Язвенная болезнь (ЯБ) является хроническим, протекающим с рецидивами полиэтиологическим заболеванием. Ее принято считать результатом взаимодействия экзогенных и эндогенных факторов: факторов окружающей среды на фоне наследственной предрасположенности, который приводит к нарушению факторов агрессии с факторами защиты слизистой оболочки (СО) гастродуоденальной зоны [3-5,7]. К язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ) принято относить гетерогенную группу заболеваний различной этиологии с наличием хронического язвенного дефекта в гастродуоденальной зоне [9]. В научном сообществе в патогенезе заболевания отводится роль Нelicobacter руlori (Н.р.) [6,8]. Не нужно при этом забывать, что необходимо изучать организм и личность пациента как единое целое, учитывая влияние как внутренних (генетическая предрасположенность), так и внешних факторов риска (стрессовое воздействие, нарушения питания и др.) [1,2,4,5,10]. В зарубежных исследованиях проводится много исследований полиморфных вариантов генов цитокинов [11-14].

Цель. Оценить частоту распределения полиморфных вариантов генов цитокинов, IL-8, -10, TNF-α, антагониста к рецептору IL-1, отвечающих за язвообразование в двенадцатиперстной кишке.

Материалы и методы исследования. При скрининге 139 пациентов на наличие наследственной отягощенности среди родственников обращали внимание на сроки развития язвенной болезни у больного, семейные случаи язвенного поражения, а также отягощенность выявляли с помощью подсчета, предложенного Институтом биохимии и генетики РАМН, модифицированной Коноваловым С.В. Исследовано 139 пациентов с ЯБДПК согласно стандартам (2012). Выделено 2 группы больных: с наследственной предрасположенностью к ЯБ (n=72) – первая группа, и без наследственной предрасположенности (n=67) – вторая группа, контрольная группа 108 человек. Выделена ДНК из лейкоцитов периферической крови как больных (n=128), так и здоровых (n=102) с последующим анализом полиморфных вариантов генов IL8 (-251T>A; rs4073), IL10 (-627С>A; rs1800872), TNFA (-308G>A; rs1800629), гена антагониста к рецептору IL1 (IL1RN (VNTR); rs71941886)) методом ПЦР с внесением всех данных в разделы карт, электронную базу согласно стандартным методикам. Статистическая обработка проводилась путем подсчета хи-квадрата по таблице сопряженности с поправкой по Йетса. Исследование проводилось с соблюдением принципов Хельсинской декларации.

Результаты исследования и их обсуждение

У больных с наследственной отягощенностью достоверно чаще встречается первая группа крови ОR=2,19 CI95 % (1,1–4,38), р=0,039; критерий Спирмена -0,459; р=0,003. Во второй группе без наследственной предрасположенности была выявлена третья группа крови ОR=0,26 CI95 % (0,09-0,76)), р=0,019.

В первой группе 47,2 % обследуемых (n=34) имеют положительный резус фактор Rh (+), во второй – 56,7 % (n=38), р>0,05. Таким образом, наличие у обследуемых первой группы крови предрасполагает к развитию ЯБДПК до 2,19.

Если при анализе анамнеза пациента выявляются родственники, страдающие язвенной болезнью, тем раньше проявится заболевание у респондента с наследственной отягощенностью, критерий Спирмена -0,306; р=0,034.

Анализ частот встречаемости генотипов и их аллелей показал следующее. Обнаружено, что у больных ЯБДПК и контроля соответствующей этнической принадлежности анализ распределения частот аллелей полиморфного варианта – (-251Т>А; rs4073) гена IL8 не выявил достоверных различий ни у русских, ни у татар (p>0,05). У больных ЯБДПК русской этнической принадлежности частота генотипа rs4073*АА гомозиготного по аллелю была выше, что составило 27,0 %, чем в группе контроля – 17,5 % (статистически незначимые: χ2=0,829, p=0,362).

Анализ полиморфных вариантов гена IL10 в общей выборке и среди этнически подразделенных групп, в группе с ЯБДПК и группе контроля выявил равномерное распределение генотипов rs1800872*АС и rs1800872*СС, при этом распределение генотипа rs1800872*АА среди татар между больными и здоровыми оказалось статистически достоверным и составило 1,2 % и 11,76 % соответственно χ²=5,67; р=0,017; ОR=0,091; (CI95% (0,011-0,751). Распределение аллеля rs1800872*А  среди татар между больными и здоровыми 77,11 и 64,71 % соответственно χ²=5,05; р=0,025; ОR=0,544; (CI95 % (0,329-0,902) (таблица).

Определение частот аллелей и генотипов полиморфного варианта IL10-627С>A в выборках больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и лиц контрольной группы, в том числе этнической принадлежности

Примечание: ni – численности групп; N – объем выборки; pi – частота аллеля (генотипа); sp – ошибка pi, CI % – доверительный интервал.

При анализе полиморфного варианта гена фактора некроза опухоли альфа у больных в общей выборке (n=141) генотипы TNF-α-308 были представлены rs1800629*AA, rs1800629*АG и rs1800629*GG, что в процентном соотношении составило 0 %, 24,8 %, 74,4 %. Доли аллелей rs1800629*А и rs1800629*G данного генотипа – 13,1 %, 86,8 %. Выявляемость генотипов и в этнически подразделенной группе русских у больных (n=36) и здоровых индивидов (n=36) составила 0 %, 25,0 %, 75,0 % и 0 %, 9,4 и 80,5 %, аллели распределились по 16,0 % и 84,0 % и по 7,6 % и 92,3 % соответственно у больных и здоровых лиц. В группе больных (n=53) и в группе контроля (n=59), в этнически подразделенной группе татар встречались генотип rs1800629*GG в 73,8 и 71,5 % случаев и аллель rs1800629*G, доля которого составила 85,8 % и в 86,4 %, соответственно. Генотип rs1800629*АА встречается только у больных общей выборки и в группе татар.

В ходе исследования выявлено, что при анализе тандемных повторов в гене IL1RN ((VNTR); rs71941886)) в группе с ЯБДПК (n=168) и группе контроля (n=177) достоверных различий по частоте встречаемости генотипов и аллелей не получено. В этнически подразделенных группах татар и русских распределение также оказалось схожим (р>0,05). Среди тандемных повторов наиболее часто встречается повтор rs71941886*11, среди аллелей аллель rs71941886*1.

Выводы

1. Исследование наследственной предрасположенности больных ЯБДПК позволяет своевременно оценить склонность к развитию заболевания, и это позволяет более эффективно проводить меры первичной профилактики в группе риска больных ЯБДПК.
2. Пациенты с первой группой крови наиболее чаще встречались у лиц с наследственной предрасположенностью к ЯБДПК, ОR=2,19 (CI95 % (1,1-4,38)); критерий Спирмена -0,459; р=0,003.
3. Одним из генетических маркеров риска развития язвы двенадцатиперстной кишки у татар является генотип rs1800872*AA и аллель rs1800872*A гена IL10 (-627С>A; rs1800872), р=0,017, ОR=0,091 (CI95% (0,011-0,751) и р=0,025, ОR=0,544 (CI95% (0,329-0,902)).

Таким образом, знание эндогенных факторов риска способствует во взаимосвязи с экзогенными факторами оценить их совокупное влияние на развитие заболевания. Для оценки риска развития мультифакториального заболевания необходимо изучать ассоциации нескольких генов-кандидатов и их полиморфные варианты в этнически подразделенных группах региона.