Согласно данным Международной федерации диабета (IDF) и по данным ВОЗ, на данный момент в мире зарегистрировано 422 млн человек, которые болеют СД. У больных сахарным диабетом 2 типа (СД2т) основной причиной смертности являются сердечно-сосудистые осложнения [1]. СД2т повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в2 раза улиц мужского пола ив4 раза уженского пола [2]. Данные исследований, проведенных с момента открытия витамина 25 (ОН)D, указывают на его важное значение в регуляции фосфорно-кальциевого обмена и формировании костной ткани, но функциональное значение витамина D (VD) многогранно. Многочисленные литературные данные указывают на наличие обратной корреляции между уровнем витамина 25(OH)D и нарушениями углеводного и жирового обмена, и их осложнениями в виде СД2т, дислипидемии, метаболического синдрома, являющимися факторами риска развития ССЗ [3].

Цель. Изучить обмен витамина 25 (OH)D, оценить состояние сосудов сердца, углеводный, липидный и кальциево-фосфорный обмен у пациентов: с нарушениями углеводного обмена (СД2т и преддиабет) и без нарушения углеводного обмена, находившихся на стационарном лечении в Научно-клиническом объединении «Дагестанский центр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии».

Материалы и методы исследования

Набор пациентов осуществлялся на базе ГБУ РД «Научно-клиническое объединение «Дагестанский центр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии им. А.О. Махачева» г. Махачкала. В исследование было включено 138 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, без сахарного диабета и с состоянием преддиабета с кардиальной артериопатией (КА). Все пациенты подписали информированное согласие. Полученные данные анамнеза и обследования были внесены в статистические карты больных.

Критерии соответствия

Критериями включения являлись: согласие больного на исследование; наличие или отсутствие нарушения углеводного обмена с кардиальной артериопатией,

Диагноз СД2 типа и другие нарушения углеводного обмена установлены в соответствии с критериями ВОЗ. Состояние сосудов сердца оценивалось по данным проведенной ангиографии коронарных артерий.

Критерии исключения: в исследование не были включены пациенты, не подписавшие согласие, а также лица с СД1т, заболеваниями печени, почек, инфекционными заболеваниями.

Условия проведения

В работу были включены больные с диагнозами СД2т в сочетании с кардиальной артериопатией, преддиабетом и пациенты с кардиальной артериопатией без нарушения углеводного обмена, находившиеся на обследовании и лечении в Научно-клиническом объединении «Дагестанский центр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии» г. Махачкала

Описание медицинского вмешательства

Пациентам проводилась оценка показателей клинического и биохимического анализов крови, уровня витамина 25 (OH)D. Всем пациентам проведена диагностическая рентгеноконтрастная ангиография коронарных артерий. Диагностическую рентгеноконтрастную ангиографию выполняли с использованием трансфеморального доступа по Сельдингеру.

Основной исход исследования

Основными конечными точками были значения 25(ОН)D, гликированный гемоглобин, ИМТ, концентрация общего кальция, липидного профиля, углеводного обмена и данные коронарографии у пациентов в группах с СД 2 типа, с преддиабетом и у пациентов без нарушения углеводного обмена.

Анализ в подгруппах

Больные (n=138) были разделены на 3 группы в соответствии с клиническим диагнозом. Гр0 – группа больных с кардиальной артериопатией без нарушения углеводного обмена (n=57), Гр1 – группа больных с диагнозом преддиабет и кардиальной артериопатией (n=16) и Гр2 – группа больных с диагнозом СД2 и кардиальной артериопатией (n=64).

Методы статистической обработки результатов

Использовались методы описательной статистики, с оценкой значения медианы и интерквартильного размаха (25%, 75%), коэффициент корреляции Спирмена. Для анализа различий между группами использовали критерий Краскела - Уоллиса для независимых выборок с поправкой Бонферрони. В статистической обработке также использовались пакеты прикладных программ Statistica 12.5, Excel 2016, SPSS 26.0.0.1. Статистически значимым считался уровень р = 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Объекты (участники) исследования

Характеристика клинических данных пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1. При сравнительном анализе групп выявлено, что пациенты в Гр0 и Гр2 оказались сопоставимы по возрасту (медиана возраста: 60 (56;65) и 61 (56,5;66,5) соответственно). Стаж заболевания кардиальной артериопатией среди обследуемых 3-х групп был сопоставим между собой.

Таблица 1

Характеристика пациентов

Обозначения: КА – кардиальная артериопатия, СД2 – сахарный диабет 2 типа, ИМТ – индекс массы тела, ТГ -триглицериды, ЩФ - щелочная фосфатаза, HbA1c – гликированный гемоглобин, Ca – кальций, 25(OH)D3 – витамин Д, ПКА – правая коронарная артерия, ЛКА – левая коронарная артерия, P01 – статистическая значимость между группами Гр0 и Гр1, P02 – статистическая значимость между группами Гр0 и Гр2, P12 – статистическая значимость между группами Гр1 и Гр2.

В то же время выявлены различия между группами. Так, между группами Гр0 и Гр1 60 (56;65) 68,5 (62,5;74) и Гр1 и Гр2 68,5 (62,5;74) 61 (56,5;66,5) имелись статистически значимые различия в возрасте (P01=0,002) и (P12=0,009) соответственно.

