Введение
Повышенный интерес к проблеме изучения качества жизни обусловлен тем, что его показатели отражают состояние здоровья детей и необходимы для интегральной оценки эффективности терапевтических, профилактических и реабилитационных мероприятий [1,2,3]. В доступной литературе мы не нашли работ, посвященных изучению показателей качества жизни подростков с учетом пола и наличия протромботических аллельных полиморфизмов. В настоящее время показано, что состояние тромботической готовности может формироваться и при воздействии на организм чрезмерных по силе либо длительности стрессоров [6]. Поэтому учет особенностей параметров качества жизни подростков - носителей протромботических аллельных полиморфизмов чрезвычайно важен для разработки индивидуальных профилактических и реабилитационных программ [4,5].
Цель исследования: изучить параметры качества жизни подростков с учетом гендерных особенностей и наличия протромботических генетических полиморфизмов.
Материал и методы исследования
Исследование проводилось на базе средних образовательных учреждений г. Барнаула и включало 762 подростка (412 мальчиков и 350 девочек) в возрасте 15-16 лет. Инструментом изучения качества жизни служил общий опросник - Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM 4.0) [6], вариант для детей в возрасте от 13 до 18 лет. Перекодирование результатов (перевод необработанных данных в баллы качества жизни) проводилось в лаборатории проблем медицинского обеспечения и качества жизни детского населения Научного центра здоровья детей РАМН (руководитель лаборатории, д-р. мед. наук И.В. Винярская). Диагностика протромботических аллельных полиморфизмов генов MTHFR, FII, FV и PAI-1 осуществлялась в Группе фармакогеномики Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Данный научно-исследовательский проект утвержден 29.10.2010 (протокол № 12) и соответствует этическим стандартам локального Биоэтического комитета при Алтайском государственном медицинском университете и «Правилам клинической практики в РФ», утвержденными Приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 266. Перед началом опроса каждый респондент подписал информированное согласие на участие в исследовании.
Статистическая обработка результатов проводилась посредством программы STATISTICA 6.1 (StatSoft Inc., США). Распределение значений количественных показателей оценивали с помощью критерия Шапиро - Уилка. Для каждого показателя вычисляли 95 % доверительного интервала (95 % ДИ). Достоверность различия показателей между 2 группами документировали посредством U-критерия Манна - Уитни и точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
У 762 подростков было зафиксировано 1035 генетических поломок (у юношей - 559 случаев, у девушек - 476) или 1,4 генетического полиморфизма на одного обследованного.
Распространенность генетических полиморфизмов у подростков с изученными показателями качества жизни демонстрирует таблица 1.
Таблица 1. Распространенность генетических полиморфизмов у подростков с исследованными показателями качества жизни (на 1000 обследованных)
|
Генетические полиморфизмы |
Юноши (n=412) |
Девушки (n=350) |
ОР |
ОШ |
р |
|
FII 20210 G/G |
983,0 (970,5-995,5) |
971,4 (954,0-988,9) |
1,01 (0,99-1,03) |
1,70 (0,64-4,52) |
0,330 |
|
FII 20210 G/A |
17,0 (4,5-29,5) |
28,6 (11,1-46,0) |
0,59 (0,23-1,55) |
0,59 (0,22-1,56) |
0,330 |
|
FII 20210 A/A |
0 |
0 |
- |
- |
- |
|
FV 1691G/G |
966,0 (948,5-983,5) |
968,6 (950,3-986,9) |
1,00 (0,97-1,02) |
0,92 (0,41-2,06) |
1,000 |
|
FV 1691G/A |
34,0 (16,5-51,5) |
31,4 (13,1-49,7) |
1,08 (0,50-2,35) |
1,08 (0,49-2,42) |
1,000 |
|
FV 1691 A/A |
0 |
0 |
- |
- |
- |
|
PAI-1-675 5G/5G |
196,6 (158,2-235,0) |
237,1 (192,6-281,7) |
0,83 (0,63-1,09) |
0,79 (0,56-1,11) |
0,185 |
|
PAI-1-675 4G/4G |
351,9 (305,8-398,1) |
317,1 (268,4-365,9) |
1,11 (0,91-1,36) |
1,17 (0,86-1,58) |
0,318 |
|
PAI-1-675 4G/5G |
451,5 (403,4-499,5) |
445,7 (393,6-497,8) |
1,01 (0,86-1,19) |
1,02 (0,77-1,36) |
0,884 |
|
MTHFR 667 C/С |
497,6 (449,3-545,9) |
462,9 (410,6-515,1) |
1,08 (0,93-1,25) |
1,15 (0,86-1,53) |
0,345 |
|
MTHFR 667 T/T |
92,2 (64,3-111,7) |
82,9 (54,0-111,7) |
1,11 (0,70-1,77) |
1,12 (0,68-1,86) |
0,701 |
|
MTHFR 667 C/Т |
410,2 (362,7-457,7) |
454,3 (402,1-506,4) |
0,90 (0,77-1,06) |
0,84 (0,63-1,11) |
0,240 |
Статистика: точный критерий Фишера; в скобках - 95 % доверительный интервал. ОР - относительный риск, ОШ - отношение шансов.
