Трекрезан относится к высокоэффективным средствам с выраженным иммуностимулирующим и адаптогенным терапевтическим действием. Это оригинальный препарат, разработка Иркутского института органической химии РАН (акад. Воронков М.Г.), его испытания проходили в ВМА и институте гриппа РАМН [1]. Трекрезан не токсичен (ЛД50 для крыс > 3700 мг/кг при внутрибрюшинном и > 6500 мг/кг при пероральном введении препарата), оказывает стресспротекторное действие на моделях иммобилизационного и болевого гиподинамического стресса, обладает способностью ускорять репарацию поврежденных тканей (печень, миокард, мышцы), защищает внутренние органы от повреждающего действия токсинов, СВЧ-облучения, инфекционного фактора. Препарат обладает выраженной антиоксидантной активностью и иммуностимулирующими свойствами [1,2,4,5,6,7,8]. Трекрезан обладает высокой иммунотропной активностью. Он стимулирует все виды иммунитета - клеточный, гуморальный, фагоцитоз [1,4]. Трекрезан по своему спектру действия схож с природными адаптогенами (женьшень, лимонник, элеутерококк, золотой корень и т.п.), однако эти свойства у него выражены значительно сильнее [1]. При изучении влияния трекрезана на крыс экстремальных температур (5 - 10 минут при 50оС), у интактных животных температура в прямой кишке повышалась на 2,5 - 2,7оС. У животных, получавших предварительно ежедневно однократно трекрезан в дозе 10 мг/кг в течение 5 дней внутрибрюшинно, ректальная температура возрастала лишь на 1 - 1,5оС. Напротив, при охлаждении до - 8оС в течение 10 минут ректальная температура мышей контрольной группы снижалась на 1,5 - 2оС, а среди получавших трекрезан - на 1 - 1,5оС [9]. На модели электрокожного раздражения оценена динамика развития язвообразования в желудке крыс, уровня адреналина в надпочечниках, кортикостерона в крови и масса тимуса. В желудке у всех интактных животных при этом образовывалось по 3 - 7 язв (средняя длина - 4,5 мм), уровень адреналина в надпочечниках и кортикостерона в крови увеличивался в 2,5 - 3,5 раза, а масса тимуса уменьшалась в 5-6 раз. У крыс, предварительно получавших ежедневно однократно трекрезан в дозе 10 мг/кг, в течение 3 - 5 суток внутрибрюшинно, в желудке появлялось от 1 до 3 язв со средней длиной менее 1 мм. При этом уровень гормонов в крови и адреналина в надпочечниках повышался в 1,5 раза, а масса тимуса снижалась менее чем на 25%. Все эти данные указывают, что трекрезан защищает от болевых и температурных раздражителей [10]. При исследовании действия трекрезана в условиях различных психоэмоциональных перенапряжений использовался тест «открытое поле», основанный на том, что у крыс, обычно предпочитающих передвижение вдоль стенок, при помещении их вдали от стенки, развивается эмоциональный (психоэмоциональный) стресс, сопровождающийся нарушениями двигательной активности животных, а также их пространственной ориентации. У крыс, предварительно получавших ежедневно однократно внутрибрюшинно трекрезан в дозе 10 мг/кг, в течение 3 суток, сохранялась ориентировочно-исследовательская реакция, увеличивались параметры их двигательной активности в полтора - два раза, т.е. трекрезан достоверно оказывал антистрессовое действие [12]. Другой моделью эмоционального перенапряжения является ситуация, в которой сталкиваются два безусловных рефлекса - питьевой и оборонительный. Установлено, что при лишении воды в течение нескольких дней, без воздействия электрического тока, у морских свинок развивается генерализованный адаптационный синдром, или состояние стресса. Тяжесть состояния при этом зависит от срока лишения воды. В контрольной группе свинок при 6-дневной водной депривации общее состояние характеризуется вялостью, малым аппетитом. Применение внутрибрюшинно трекрезана в дозе 10 мг/кг, в течение 3 суток ежедневно однократно перед началом водной депривации, способствует сохранению у животных в этих условиях бодрости, подвижности и аппетита. При более длительной питьевой депривации (12 суток), у контрольных животных нарушается структура надпочечников и кровеносных капилляров, заметно изменяются мембраны клеток печени и