Метаболические средства занимают существенное место в арсенале современных лекарственных препаратов. Отличаясь разным химическим составом, они могут не только нормализовать нарушенные процессы жизнедеятельности, но и значительно повысить устойчивость организма к возможным дополнительным нагрузкам и стрессовым воздействиям. Наиболее известным представителем метаболических средств является рибоксин, отличающийся способностью стимулировать активность ряда ферментов цикла Кребса, синтез нуклеотидов, оказывать положительное влияние на обменные процессы в миокарде, улучшать коронарное кровообращение [1]. Занимаясь изучением биологической активности фитоизвлечений, мы обратили внимание на биохимическую активность извлечений из корней солодки голой и препарата, полученного на их основе – глицирама, отнесенного согласно М.Д. Машковскому [1] к группе отхаркивающих средств. Глицирам является монозамещенной аммониевой солью глицирризиновой кислоты, которая наряду с различными препаратами из солодки характеризуется, равно как и рибоксин, разносторонней биологической активностью включая противовоспалительное, противоопухолевое, противовирусное, противоязвенное, антиаллергическое, антитоксическое, антисклеротическое действие, а также проявляет гепатопротекторную активность [2-8]. Кроме того, производные глицирризиновой кислоты не оказывают эмбриотоксического, мутагенного и тератогенного действия [9; 10]. Все это дает основание для изучения возможности более широкого использования глицирама в качестве лечебного средства.

Целью настоящих экспериментальных исследований явилась сравнительная оценка метаболических свойств рибоксина и глицирама.

Материалы и методы

Изучение действия препаратов глицирама и рибоксина проводилось на 24 белых беспородных крысах весом 180-200 г. Животные получены из питомника ПМФИ, прошли двухнедельный карантин и содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении. Во время эксперимента животные содержались в контролируемых условиях: температура окружающего воздуха 22±2°С, относительная влажность 65±5%. Для размещения животных применялись макролоновые клетки Т-3 оборудованные стальными решетчатыми крышками, с кормовым углублением. В качестве подстилочного материала применяли контактные автоклавированные древесные опилки нехвойных пород древесины. Животные содержались на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к корму (Полнорационный комбикорм рецепт ПК-120 для содержания лабораторных животных, ГОСТ Р 50258-92) и воде. Подстил, клетки и аксессуары, поилки для питья менялись еженедельно. После карантина животные распределялись по трем группам:

1. Интактные животные.
2. Опытные животные, получавшие в течение 30 дней перорально суспензию из измельченных таблеток глицирама в дозе 10 мг/кг.
3. Опытные животные, получавшие в течение 30 дней перорально суспензию из измельченных таблеток рибоксина в дозе 15 мг/ кг.

В выборе доз препаратов исходили из рекомендуемых лечебных доз [1].

Через 30 дней все группы животных подвергались декапитации под эфирным рауш-наркозом. В качестве исследуемого материала использовали сыворотку крови и гомогенат печени. Определяли общепринятыми методами [11] следующие биохимические показатели: в сыворотке крови холестерин, глюкозу, общий белок, в гомогенатах печени – гликоген, общий белок, нуклеиновые кислоты.

Результаты опытов обрабатывали методом вариационной статистики с определением показателей t и p, рассчитывали среднюю арифметическую (М) и стандартную ошибку (m). Расчет и статистическая обработка экспериментальных данных выполнялись с использованием программ Statistica 6.0, Microsoft Office Excel 2007.

Результаты исследования и их обсуждение

В группе опытных животных пероральное введение глицирама обусловило снижение содержания холестерина в сыворотке крови на 20,0% (р<0,05) против показателя у интактных крыс (таблица 1). Введение рибоксина вызвало, по сравнению с интактной группой животных, снижение холестерина лишь на 3,1% (р>0,5). Гипохолестеринемический эффект опытной группы с глицирамом превосходил действие опытной группы с рибоксином на 17,4% (p<0,05).

Таблица 1

Влияние глицирама и рибоксина на содержание холестерина в сыворотке крови здоровых крыс

Примечания:

n – число наблюдений,

t₁ - показатель существенности разницы по отношению к интактным животным,

t₂ - показатель существенности разницы по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин,

р₁ - показатель достоверности различия по отношению к интактным животным,

р₂ - показатель достоверности различия по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин.

Под влиянием введения глицирама у опытных крыс наблюдалось, по сравнению с интактными животными, снижение содержания глюкозы в сыворотке крови на 21,0% (р<0,05) (таблица 2). Введение рибоксина в группе опытных животных вызвало снижение глюкозы на 10,3% ( р<0,5) против показателя у интактных крыс и достоверно не отличалось от величин опытов с глицирамом (р <0,5).

