В соответствии с проводимыми в нашей стране исследованиями, на фоне высокой частоты артериальной гипертензии (АГ) среди молодых людей особенно значимо увеличивается распространенность ожирения. Так, за последние десятилетия она возросла на треть у женщин и в 2,5 раза у мужчин [1, 2]. Ожирение традиционно ассоциировано с такими состояниями, как инсулинорезистентность, АГ, дислипидемия и гипергликемия [3, 4]. В то же время примерно 35% людей с ожирением метаболически здоровы [5]. Напротив, многие лица с нормальным весом могут иметь различные метаболические нарушения [6]. Так, результаты одного исследования показали, что лица как с нормальным весом, так и с ожирением, но с измененными метаболическими показателями имеют различной степени нарушения в распределении жировой ткани, особенно висцерального жира и жира в печени, нарушения секреции инсулина и инсулинорезистентности, утолщение толщины комплекса интима-медиа на фоне факторов генетической предрасположенности [7]. По данным метаанализа 2017 г., среди пациентов с метаболически здоровым ожирением отмечалось увеличение частоты сердечно-сосудистых событий и случаев общей смертности на 24% по сравнению с пациентами с нормальным весом [8]. Аналогичные результаты были получены при изучении риска развития сахарного диабета (СД) у данной категории пациентов: риск увеличивался в среднем в 4 раза в сравнении с лицами, имеющими нормальный вес [9]. Взаимосвязь метаболических и кардиоваскулярных факторов, объединенных общими механизмами взаимной интерференции, определяет современную концепцию кардиометаболического риска [1]. Изучение особенностей распределения факторов кардиометаболического риска при различных фенотипах ожирения у лиц молодого возраста представляется актуальным.

Цель исследования: изучить факторы кардиометаболического риска при различных фенотипах ожирения у пациентов молодого возраста.

Материал и методы исследования. Тип исследования – поперечный срез. В исследование включен 251 пациент, отобранный за период 2013–2016 гг.: группа 1 – метаболически здоровый фенотип с нормальной массой тела (индекс массы тела 18,5–24,9 кг/м²) – 62 человека (возраст 24,5 [22–31] года; 24 мужчины и 38 женщин); группа 2 – метаболически нездоровый фенотип с нормальной массой тела – 57 человек (возраст 28 [23–38] лет, 27 мужчин м 30 женщин); группа 3 – метаболически здоровое ожирение (индекс массы тела ≥25 кг/м²) – 16 человек (возраст 30 [24–36] лет; 11 мужчин и 5 женщин); группа 4 – метаболически нездоровое ожирение – 116 человек (возраст 36 [28,5–41] лет; 62 мужчины и 54 женщины) [10].

Метод выборки: сплошной по мере обращаемости.

Критерии включения: молодой возраст 18–44 лет; наличие подписанного информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения: симптоматические (вторичные) АГ; ассоциированные с АГ клинические состояния, включая хроническую болезнь почек С4–С5 стадии (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/м²) и/или СД с поражением органов-мишеней; диффузные болезни соединительной ткани; острые или хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации; злоупотребление алкоголем и другими психоактивными веществами; беременность, период лактации.

Проводился осмотр всех пациентов с оценкой окружности талии, расчетом индекса массы тела [11], измерением артериального давления в соответствии с национальными клиническими рекомендациями [1, 2]. Все пациенты в присутствии врача заполняли специально разработанную анкету, которая включала в себя блоки вопросов о наследственном анамнезе, табакокурении, наличии сопутствующих заболеваний, поведенческих факторах [12]. На момент обследования ни один из пациентов, включенных в исследование, не принимал антигипертензивных препаратов, а также препаратов, влияющих на углеводный и липидный обмен, в постоянном режиме.

Лабораторные методы диагностики представлены в таблице 1.

Таблица 1

Лабораторные методы диагностики

Критерием метаболического нездоровья принималось отклонение хотя бы одного из перечисленных лабораторных показателей: общий холестерин ≤5 ммоль/л; триглицериды ≤1,7 ммоль/л; холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) ≥1,0 ммоль/л у мужчин и ≥1,2 ммоль/л у женщин; холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) ≤3 ммоль/л; индекс инсулинорезистентности HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) ≤2,8 [10].

Статистическая обработка осуществлялась с помощью пакета MedCalc (Version 19.5; Бельгия, 2020). В зависимости от типа данных количественные показатели представлены в виде средней арифметической и ее среднеквадратичного отклонения (M±SD), медианы и интерквартильного размаха (Ме; Q25-Q75). Применялись t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни; критерий Краскелла–Уоллиса, критерий χ2 (хи-квадрат) Пирсона, точный критерий Фишера, критерий Спирмена. Для всех видов анализа статистически достоверными принимались значения p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Общая характеристика пациентов и особенности распределения факторов кардиометаболического риска представлены в таблице 2.

