Введение
На протяжении последних лет особый интерес в ходе научных исследований представляет изучение механизмов возникновения воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта при наличии сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта, что обусловлено единством их анатомо-физиологических особенностей, иннервации и гуморальной регуляции разных отделов системы пищеварения [1, 2, 9]. Патогенетическое развитие заболеваний пародонта на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки имеет сложный и многофакторный характер, который представлен нарушениями микробиоценоза, процессов метаболизма, микроциркуляции и гемодинамики, и сопровождается существенными изменениями состояния иммунных механизмов защиты локального и системного уровней [4, 8, 10]. Корреляция воспалительного процесса воспроизводится путем межклеточного воздействия синтезирующими медиаторами - цитокинами, которые способны инициировать и поддерживать реакцию воспаления, с одной стороны, и снижать выраженность патологического процесса - с другой, вызывая при этом каскад цепных реакций местного и общего характера [5, 6, 7]. Поэтому адекватность воспалительной реакции зависит в большой степени от содержания, последовательности цитокинового синтеза, а также взаимосоотношениями между ними.
Цель исследования
Определение и сравнительное изучение цитокинового профиля в развитии заболеваний тканей пародонта на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Материалы и методы исследования
Клинически обследовано 32 пациента в возрасте от 18 до 68 лет с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, которые пребывали на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении. В контрольную группу вошли 11 пациентов с интактным пародонтом, без выраженной сопутствующей патологии. Для изучения состояния тканей пародонта, распространенности патологического процесса в тканях пародонта проводили клиническое обследование, применяя ряд пародонтальных индексов. Диагноз стоматологической патологии определяли относительно классификации заболеваний пародонта по М.Ф. Данилевскому (1994) [3]. Обьектом иммунологического исследования служили венозная кровь и десневая жидкость. Для забора содержимого десневого или пародонтального кармана использовали стандартные ендодонтические бумажные штифты, которые погружали до полного их пропитывания. После этого штифты помещали в «Эпендорф» пробирки с 1 мл физиологического раствора. Материалы исследования замораживались и сохранялись при температуре -200С до проведения анализа. Концентрации цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α в биологических средах определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Полученные результаты статистически обрабатывали, используя программу «Statistica 8» («StatSoft»,США).
Результаты исследования и их обсуждение
В соответствии с результатами клинического обследования и проведенных пародонтальных индексов среди пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки сформировали следующие группы в зависимости от тяжести воспалительного процесса в тканях пародонта. Первую группу (24,2%) составили пациенты без патологии пародонта - 8 лиц из 33, вторую (21,2%) - с проявлениями хронического гингивита - 7 лиц из 33, третью (54,5%) - с пародонтитом разной степени тяжести - 18 лиц. В ходе обследования обнаружена значительная экспрессия провоспалительных ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и противовоспалительного ИЛ-10 цитокинов в сыроватке крови по сравнению с группой контроля, что свидетельствует о нарушении регуляции защитных реакций организма.
За данными, представлеными в таблице 1, у всех обследованных группах отмечалось увеличение концентрация ИЛ-6 в сыроватке крови по сравнению с контрольной группой. Так, в I группе содержание ИЛ-6 достоверно превышало аналогичный показатель контрольной группы в 3,33 раза (p<0,001), во II групе - в 2,96 раза (p<0,001) и в III - в 3,86 (p<0,001).
Таблица 1
Концентрация цитокинов в сыроватке крови больных с заболеваниями тканей пародонта на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
|
Показатель |
Контрольна группа (n=11) |
Группы обследования |
||
|
I группа (n=8) |
II группа (n=7) |
III группа (n=18) |
||
|
ИЛ-1β, пг/мл |
1,22±0,29 |
1,55±0,21 |
1,36±0.39 |
1,68±0,18 |
|
ИЛ-6, пг/мл |
1,38±0,34 |
4,59±0,68* p<0,001 |
4,09±0,47* p<0,001 |
5,33±0,33* p<0,001 |
|
ИЛ-10, пг/мл |
10,30±1,51 |
16,28±1,86* p<0,05 |
13,76±1,23 |
16,73±0,97* p<0,001 |
|
ФНО-α, пг/мл |
1,28±0,36 |
3,83±1,49 |
3,01±0,66* p<0,05 |
3,93±0,94* p<0,05 |
Примечание: * - достоверность различия по сравнению с показателями контрольной группы (p<0,001; p<0,05)
Провоспалительный цитокин ИЛ-6, являясь по биологическим свойствам аналогом цитокина ИЛ-1β, стимулирует иммунные и метаболические процессы, способствуя прогрессированию воспалительных реакций, что подтверждается тенденцией к увеличению концентраций цитокина ИЛ-6 в десневой жидкости (таблица 2).