Таблица 2

Влияние глицирама и рибоксина на содержание глюкозы в сыворотке крови здоровых крыс

Примечания:

n – число наблюдений,

t₁ - показатель существенности разницы по отношению к интактным животным,

t₂ -   показатель существенности разницы по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин,

р₁ - показатель достоверности различия по отношению к интактным животным,

р₂ - показатель достоверности различия по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин.

Содержание общего белка в сыворотке крови под влиянием глицирама в группе опытных животных увеличилось на 28,0% (р<0,01) против показателя у интактных животных (таблица 3).

Таблица 3

Влияние глицирама и рибоксина на содержание общего белка в сыворотке крови здоровых крыс

Примечания:

n – число наблюдений,

t₁ - показатель существенности разницы по отношению к интактным животным,

t₂ -   показатель существенности разницы по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин,

р₁ - показатель достоверности различия по отношению к интактным животным,

р₂ - показатель достоверности различия по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин.

Введение рибоксина обусловило в опытной группе животных увеличение содержания общего белка в сыворотке крови на 32,0% (р<0,001) против показателя у интактных животных. Достоверного различия в опытных группах животных не наблюдалось (р>0,5).

В группе опытных животных введение глицирама вызвало увеличение гликогена в печени на 29,5% (р<0,01) против показателя у интактных животных (таблица 4). Под влиянием введения рибоксина у опытных животных имело место увеличение гликогена, по сравнению с интактными животными, на 18,2% (р<0,05).

Таблица 4

Влияние глицирама и рибоксина на содержание гликогена печени здоровых крыс

Примечания:

n – число наблюдений,

t₁ - показатель существенности разницы по отношению к интактным животным,

t₂ - показатель существенности разницы по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин,

р₁ - показатель достоверности различия по отношению к интактным животным,

р₂ - показатель достоверности различия по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин.

Таким образом, увеличение гликогена в печени под влиянием глицирама было несколько выше - 9,6%, (р<0,5), чем рибоксина, но различие оказалось статистически не достоверным.

Под влиянием введения глицирама у опытных животных имело место увеличение содержания общего белка в печени на 17,0% (р < 0,05) (таблица 5).

Таблица 5

Влияние глицирама и рибоксина на содержание общего белка в печени здоровых крыс

Примечания:

n – число наблюдений,

t₁ - показатель существенности разницы по отношению к интактным животным,

t₂ -   показатель существенности разницы по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин,

р₁ - показатель достоверности различия по отношению к интактным животным,

р_{2 -} показатель достоверности различия по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин.

Введение рибоксина вызвало несколько более заметное увеличение общего белка на 22,0% (р<0,01). Однако разница между опытными группами глицирама и рибоксина оказалась статистически недостоверной (р<0,5).

В группе животных в результате приема глицирама наблюдалось увеличение нуклеиновых кислот в гомогенате печени на 20,0% (р<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 6).

Таблица 6

Влияние глицирама и рибоксина на содержание нуклеиновых кислот в печени здоровых крыс

Примечания:

n – число наблюдений,

t₁ - показатель существенности разницы по отношению к интактным животным,

t₂ - показатель существенности разницы по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин,

р₁ - показатель достоверности различия по отношению к интактным животным,

р₂ - показатель достоверности различия по отношению к опытным животным, получавшим рибоксин.

Введение рибоксина у опытных крыс обусловило значительное повышение нуклеиновых кислот печени, по сравнению с интактными животными, на 38,8% (р<0,001), однако достоверного различия в опытных группах животных, получавших глицирам и рибоксин, не наблюдалось.

Заключение

Проведенные эксперименты показали высокую метаболическую активность глицирама - способность изменять в тканях при курсовом применении уровень холестерина, глюкозы, общего белка, гликогена, нуклеиновых кислот. Увеличение под влиянием глицирама и рибоксина в печени общего белка и гликогена с одновременным ростом количества нуклеиновых кислот свидетельствует, по-видимому, о способности этих веществ активировать анаболические процессы с вовлечением генетического аппарата клеток. Отсутствие статистической достоверности между эффективностью этих веществ позволяет говорить о подобном рибоксину действии глицирама и дает основание охарактеризовать глицирам как метаболическое средство, способное повышать устойчивость здорового организма к возможным дополнительным неблагоприятным воздействиям.