Таблица 2

Общая характеристика пациентов и распределение факторов кардиометаболического риска

Пациенты в группе метаболически нездорового ожирения (группа 4) оказались достоверно старше по сравнению с представителями других групп при отсутствии значимых гендерных различий. По средним величинам САД и ДАД группы также не отличались. В группах с ожирением чаще выявлялась АГ, а в группе метаболически нездорового ожирения – табакокурение по сравнению с другими группами. Несмотря на высокую частоту отягощенной наследственности по АГ, внутригрупповых различий не было выявлено. Различия по величине ИМТ определялись особенностями распределения по группам. Схожие результаты были получены в свежем исследовании с включением 2287 пациентов по данным национального регистра Чили в возрасте 18–65 лет [13].

Показатели метаболического профиля среди пациентов исследуемых групп представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатели метаболического профиля среди пациентов исследуемых групп

Наиболее высокие концентрации глюкозы, инсулина и индекс инсулинорезистентности HOMA-IR были выявлены в группах с метаболически нездоровым профилем (группы 2 и 4) по сравнению с другими группами. Наиболее высокие концентрации триглицеридов и ХС-ЛПНП, а также наиболее низкие значения ХС-ЛПВП были выявлены в группе с метаболически нездоровым ожирением (группа 4) по сравнению с другими группами. Полученные данные совпадают с аналогичными данными зарубежных и отечественных авторов [9, 13, 14], однако большинство схожих исследований включает в себя пациентов более старшего возраста.

Концентрации адипокинов и показатели гемостаза у пациентов в исследуемых группах представлены в таблице 4.

Таблица 4

Концентрации адипокинов и показатели гемостаза у пациентов в исследуемых группах

Наряду с выявленными нарушениями углеводного и липидного обмена наиболее высокая концентрация лептина и более низкая концентрация адипонектина были обнаружены в группах с метаболически нездоровыми фенотипами (группы 3 и 4) по сравнению с другими группами.

При изучении показателей гемостаза мы не выявили внутригрупповых различий при сравнении показателей АЧТВ, протромбинового времени, тромбинового времени. В то же время в группе 4 наиболее высокие значения были получены по концентрациям фибриногена и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа в сравнении с другими группами при отсутствии различий показателей Д-димера и плазминогена, отражающих состояние фибринолитической системы.

При проведении линейного корреляционного анализа с помощью метода ранговой корреляции у молодых лиц с метаболически здоровым фенотипом нами были получены положительные линейные корреляции умеренной силы между ингибитором активатора плазминогена 1-го типа и систолическим (r=0,337, p=0,04) и диастолическим АД (r=0,314, p=0,022), а также отрицательные ассоциации между окружностью талии и Хс-ЛПВП (r=–0,374, p=0,003). Среди молодых лиц с метаболически нездоровым фенотипом наиболее значимые положительные линейные корреляции умеренной силы были выявлены между концентрациями лептина и фибриногена (r=0,490, p=0,003), а также систолическим АД и Хс-ЛПВП (r=0,307, p=0,02). В группе молодых людей с метаболически здоровым ожирением была выявлена единственная отрицательная корреляция умеренной силы между окружностью талии и холестерином ЛПВП (r=–0,599, p=0,031), что связано, прежде всего, с малочисленностью группы. Среди метаболически нездоровых молодых с ожирением наиболее значимые линейные корреляции умеренной силы были получены между диастолическим АД и фибриногеном (r=0,346, p<0,001), а также индексом массы тела и лептином (r=0,521, p<0,001).

Заключение. Таким образом, полученные результаты дополняют современные представления о метаболических нарушениях у лиц молодого возраста. Метаболически нездоровый фенотип свойственен  не только лицам, страдающим ожирением, но и лицам с нормальной массой тела. У молодых людей с нормальным весом так же, как и у лиц, страдающих ожирением, могут выявляться кардиометаболические сдвиги, что позволяет своевременно диагностировать данные нарушения и реализовывать эффективные стратегии первичной профилактики сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. 

Выводы

1. Наиболее выраженные кардиометаболические нарушения, включающие изменения показателей углеводного и липидного обмена и протромботические сдвиги некоторых показателей гемостаза, выявлены в группе молодых пациентов с метаболически нездоровым ожирением.
2. У молодых лиц с метаболически здоровым ожирением определены более высокая частота сочетания ожирения с артериальной гипертензией и более низкие концентрации адипонектина в сыворотке крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную массу тела.
3. У лиц молодого возраста наиболее значимые ассоциации были выявлены между индексом массы тела, окружностью массы тела, с одной стороны, и лептином, ингибитором активатора плазминогена 1-го типа, холестерином липопротеинов низкой плотности и холестерином липопротеинов высокой плотности – с другой.