Из представленной таблицы следует, что у юношей и девушек частота встречаемости отдельных генотипов статистически значимо не различалась. Так, распространенность генетического полиморфизма (-675) 4G/5G гена PAI-1 у юношей составила 451,5 (403,4-499,5)/1000, у девушек - 445,7 (393,6-497)/1000 (р=0,884), при этом ОШ=1,02 (0,77-1,36), z=0,159, р=0,874.
В исследованной выборке подростков не было обнаружено гомозиготных форм полиморфизма G20210A гена протромбина (FII) и полиморфизма G1691A гена V фактора свертывающей системы крови (FV).
Наши исследования гендерных особенностей параметров качества жизни здоровых подростков г. Барнаула выявили, что самые высокие значения показателей по всем шкалам опросника наблюдались у юношей. Эти данные свидетельствуют также о сравнительно низком уровне качества жизни девочек. В связи с этим особый интерес представляло изучение качества жизни подростков с учетом пола и наличия отдельных генетических полиморфизмов в генотипах G20210A гена FII, G20210A гена FV, C677Т гена MTHFR и (-675) 4G/5G гена PAI-1. Полученные нами результаты выглядят следующим образом.
У юношей с носительством аллеля 677Т гена MTHFR зафиксировано, по отношению к девушкам, статистически значимое преобладание показателей качества жизни по всем шкалам опросника (таблица 2).
Таблица 2. Показатели качества жизни подростков с генотипом С677Т гена MTHFR
|
Показатели качества жизни |
Юноши (n=169) |
Девушки (n=159) |
р |
|
Физическое функционирование |
88,4 (86,5-90,2) |
79,3 (77,1-8135) |
<0,001 |
|
Эмоциональное функционирование |
79,0 (76,8-81,2) |
63,4 (61,0-65,8) |
<0,001 |
|
Социальное функционирование |
92,1 (90,6-93,6) |
87,8 (85,8-89,7) |
<0,001 |
|
Школьное функционирование |
73,2 (70,6-75,7) |
68,4 (65,9-70,9) |
0,018 |
|
Психосоциальное здоровье |
81,4 (79,8-83,1) |
73,0 (71,2-74,8) |
<0,001 |
|
Общий балл |
83,2 (81,6-84,7) |
75,5 (73,7-77,2) |
<0,001 |
Статистика: U - критерий Манна - Уитни. В скобках - 95 % доверительный интервал.
Практически аналогичная ситуация наблюдалась у юношей с носительством аллеля 677С гена MTHFR: преобладание параметров качества жизни за исключением школьного функционирования, показатели которого у юношей и девушек не различались и соответственно составили: 73,4 балла; 95 % ДИ от 71,2 до 75,7 балла и 70,7 балла; 95 % ДИ от 68,2 до 73,3 балла (р=0,105).
Вместе с тем у подростков, носителей генотипа 677 (ТТ) гена MTHFR, статистически значимые различия показателей качества жизни выявлены только для эмоционального благополучия у юношей (73,7 балла; 95 % ДИ от 67,6 до 79,8 балла против 63,1 балла; 95 % ДИ от 55,3 до 70,8 балла - у девушек (р=0,036).
Дальнейшее изучение качества жизни с учетом аллельных вариантов С677Т гена MTHFR проводилось раздельно у юношей и девушек посредством сопоставления показателей у подростков с генотипами 677 (СС) и 677 (СТ) локуса MTHFR. Результаты статистического анализа не выявили различий между группами юношей - носителей генотипов 677 (СС), 677 (СТ) и 677 (ТТ). Аналогичные исследования у девушек позволили констатировать преобладание только показателя эмоционального функционирования в группе с носительством аллеля 677С гена MTHFR: 67,0 балла; 95 % ДИ от 64,5 до 69,4 балла против 63,4 балла; 95 % ДИ от 61,0 до 65,8 балла (р=0,050).