селезенки. Предварительное применение внутрибрюшинно трекрезана в дозе 10 мг/кг, в течение 3 суток ежедневно однократно, оказывает отчетливое защитное действие - клетки печени и селезенки изменяют свою структуру гораздо меньше [11,12]. Как известно, стресс животных вызывается лишением их возможности реализации полового инстинкта. Для выявления антистрессового действия трекрезана на этой модели, изучено его действие на взрослых особей крыс, находящихся в условиях групповой изоляции, а также на рост и развитие потомства при стрессе родителей. Водный раствор трекрезана животные получали через поилку, из расчета 5 мг/кг в сутки, в течение 3 месяцев. При стрессе у взрослых контрольных животных снижается количество эозинофилов, а в поведении начинают преобладать подъемы на задние лапки, и увеличивается продолжительность сна, нарушается эстральный цикл. Получение крысами раствора трекрезана способствует удержанию числа эозинофилов на исходном уровне, двигательная активность животных сохраняется в пределах нормы, эстральный цикл и картина крови не изменяются. Для выяснения изменения репродуктивной функции животных, находившихся в секс-конфликтной ситуации, из стрессированных крыс искусственно создавались семейные колонии. У них вдвое, по сравнению с интактными животными, уменьшался приплод. Крысята, рожденные в условиях нелеченого стресса родителей, существенно отставали по физическому развитию (размер, масса) и срокам достижения половой зрелости (формирование вторичных признаков) от потомства, рожденного в интактной группе крыс. По длительности подсосного периода и возрасту половой зрелости потомки родителей, получавших трекрезан (группа опытов), опережают «сверстников» из эталонных групп. По данным исследований вызванного в сенсомоторной коре головного мозга потенциала от седалищного нерва, миелинизация нервной системы и повышение эффективности синаптической передачи у крысят, рожденных от родителей, получавших трекрезан, протекает быстрее, чем у потомства от интактных животных [13]. Таким образом, в условиях конфликтной ситуации у крыс возникает стрессовое состояние, которое отражается на репродуктивной системе и наследственных признаках. Крысята рождаются с недоразвитой нервной системой и количество потомства значительно меньше, чем в интактной группе. Трекрезан оказывает защитное действие на взрослых особей, что сказывается в дальнейшем на функциональной активности нервной системы крысят. В экспериментах на мышах изучено действие трекрезана в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно на общефизическую и скоростную выносливость. При этом оценивалась длительность плавания с грузом 8% массы тела и продолжительность принудительного бега животных в третбане при скорости движения полотна 40 м/мин. Ежедневное введение трекрезана в течение 3 дней вызывает увеличение длительности плавания в 3,5 - 4 раза, а длительность бега в третбане - в 2 2,5 раза. Однократное введение препарата повышает длительность плавания лишь в 2 - 2,5 раза, а длительности бега в третбане только в 1,5 - 2 раза. Это указывает на актопротекторное действие трекрезана [15]. Таким образом, экспериментальные данные свидетельствуют, что трекрезан обладает выраженным адаптогенным и стресспротекторным действием. Так же изучалось антигипоксическое действие трекрезана. Так, в условиях гипобарической гипоксии в барокамере, имитирующей подъем на высоту 10 км, продолжительность жизни крыс, получавших трекрезан в дозе 10 мг/кг внутрибрюшино, увеличивается в 3 - 3,5 раза по сравнению с контролем. Трекрезан эффективно защищает и от «тканевой» гипоксии, вызываемой химическими соединениями, нарушающими кислородтранспортную функцию крови. При тканевой гипоксии, имитируемой нитритом натрия, выживаемость животных, получавших трекрезан в той же дозе, возрастает в 6 - 8 раз. Введение крысам в желудок нитрита натрия приводит к их отравлению и тканевой гипоксии. Одновременное введение трекрезана в дозе 10 мг/кг почти полностью предотвращает метгемоглобинообразование. Следовательно, трекрезан защищает организм от отравления нитритами, усиливая