л по сравнению с  3,57±0,26 ммоль/л у детей с ОРИ (Таблица 2), что также является проявлением острофазной реакции. Концентрация мочевины снижалась с 5,13±0,33 ммоль/л до 4,41±0,46 ммоль/л, уровень глюкозы крови снижался с 5,39±0,19 ммоль/л  до 4,37±0,27  ммоль/л.

Таблица 3

Активность ферментов в моче у обследованных детей

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с показателями у детей с ОРИ;

При определении активности в моче органоспецифических почечных ферментов (Таблица 3) было выявлено, что у детей с отравлениями топическими деконгестантами наблюдается значительное увеличение активности нейтральной α-гликозидазы в моче  до 212,22±41,69  мкмоль/час  по сравнению  с 111,34±18,75 мкмоль/час у детей с ОРИ. Активность аланинаминопептидазы в моче не изменялась.

Поскольку нейтральная а-гликозидаза мочи имеет исключительно почечное про­исхождение [4], повышенная активность это­го фермента в моче у больных с отравлениями ТД по сравнению с больными ОРИ непосред­ственно указывает на вовлечение в патоло­гический процесс канальцев нефрона. Изменение  концентрации аланинаминопептидазы в моче непосредственно связано с высвобождением данного фермента из поврежденных клеток и коррелирует со степенью поражения почек. Данные изменения уровня ферментурии свидетельствуют о наличии повреждения эпителия проксимальных канальцев, которое является обратимым.

Заключение

Таким образом, выявленные нами изменения гематологических и биохимических показателей у детей с отравлениями топическими деконгестантами, свидетельствуют о  системном их воздействии на организм, проявляющимся выраженными острофазовыми изменениями и развитием обратимых повреждений канальцевого аппарата почек. Полученные данные позволят прогнозировать у детей с отравлениями ТД возможные тромботические осложнения и поражение канальцев нефрона и проводить коррекцию терапии, направленную на профилактику этих осложнений.