Таблица 2 Концентрация цитокинов десневой жидкости больных с заболеваниями тканей пародонта на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
|
Показатель |
Группы обследования |
||
|
I группа (n=8) |
II группа (n=7) |
III группа (n=18) |
|
|
ИЛ-1β, пг/мл |
75,08±7,56 |
99,41±7,12* p<0,05 |
159,64±21,06* p<0,05 |
|
ИЛ-6, пг/мл |
2,35±0,28 |
2,89±0,35 |
3,52±0,28* p<0,05 |
|
ИЛ-10, пг/мл |
13,84±1,37 |
12,77±1,49 |
12,73±0,67 |
|
ФНО-α, пг/мл |
2,55±0,48 |
2,61±0,30 |
3,10±0,24 |
Примечание: * - достоверность различия по сравнению с показателями I группы (p<0,05)
Повышенное содержание этого показателя в III группе (3,52±0,28) по сравнению со II группой (2,35±0,28) на 49,8% (p<0,05) свидетельствует о выраженной интенсивности воспалительно-деструктивных процессов в полости рта, что отображает процессы повреждения тканей пародонта и резорбцию альвеолярной кости.
Анализируя концентрацию ИЛ-1β как ключевого провоспалительного цитокина в биологических средах, следует отметить тенденцию к увеличению показателя ИЛ-1β в сыроватке крови в обследованных группах по сравнению с контрольным значением и гиперпродукцию этого цитокина в десневой жидкости больных I, II, III групп. Так, во II и III группах уровень ИЛ-1β достоверно возрастал соответственно в 1,32 и 2,13 раза (p<0,05) против уровня этого показателя в I группе. Запуская реакции воспалительно-регуляторного каскада, ИЛ-1β играет важную роль в развитии местного воспалительного процесса, при этом активирует Т- и В-лимфоциты, усиливая их цитотоксичность, и инициирует синтез ИЛ-6, ФНО-α.
Как регулятор фаз воспалительного процесса ФНО-α, который синтезируется преимущественно тромбоцитами, макрофагами, стимулирует макрофагальное звено, при этом активируя пролиферативно-диференциирующий потенциал фибробластов. Достоверное увеличение средней концентрации этого цитокина, выявленное в сыроватке крови больных II, III групп (соответственно 3,01±0,66 и 3,93±0,94 (p<0,05) по сравнению с 1,28±0,36 в группе контроля), и тенденция к увелечению его в содержимом пародонтального кармана у больных III группы свидетельствует о наростании степени воспалительного процесса в тканях пародонта.
На фоне повышения концентраций провоспалительных цитокинов особый интерес представляет изучение содержания ИЛ-10, который проявляет противовоспалительное и антицитокиновое действие. В сыроватке крови при этом отмечалось увеличение уровня даного цитокина в I группе в сравнении с группой контроля в 1,58 раза (p<0,05), в III группе - в 1,62 раза ( p<0,001). Напротив, в десневой жидкости была обнаружена тенденция к уменьшению данного показателя с нарастанием патологического процесса в пародонтальных тканях. Гиперпродукция ИЛ-10 в сыроватке крови ведет к снижению ИЛ-1β, что является причиной развития иммунодепрессивного состояния. Тенденция к снижению в десневой жидкости у больных III группы при продолжительном повышении ИЛ-1β свидетельствует о выраженной интенсивности воспалительного процесса, дисфункции иммунитета и несостоятельности его при инактивации патогенных пародонтопатогенных факторов.
Выводы
1. Ключевым звеном в развитии заболеваний пародонта при сочетанной патологии язвенной болези желудка и двенадцатиперстной кишки является цитокиновый дисбаланс местного и общего характера.
2. Повышенная экспрессия провоспалительных ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и противоспалительныного ИЛ-10 медиаторов воспаления в сыроватке крови больных с язвенной болезнью желудка является показателем развития и прогрессирования воспалительно-деструктивных изменений тканей пародонта.
2. Гиперпродукция ИЛ-1β при одновременном снижении ИЛ-10 в содержимом десневого и пародонтального кармана свидетельствует о неблагоприятном прогностическом течении заболеваний пародонта на фоне язвенной болези желудка и двенадцатиперстной кишки.
Рецензенты:
Денефиль О.В., д.м.н., доцент, профессор кафедры патологической физиологии ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского МЗ Украины», г.Тернополь.
Черкашин С.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой стоматологии ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского МЗ Украины», г.Тернополь.