антитоксическую функцию печени. При интоксикации анилином, выживаемость крыс, получавших трекрезан, повысилась в 10 раз [14]. Эти результаты дали основание для расширения круга задач по выяснению гепатопротекторного действия трекрезана. Так, принимая во внимание, что нарушения функции печени сопутствуют многим болезням, а также являются основным проявлением собственной патологии, представляло интерес изучить эффекты трекрезана при экспериментальном поражении печёночной ткани. Трекрезан в дозе 20 мг/кг/сутки, введенный внутрибрюшино в течение 2 суток (общее количество - 40 мг/кг) крысам с признаками гепатита, способствует значительному улучшению общего состояния животных, а также нормализации активности ферментов сыворотки крови. При этом в гепатоцитах в 2-4 раза увеличивается число митохондрий, что свидетельствует об интенсификации биоэнергетических процессов, практически вдвое ускоряется регенерация ткани печени. У контрольных крыс острый гепатит сопровождается интенсификацией свободнорадикального окисления липидов в плазме крови в 5-8 раз, а у животных, получавших трекрезан, только в 2-3 раза. Это указывает на его антиокислительные свойства [12]. В эксперименте было изучено влияние трекрезана в дозах 300 - 400 мг/кг на перевитые крысам опухоли. Действие препарата оценивалось в период интенсивного развития опухоли (на 10 - 18 день), а в качестве критерия использовался эффект торможения ее развития. При лечении животных с перевитым слизистым раком печени развитие опухоли к 30 - 40-му дню наблюдений не только тормозилось в 80% случаев, но и зачастую (25 - 35% случаев) уменьшались ее размеры, при отсутствии метастазов. Все контрольные животные погибали в течение 3 - 5 недель. Аналогичный эффект наблюдался и при саркоме печени, что указывает на возможность применения трекрезана в онкологии. Также известно, что опухолевой рост сопряжен не только с гиперплазией, но и с нарушением ориентации патологически измененных клеток. В свою очередь, упорядоченность ориентации клеток можно считать критерием эффективности пролиферативно-репаративных процессов и вне связи с опухолями, например - заживление ран [12].У военнослужащих, во время полевых испытаний в условиях жаркого климата, больших перепадов температуры и умеренной гипоксии (среднегорье), при воздействии высоких физических и эмоциональных нагрузок, развивается стресс. Применение таблеток трекрезана в дозе 0,2/сутки в течение 20 суток приводит к нормализации и Т, и В - клеточного иммунитета, увеличивает и физическую и умственную работоспособность. Повышение работоспособности после трехнедельного приема таблеток трекрезана в дозе 0,3/сутки наблюдается и среди спортсменов во время тренировок скоростно-силовой направленности [15]. У всех больных с диагнозом «нейроциркуляторная дистония», получавших трекрезан в дозе 0,3/сутки в течение 20 суток в комплексной терапии, улучшается состояние при физическом напряжении, физической и умственной усталости. Трекрезан, включенный в комплексную терапию больных с невротическими расстройствами, также улучшает качество их жизни. У пациентов, лечившихся в психиатрической клинике, а также в клинике неврозов, отмечалась нормализация эмоционального фона, повышалась двигательная активность, уменьшалась слабость и утомляемость. Эффект лечения проявлялся уже на 3 - 5 день и нарастал к концу второй недели применения таблеток трекрезана в дозе 0,3/сутки в течение 20 суток в сочетании с транквилизаторами. С другой стороны, астенические и астено-депрессивные состояния возникают и в период абстиненции, и в период ремиссии у больных алкоголизмом. Применение таблеток трекрезана в дозе 0,6/сутки в течение 20 суток для коррекции психопатологических расстройств у больных алкоголизмом, находившихся на излечении в наркологической клинике, во всех случаях давало положительный эффект - уменьшалась головная боль, чувство разбитости, тяжесть в голове и другие расстройства психогенного характера. Наряду с этим, трекрезан применялся и в комплексном лечении больных с опийной наркоманией. Препарат назначался после этапа интенсивной терапии