Таким образом, представленные выше данные свидетельствуют о том, что у носителей аллельных вариантов 677С и 677Т гена MTHFR в основном сохраняются гендерные особенности параметров качества жизни, установленные нами для подростков 15-16 лет г. Барнаула. Вместе с тем в группе носителей генотипа 677 (ТТ) гена MTHFR наблюдается нивелирование гендерных различий этих параметров.
Исследование качества жизни у подростков с генотипом 20210 (GG) гена протромбина (FII) выявило преобладание у юношей показателей по всем шкалам опросника, что находилось в полном соответствии с установленными ранее гендерными особенностями параметров качества жизни у подростков г. Барнаула (таблица 3).
Таблица 3. Показатели качества жизни по ответам подростков, носителей генотипа 20210 (GG) гена протромбина (FII).
|
Показатели качества жизни |
Юноши (n=405) |
Девушки (n=340) |
р |
|
Физическое функционирование |
89,1 (87,9-90,2) |
80,0 (78,5-81,4) |
<0,001 |
|
Эмоциональное функционирование |
78,8 (77,4-80,2) |
65,1 (63,4-66,8) |
<0,001 |
|
Социальное функционирование |
91,7 (90,6-92,7) |
88,8 (87,5-90,0) |
<0,001 |
|
Школьное функционирование |
73,5 (71,9-75,2) |
69,8 (68,0-71,5) |
0,002 |
|
Психосоциальное здоровье |
81,3 (80,2-82,4) |
74,5 (73,2-75,7) |
<0,001 |
|
Общий балл |
83,3 (82,3-84,2) |
76,6 (75,4-77,8) |
<0,001 |
Статистика: U-критерий Манна - Уитни. В скобках - 95 % доверительный интервал.
В то же время у юношей и девушек с носительством аллеля 20210А гена протромбина (FII) показатели качества жизни статистически значимо не различались. Так, показатель социального функционирования у юношей составил 89,3 балла; 95 % ДИ от 79,1 до 99,1 балла, у девушек - 86,0 баллов; 95 % ДИ от 73,3 до 98,7 балла (р=0,922).
Параметры качества жизни юношей и девушек с носительством генотипа 20210 (GA) не отличались от показателей у подростков с генотипом 20210 (GG) гена протромбина (FII). Так, у юношей с генотипом 20210 (GG) гена протромбина (FII) показатель физического функционирования составил 89,1 балла; 95 % ДИ от 87,9 до 90,2 балла, а у юношей с генотипом 20210 (GА) - 89,7 балла; 95 % ДИ от 81,9-97,5 балла (р=0,234). Соответствующие данные у девушек составили 80,0 баллов; 95 % ДИ от 78,5-81,4 балла и 84,0 балла; 95 % ДИ от 71,8 до 96,2 балла (р=0,237).
Таким образом, из представленных выше данных следует, что у юношей и девушек с носительством генотипа 20210 (GG) гена протромбина (FII) соотношение показателей качества жизни соответствовало гендерным особенностям у подростков г. Барнаула. Напротив, у юношей и девушек с наличием генотипа 20210 (GA) гена протромбина (FII) статистически значимых различий параметров качества жизни не выявлено.
Несколько иные результаты получены при изучении показателей качества жизни у юношей и девушек с наличием маркера G1691A гена пятого фактора свертывающей системы крови (FV). Как при генотипе 1691 (GG), так и при генотипе 1691 (GA) гена FV установлено преобладание показателей качества жизни у юношей (таблица 7).
Таблица 4. Показатели качества жизни по ответам подростков с наличием генотипа 1691 (GG) гена FV
|
Показатели качества жизни |
Юноши (n=398) |
Девушки (n=339) |
р |
|
Физическое функционирование |
89,1 (87,9-90,2) |
80,3 (78,8-81,8) |
<0,001 |
|
Эмоциональное функционирование |
78,6 (77,1-80,0) |
64,4 (63,8-67,1) |
<0,001 |
|
Социальное функционирование |
91,6 (90,6-92,7) |
88,8 (87,6-90,1) |
<0,001 |
|
Школьное функционирование |
73,2 (71,5-74,9) |
70,0 (68,3-71,7) |
0,007 |
|
Психосоциальное здоровье |
81,1 (80,0-82,2) |
74,7 (73,4-75,9) |
<0,001 |
|
Общий балл |
83,1 (82,1-84,1) |
76,8 (75,6-78,0) |
<0,001 |
Статистика: U-критерий Манна - Уитни. В скобках - 95 % доверительный интервал.