Рис. 1. Показатели соотношения возраста в исследуемых группах

Рис. 2. Показатели соотношения стажа заболевания кардиальной артериопатией среди исследуемых групп пациентов

Основные результаты исследования

При сравнении показателя ИМТ среди Гр0 28,7 (24,9;32), Гр1 29,35 (28,1;31,15) и Гр2 28,7 (26,8;32,6) статистически значимых различий выявлено не было (p>0,05). У пациентов Гр0 4,3 (3,4;5,1), Гр1 4,05 (3,65;4,8) и Гр2 4,6 (3,2;5,7) также не было выявлено статически значимых различий по показателю индекса атерогенности (p>0,05), однако во всех трех группах превышал референс >3,5. Гипертриглицеридемия наблюдалась во всех трех группах. Уровень ТГ во всех группах был выше референсных значений, однако статистически значимые различия были выявлены между Гр0 1,9 (1,5;2,5) и Гр2 2,8 (1,7;4,1) (P02=0,02). Индекс атерогенности в группах не отличался (p>0,05). При сравнении показателя глюкозы в Гр0 5,1 (4,8;5,6), Гр1 5,35 (4,65;5,95) и в Гр2 9,3 (8;12,8) выявлены достоверные различия между группами Гр0 и Гр2, группами Гр1 и Гр2, (P02=0,0001) и (P12=0,0001) соответственно. При сравнении показателя HbA1c выявлены статистически значимые различия среди Гр0 5,5 (5,3;5,7), Гр1 6,1 (6;6,2), Гр2 8,7 (7,5;9,9), (P01=0,008), (P02=0,0001), (P12=0,001) соответственно. Уровень Ca в трех группах был сопоставим (p>0,05). При сравнении показателя 25 (OH)D среди исследованных пациентов Гр0 14,2 (11,8;19), Гр1 10,9 (10;14,8), Гр2 16,1 (11;21,4) статистически значимых различий выявлено не было, однако во всех трех группах отмечался дефицит 25 (OH)D.

Таблица 2

Корреляционная значимость исследуемых параметров (показаны только статистически значимые корреляции на уровне p=0,05)

В Гр0 выявлена прямая зависимость ТГ и индекса атерогенности, HbA1c и показателя ЛКА, а также отрицательная корреляционная связь между показателями ЩФ и ИМТ, а также между 25(OH)D и глюкозой. В Гр2 выявлена положительная корреляционная связь между показателями ТГ и индексом атерогенности, между HbA1c и глюкозой, ЩФ и показателем ПКА, а также обратная зависимость между 25(OH)D и гликированным гемоглобином. Показатели ПКА и ТГ имели обратную зависимость в Гр1. ТГ с индексом атерогенности, а также Ca и ИМТ имели прямую зависимость между собой в Гр1.

В ходе данного исследования выявлена взаимосвязь (отрицательная корреляция) между уровнем 25(ОН)D и уровнем глюкозы крови и HbA1c, что указывает на положительное влияние обеспеченности 25(ОН)D на углеводный обмен и подтверждается данными других исследований [4-6]. Данная взаимосвязь между уровнями 25-гидроксивитамина D в сыворотке и уровнями HbA1c была выявлена в рамках исследования NHANES 2003-2006 годов. Есть исследования, которые также выявили обратную зависимость уровня гликированного гемоглобина и 25(OH)D (р=0.0045) [7; 8]. Как известно, важным аспектом в развитии сосудистых осложнений при СД2 является фактор хронической гипергликемии и высокого HbA1c. Эта закономерность авторами также выявлена в виде отрицательной корреляционной взаимосвязи между процентом стенозирования ПКА и уровнем HbA1c. В исследовании также выявлено нарушение липидного обмена в виде гиперлипидемии и гипертриглицеридемии; известно, что в некоторых работах найдена взаимосвязь низкого уровня витамина 25 (OH)D с повышением уровня ТГ [9]. В данной работе (табл. 2) в Гр2 выявлена взаимосвязь в виде значимой положительной корреляции между показателями триглицеридов и индексом атерогенности, уровнем кальция, ИМТ. Принимая во внимание, что индекс атерогенности отражает степень риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а при СД2 типа, как известно, фактор риска развития кальцификации средней оболочки артерий резко повышается, что снижает эластичность сосудов и имеет нежелательные гемодинамические последствия [10; 11]. Учитывая полученные данные и данные других исследований, которые свидетельствуют о том, что дотация холекальциферола может защищать от сердечно-сосудистых заболеваний за счет устранения факторов риска, включая дислипидемию, воспаление, высокое артериальное давление [12], авторы предполагают целесообразность более активного использования дотаций 25(ОН)D в профилактике сердечно-сосудистых рисков при нарушениях углеводного обмена.

Во всех трех группах отмечается дефицит 25(ОН)D3. Согласно литературным данным, важным свойством витамина D3 является подавление воспалительного процесса [13].

Заключение

Выявлено нарушение жирового обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у пациентов с преддиабетом и без нарушения углеводного обмена. Выявлена кардиальная артериопатия во всех трех обследованных группах. Выявлена взаимосвязь между поражением коронарных артерий и уровнем 25(ОН)D и положительная корреляция с уровнем гликированного гемоглобина. Выявлен дефицит витамина 25(OH)D во всех трех обследованных группах.