для коррекции астенического синдрома. У больных, получавших таблетки трекрезана в дозе 0,6/сутки в течение 20 суток, повышалась психо-эмоциональная активность и работоспособность, улучшался аппетит, нормализовались показатели работы сердечно-сосудистой системы, снижался уровень тревожности. Психологический и иммунный статус нарушается и при лучевой болезни. Применение таблеток трекрезана в дозе 0,6/сутки в течение 20 суток в комплексной терапии ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС уже через 2 недели в 70% оказало благоприятное воздействие на психологический статус пациентов - их оптимизм увеличился, снизились невротические проявления, повысилась социальная активность. Курс лечения с включением трекрезана существенно улучшал показатели клеточного иммунитета, что указывает на эффективность препарата при восстановлении вторичного иммунодефицита. При комплексном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью применение таблеток трекрезана в дозе 0,6/сутки в течение 20 суток понижает периферическое сопротивление сосудов, улучшает параметры кардиограммы и повышает качество жизни больных, что оценивалось с помощью психологических тестов. Аналогичные результаты получены и среди больных с острым инфарктом миокарда [16]. Применение таблеток трекрезана в дозе 0,6/сутки в течение 20 суток в комплексной терапии больных инфекционным гепатитом способствовало сокращению на 5-6 дней длительности желтушного периода, более быстрому восстановлению размеров печени, исчезновению тошноты, рвоты, чувства тяжести в эпигастрии и правом подреберье. Семидневное применение трекрезана вызвало у большинства больных снижение общего билирубина. В целом, нормализация биохимических показателей крови больных наблюдалась на 4 - 6 дней раньше, чем в контроле, на 3-4 суток уменьшалось время нахождения больных в стационаре. Наряду с этим таблетки трекрезана в дозе 0,6/сутки в течение 20 суток подавляли и развитие герпеса. Амбулаторные наблюдения за больными простым герпесом и генитальным герпесом выявили, что назначение трекрезана в дозе 600 мг /сутки вкупе с противовирусными и симптоматическими средствами приводит к уменьшению объективных признаков заболевания на 5-6 дней раньше, чем у пациентов групп контроля [12]. Действие трекрезана в таблетках по 0,2 мг 3 раза в сутки в течение 20 суток изучалось и при комплексной терапии больных туберкулезом. У больных легочной формой значительно ускорялось рассасывание инфильтратов, рентгенологически отмечалось более раннее рубцевание легочной ткани. Одновременно улучшалась функция печени, повышался аппетит, возрастала масса тела, нормализовалась температура. У больных внелегочными формами туберкулеза в большинстве случаев улучшалось самочувствие, повышался общий тонус, исчезала слабость, уменьшалась утомляемость, нарастала масса тела [3]. Выявлено, что в послеоперационном периоде, у больных, оперированных по поводу панкреонекроза, получавших в комплексной терапии таблетки трекрезана по 0,2 3 раза в сутки в течение 10 суток значительно лучше протекает восстановление, и достоверно сокращается период реанимации [13,14]. Таким образом, клиническое изучение действия трекрезана свидетельствует о его эффективности в экстремальных климатогеографических условиях, при перегрузках в физическом и умственном труде, спорте, вирусных простудных заболеваниях, тяжелой инфекционной патологии, при всех заболеваниях, связанных с понижением иммунитета. Трекрезан необходим для профилактики онкологических болезней, а также коррекции психоэмоционального статуса наркологических больных. Трекрезан не вызывает осложнений, хорошо сочетается с большинством других лекарственных средств и не имеет противопоказаний, к нему нет привыкания.
Рецензенты:
Бисалиев Р.В., д.м.н., профессор кафедры «Социология и психология» ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный технический университет», г. Астрахань;
Сальников А.Л., д.б.н., профессор кафедры «Естественнонаучных и математических дисциплин» Астраханского филиала Московского финансово-промышленного университета «Синергия», г. Астрахань.