Следует отметить, что у девушек с носительством аллеля 1691А, по отношению к девушкам с носительством аллеля 1691G гена FV и в отличие от юношей, выявлено преобладание показателей эмоционального функционирования (р=0,006), психосоциального здоровья (р=0,021) и общего балла (р=0,020).
Анализ показателей качества жизни подростков с наличием гена PAI-1 позволил констатировать высокие значения у юношей носителей генотипов (-675) 4G/4G, (-675) 4G/5G и (-675) 5G/5G практически по всем шкалам опросника (таблица 5).
Отсутствие статистически значимых различий показателей наблюдалось у подростков c носительством аллелей 4G и 5G гена PAI-1 по социальному (р=0,684) и школьному (р=0,401) функционированию, соответственно.
Сравнительный анализ показателей качества жизни подростков с генотипом (-675) 5G/5G и с носителями генотипов (-675) 4G/4G и (-675) 4G/5G гена PAI-1 позволил установить, что у юношей с аллелем 5G гена PAI-1 по отношению к юношам с гомозиготной мутацией 4G/4G полиморфизма (-675) 4G/5G были выше показатели физического (р<0,001), эмоционального (р<0,001) функционирования и общего балла (р=0,006), а по отношению к юношам с генотипом (-675) 4G/5G - по 5 шкалам опросника за исключением школьного функционирования (р=0,401).
Таблица 5. Показатели качества жизни подростков при наличии полиморфизма (-675) 4G/5G гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1)
|
Показатели качества жизни |
Юноши (n=186) |
Девушки (n=156) |
р |
|
Физическое функционирование |
88,5 (86,7-90,4) |
79,8 (77,7-82,0) |
<0,001 |
|
Эмоциональное функционирование |
77,9 (76,5-80,2) |
65,8 (63,4-68,1) |
<0,001 |
|
Социальное функционирование |
91,9 (90,4-93,4) |
89,4 (87,7-91,1) |
0,003 |
|
Школьное функционирование |
74,6 (72,2-76,9) |
70,6 (68,2-73,1) |
0,008 |
|
Психосоциальное здоровье |
81,5 (79,9-83,0) |
75,3 (73,6-77,0) |
<0,001 |
|
Общий балл |
83,2 (81,8-84,7) |
77,0 (75,3-78,7) |
<0,001 |
Статистика: U-критерий Манна - Уитни; в скобках - 95 % доверительный интервал.
В то же время анализ показателей качества жизни, выполненный с учетом пола, свидетельствовал об отсутствии в этих группах юношей статистически значимых различий по всем шкалам опросника. Несколько иная ситуация зафиксирована у девушек: у носительниц генотипа (-675) 4G/4G преобладали показатели физического (р=0,020) и эмоционального (р=0,032) функционирования, психосоциального здоровья (р=0,043) и общего балла (р=0,028), при наличии генотипа (-675) 4G/5G доминировали показатели психосоциального здоровья (р=0,016) и общего балла (р=0,043). По остальным шкалам опросника статистически значимых различий по отношению к девушкам с генотипом 5G/5G полиморфизма (-675) 4G/5G гена PAI-1 не установлено.
Заключение
Таким образом, результаты исследования у подростков г. Барнаула показателей качества жизни с учетом пола и наличия полиморфизмов генов MTHFR, FII, FV и PAI-1 позволяют сделать следующее заключение. У юношей и девушек частота встречаемости отдельных генотипов статистически значимо не различается. Гендерные особенности параметров качества жизни (преобладание показателей у юношей) были установлены у носителей аллелей 677Т и 677С гена MTHFR, а также при наличии генотипа 20210 (G/G) гена протромбина FII, генотипов 1691 (G/G) и 1691 (G/A) гена FV, генотипов (-675) 4G/4G, (-675) 4G/5G и (-675) 5G/5G гена PAI-1. Нивелирование гендерных особенностей было выявлено у подростков с наличием генотипа 677 (Т/Т) гена MTHFR и у носителей аллеля 20210А гена протромбина FII, что можно расценить как следствие негативного влияния на качество жизни.
Рецензенты:
Цывкина Л.П., д.м.н., профессор кафедры гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул.
Скударнов Е.В., д.м.н., профессор кафедры педиатрии № 1 с курсом детских инфекций ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул.