По данным Всемирной организации здравоохранения, представленным в рубрике «неинфекционные заболевания», смертность от респираторных заболеваний составляет более 4 миллионов случаев в год, что является ¼ всех смертей в Мире от хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) [1].

Особое место в структуре ХНИЗ занимает хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — широко распространенное заболевание, несущее не только высокие социально-экономические последствия для здравоохранения, но и значимо ускоряющая биологическое старение населения [2;3].

Кроме того, окисдативный стресс при ХОБЛ ускоряет процессы атерогенеза, который, несомненно является пусковым фактором в патогенезе коморбидных заболеваний у пациентов с ХОБЛ (таких как хроническая ишемическая болезнь сердца и мозга) [4;5].

Как следует из дефиниции заболевания, приведенной в GOLD 2017, ХОБЛ свойственно ограничение «воздушного потока», при этом, на сегодняшний день подчеркивается обратимость бронхиальной обструкции и ее «предупреждаемость» [6;7].

«Предупреждаемость» обратимости бронхиальной обструкции, которой в последнее время придается все большее значение, лежит в основе ступенчатой терапии. На сегодняшний день несомненным достижением в лечении ХОБЛ является тот факт, что лечение назначается не исходя только из степени выраженности бронхиальной обструкции, а из суммы факторов, выделяемых авторами GOLD, и ранжирующими пациентов по группам риска.

Несмотря на успехи в лечении ХОБЛ как болезни, зачастую мы не можем похвастаться успехами в лечении пациента с ХОБЛ, виной тому коморбидность и мультиморбидность у пациентов с ХОБЛ [8;9].

Как показывает собственный опыт ведения пациентов, особенно большое количество препаратов пациентам с ХОБЛ приходится назначать на момент обострения или госпитализации. Кроме того, каждое обострение у пациента с ХОБЛ может оказаться летальным [10;11].

Все вышесказанное заставляет искать пути к снижению количества обострений у данной категории больных как наиболее перспективный метод профилактики прогрессирования заболевания.

По данным литературы, у пациентов с ХОБЛ статистически значимо снижена концентрация секреторного иммуногобулина А и иммуноглобулина G к респираторным патогенам [12].

Данные теоретические предпосылки и имеющиеся в доступной нам литературе работы, показывающие потенциальную пользу бактериальных лизатов у пациентов с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей [13;14;15] позволяют сделать выбор в пользу сублигвально применяемого бактериального лизата, содержащего иммунногены против возбудителей инфекционных обострений у больных ХОБЛ.

Кроме того, по имеющимся сегодня представлениям, наибольшую иммуногенность, имеют бактериальные лизаты, которые получены путем автоклавирования под высоким давлением и при высоких температурах, сохраняющие первоначальную морфологическую форму (рисунок 1) в отличие от препаратов, полученных с помощью «экстрагирования» фенол-содержащими веществами (рисунок 2). Таким образом, первый тип бактериальных лизатов по праву называется «механическими», второй - «химическими».

Исходя из вышесказанного, нам видится перспективным изучение влияния «механических» бактериальных лизатов на количество обострений у больных ХОБЛ. Как наиболее долго применяемый (зарегистрирован в России с 2013 года) бактериальный лизат механического происхождения с показанием «профилактика и лечение инфекций нижних дыхательных путей» нами был выбран препарат Исмиген.

Рис. 1. Морфология «механических» бактериальных лизатов (увеличение в 400 раз)

Рис. 2. Морфология «химических» бактериальных лизатов (увеличение в 400 раз)

Цель работы. Изучить влияние бактериального лизата «Исмиген» на частоту обострений и госпитализаций у больных ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции.

Материалы и методы. В исследование включено 94 пациента ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции D класса (GOLD 2017) в возрасте от 43 до 80 лет, которые были разделены на две группы- 1-я группа (n=54) – сравнения – больные с ХОБЛ, получавшие стандартную терапию согласно GOLD 2017. Все пациенты включались в исследование как минимум в течение 3-х месяцев вне обострения заболевания. 2-я группа (n=40) – группа пациентов, получавших кроме стандартного лечения для категории пациентов ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции класса D согласно GOLD 2017, Исмиген (7 мг) по 1 таблетке в сутки 10 дней подряд с 20-и дневным перерывом в течение 3-х месяцев 2 раза в год. Наблюдение за пациентами проводилось с 2013 по 2017 годы.

Частота обострений оценивалась по данным анамнеза.

Критерии исключения — прием теофиллинов, рофлумиласта, острое инфекционное заболевание/обострение ХОБЛ в течение 3-х месяцев до включения в исследование, декомпенсация сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, аллергические реакции на бактериальные лизаты в анамнезе, отказ пациента от участия в исследовании.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Каждые 3 месяца проводилось общеклиническое обследование и оценка спирометрических показателей.

Данные представлены в виде M – среднее, m-среднеквадратическое отклонение.

Статистическая значимость различий – при р<0,001.

Результаты. Частота обострений у пациентов за период наблюдения приведена в таблице 1.

Таблица 1

Частота обострений у больных ХОБЛ без госпитализации в период 2013-2017 гг.

Как видно из таблицы, исходно количество обострений у пациентов двух групп не различалось.

За период наблюдения выявлено статистически значимое снижение частоты обострений у пациентов с ХОБЛ в двух группах пациентов: в группе сравнения, получавших стандартное лечение и в группе, получавших в дополнение к стандартному лечению Исмиген.

Частота госпитализаций имела корреляцию высокой степени (r=0,7) с частотой госпитализаций данных пациентов.

Динамика частоты госпитализаций и причины госпитализации показаны в таблице 2.

Таблица 2

Частота госпитализаций и их причины у наблюдаемой когорты пациентов с ХОБЛ в период 2013-2017 гг.

Как видно из таблицы, пациенты группы, получавшей бактериальный лизат в дополнение к стандартной терапии ХОБЛ в сравнении с назначением только стандартного лечения по протоколам ведения пациентов с ХОБЛ, имели достоверно более низкое общее число госпитализаций и число госпитализаций по причине обострения ХОБЛ и пневмонии.

Вывод. Включение в комплексное лечение больных ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции категории D препарата Исмиген позволяет снизить частоту обострений и всех госпитализаций данных больных, а также госпитализаций по причине обострений ХОБЛ и случаев пневмонии.

Данный факт еще раз подчеркивает несостоятельность иммунной системы у пациентов ХОБЛ, что, в свою очередь, способно привести к прогрессированию самого заболевания и развитию осложнений и обострений ХОБЛ.

Необходимо отметить крайне высокую приверженность пациентов к лечению сублингвальными бактериальными лизатами ввиду удобства применения - один раз в сутки. Кроме того, пациенты, участвовавшие в исследовании более 1 года стали отмечать меньшее количество обострений и лучшее самочувствие, что повысило их комплаентность.

Таким образом, применение бактериального лизата Исмиген позволяет снизить число обострений и госпитализаций у пациентов с ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции.