При стимуляции или повреждении сосудистого эндотелия, что происходит при травмах, наблюдается повышение активности фактора фон Виллебранда, который является индикатором эндотелиальной дисфункции [5]. Фактор фон Виллебранда (ФВ), входящий в состав сосудисто-тромбоцитарной и фибринолитической системы гемостаза, защищает организм от внутрисосудистого тромбоза. Синтезируется это вещество клетками эндотелия. Увеличение уровня фактора фон Виллебранда отражает, прежде всего, повреждение эндотелия.
Цель исследования: выявление прогностической роли эндотелиальной дисфункции при травматической болезни, на примере сочетанных черепно-мозговых и скелетных повреждений, в том числе полученных в состоянии алкогольного опьянения.
Материал и методы исследования. Работа основана на результатах наблюдений за 64 пострадавшими мужского пола в возрасте 23–58 лет, с сочетанными черепно-мозговыми и скелетными травмами (СЧМСТ) различной тяжести (тяжелой и средней степени тяжести), полученными в результате дорожно-транспортных происшествий, в остром периоде травматической болезни, из них 26 чел. (40, 6 %) поступили в состоянии алкогольной интоксикации (СЧМСТ + АА). Контрольную группу составили 30 чел., здоровые добровольцы, аналогичной возрастной группы.
Оценка интенсивности продукции NO проводилась спектрофотометрическим способом с помощью определения нитритов в крови согласно методу, описанному Ignarro L. G. et al. (1987). Определение эндотелина-1 в сыворотке крови осуществлялось радиоиммуннным методом с помощью стандартных наборов компании «Phoenix Pharmaceuticals Inc.», RIA 1217 (ЛКБ, Швеция). Определение фактора фон Виллебранда в плазме крови осуществлялось фотоэлектроколориметрическим методом.
Статистическая обработка полученного материала осуществлялась на персональном компьютере с использованием пакета статистических программ Stat Soft Statistica 6.0, 2000.
Результаты и их обсуждение
Проанализированы результаты оценки содержания NO в сыворотке крови у пострадавших с СЧМСТ, в том числе на фоне алкоголизации (рис. 1).
Рис. 1. Содержание NO в сыворотке крови у больных СЧМСТ на фоне алкоголизации
Примечание:
* обозначены величины, достоверно отличающиеся от показателей контроля, p < 0,05;
^ обозначены величины, достоверно отличающиеся от группы контроля, p < 0,05.
В сыворотке крови здоровых лиц (доноров), в группе контроля содержание NO определено в среднем по группе составило 107,3 ± 0,52 мкг/мл, p < 0,05. В группе больных СЧМСТ содержание NO в сыворотке крови в среднем по группе составило 69,4 ± 1,1 мкг/мл, что достоверно в 1,54 раза ниже контрольного значения, p < 0,05.
Среди больных СЧМСТ+АА определен уровень NO в сыворотке, среднее значение составило 59,1 ± 1,3 мкг/мл, что достоверно в 1,8 раза ниже средних значений в группе контроля – 107,3±0,52 мкг/мл (p < 0,05).
Кроме того, проанализированы данные величины между сравниваемыми группами пострадавших. Так, определены достоверные отличия исследуемой величины эндотелиального фактора релаксации NO, в группе больных СЧМСТ+АА показатель NO достоверно ниже в 1,17 раза, чем в группе больных СЧМСТ без алкогольного отягощения (p < 0,05).
Исследованы изменения концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови больных СЧМСТ и СЧМСТ+АА (рис. 2). Концентрация эндотелина-1 в исследовании была существенно выше контрольных цифр в обеих группах пациентов. В группе контроля этот показатель в среднем был равен 5,3 ± 0,58 пг/мл.
Рис. 2. Концентрация эндотелина-1 (пг/мл) в сыворотке крови у больных СЧМСТ и СЧМСТ+АА
Примечание:
* обозначены величины, достоверно отличающиеся от показателей контроля, p < 0,05;
^ обозначены величины, достоверно отличающиеся от группы контроля, p < 0,05.
В группе у больных СЧМСТ показатель эндотелина-1 составил 8,8 ± 0,61 пг/мл, что в 1,66 раза выше в сравнении с группой контроля 5,3 ± 0,58 пг/мл, получено достоверно значимое различие (p < 0,05). Среди пострадавших с СЧМСТ+АА уровень эндотелина-1 в сыворотке крови был выше показателей контроля в 2,77 раза (p < 0,001), повышение было достоверно значимым. В сравнении с группой больных СЧМСТ, значения различались в 1,67 раза (p < 0,05). Таким образом, уровень эндотелина-1 повышен у всех травмированных пациентов, независимо от алкогольной интоксикации.
Концентрация ФВ в плазме крови здоровых лиц (доноров) колебалась от 80,7 и до 90,45 % и в среднем по группе составила 90,8 ± 1,5 %. Уровень ФВ в плазме крови больных СЧМСТ в среднем по группе составила 123,7 ± 1,6 %, что достоверно в 1,48 раза превышало контрольный показатель, p < 0,05. В группе у пострадавших с СЧМСТ+АА содержание ФВ составило 146,3 ± 1,4 %, что достоверно отличалось от контрольного значения в 1,71 раза, p < 0,05. Кроме того, величина фактора Виллебранда у больных СЧМСТ+АА была достоверно выше на 25,3 % показателя ФВ в группе у больных с СЧМСТ (p < 0,05) (рис. 3).
Рис. 3. Содержание фактора фон Виллебранда в плазме крови у больных СЧМСТ и СЧМСТ+АА
Примечание:
* обозначены величины, достоверно отличающиеся от показателей контроля, p < 0,05;
^ обозначены величины, достоверно отличающиеся от группы контроля, p < 0,05.
Полученные данные свидетельствуют о наличии эндотелиальной дисфункции при травматической болезни, с преимущественным угнетением NO, возможно за счет повышения окислительных процессов, при которых происходит повышенная генерация свободных радикалов, способных как повреждать эндотелиоциты, так и активно блокировать NO. Эндотелиальная дисфункция при травматической болезни характеризуется увеличением фактора фон Виллебранда, и в большей степени – при алкогольной интоксикации. Показана наиболее выраженная степень эндотелиальной дисфункции у пострадавших в состоянии алкогольного опьянения, по показателям содержания NO, эндотелина-1 и фактора фон Виллебранда в сыворотке крови, при статистической достоверности. Повышение этих показателей свидетельствует о повреждении сосудистого эндотелия. Факторами повреждения эндотелия при травматической болезни могут быть гуморальные факторы, такие, как гистамин, адреналин; при кровотечениях это может быть влияние гипоксии [1, 6]. В процессе развития травматической болезни присоединяется воздействие иммунных комплексов, цитокинов. Поскольку установлено, что высвобождение фактора фон Виллебранда, увеличение эндотелина-1 и NO пропорционально интенсивности повреждающего воздействия патопластических факторов, то можно считать, что уровень содержания этих трех факторов, указывающих на повреждение эндотелия, имеет прогностическое значение, определяющее тяжесть травматической болезни на ее ранних стадиях.
Заключение. Объективная оценка эндотелиальной дисфункции в медицине экстремальных состояний может иметь прогностическое значение. Принимая во внимание, что в основе развития травматической болезни при критических состояниях лежит повреждение сосудистого эндотелия, необходимо рассматривать в качестве прогностических показателей выявление уровня активности NO, эндотелина-1 и фактора фон Виллебранда у больных, пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях. При этом необходимо учитывать тот факт, что алкогольная интоксикация усиливает проявления эндотелиальной дисфункции.
Рецензенты:Черепкова Е.В., д.м.н., научный сотрудник ФГБУ НИИ Физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск;
Хаснулин В.И., д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины» СО РАМН, г. Новосибирск.