Болезни органов дыхания занимают ведущее место среди патологи детей разного возраста. Одним из частых в этой группе заболеваний является пневмония, которая в структуре детской смертности составляет 3–5 % [4]. По данным Минздрава Украины ежегодно пневмонией болеет около 80 000 детей. Среди госпитализированных по поводу пневмонии дети от 1 до 5 лет составляют 50%, свыше 5 лет – 20 % [3]. Показатель летальности от пневмонии среди детского населения Украины в среднем становить 13,1 на 10 000.
Актуальной остается проблема пневмоний в группе часто болеющих ОРЗ детей. Данная группа заслуживает особого внимания, поскольку частые ОРЗ приводят к иммуносупрессии, снижение антиоксидантной защиты, формированию хронической патологии не только дыхательной, но и других систем организму. С одной стороны, частые ОРЗ помогают формированию иммунитета ребенка, с другой, как показывает практика, они индуцируют временную иммуносупрессию, что приводит к формированию замкнутого круга «инфекция-иммуносупрессия-инфекция» [6]. Отмечено прямая связь между частотой госпитализации детей с пневмонией и сезонным ростом заболеваемости ОРЗ [1].
Важное значение в развитии пневмоний у часто болеющих ОРЗ детей играет свободнорадикальное окисление. Известно, что активне формы кислорода (АФК), пероксид водорода, гипохлорид, кислородные радикалы – супероксид и гідроксил участвуют во многих жизненно важних процессах в организме, поддержании гомеостаза, окислении и детоксикации экзо- и эндогенных соединений [6]. Защита от повреждающего действия АФК обеспечивают антиоксидантне ферменты системы глутатиона, которая играет большую роль в блокировании патологического процесса и только при ее недостаточности или истощении возникают серьезные поражения. К системы глутатиона входять восстановленный глутатион (ВГ) и ферменты, которые обеспечивают регенерацию ВГ с окисленной формы глутатиона (ОГ), а именно глутатион пероксидаза (ГП), глутатион редуктаза (ГР), глутатион трансфераза (ГТ). Глутатион поддержывает функциональную активность биологических мембран, участвует в механизмах передачи нервных импульсов, синтезе белка и ДНК, простагландинов, модулирования конформационного состояния белковых молекул, регуляции активности ферментов, механізмах транспорта аминокислот. Пониженный урівень глутатиона может свидетельствовать о недостаточности компенсаторних механизмов антиоксидантной системы, снижение скорости репаративних процессов [5]. Поэтому в патогенетичне лечения пневмонии у детей, которые часто болеют ГРЗ включено глутоксим – препарат с многовекторным механізмом действия, который является структурным аналогом природного метаболита – окисленного глутатиона, активирующий антиперокисние ферменты ГР, ГТ, ГП, процессы синтеза серо- и фософоровмисных макроэргических соединений, необходимых для функционирования внутриклеточных регуляторных систем. Кроме того, препарат обладает системным цитопротекторным, в частности гепатопротекторным эффектом, которые позволяют уменшить токсическое влияние антибактериальной терапии. Иммуномодулирующий эффект глутоксиму осуществляется путем активации фагоцитоза, пролиферации и дифференциации Т-лимфоцитов, восстановление в периферической крови уровняней трофилов, моноцитов, инициации системы цитокинов (интерлейкин-4, -6, -8, -10, -12) путем регуляции их эндогенной продукции [3, 5, 6].
Недостаточное изучение состояния системы антиоксидантной защиты при пневмонии у часто болеющих ОРЗ детей не всегда позволяет оптимизировать их лечения.
Итак, с учетом вышеизложенного, основне пути коррекции лечения таких детей предусматривают:
-
стимуляцію антиоксидантной защиты, в частности редокс-системы глутатиона;
-
повышение эффективности антибактериальной терапии, возможность уменьшения ее токсического воздействия благодаря гепатопротекторным эффектом;
-
усиление иммунного ответа организма на патогенную флору путем восстановления функциональной активности моноцитов, активации фагоцитоза и регуляцію эндогенной продукции цитокинов.
Цель нашого исследования – оценить эффективность предложенного нами лечения пневмонии у часто болеющих ОРЗ детей путем объединения протокольной терапии с глутоксимом на основе проведеннях клинико-лабораторных исследований.
Материалы и методы исследования. Обследовано 40 детей в возрасте от 3 до 8 лет, больных пневмонией, часто болеющих ОРЗ (количество случае взаболевания в течение года 6 раз и более). Основную группу составили 20 детей, получавших протокольную терапію пневмонии (приказ МОЗ Украины № 18 от 13.01.2005 г.) в сочетании с 1 % рас твором глутоксима из расчета 300 мкг/кг внутримышечно, один раз в сутки, ежедневно в течение 10 дней. Группа сравнения – 20 детей, получавших терапию по поводу пневмонии согласно протоколу. Контрольную группу составили 20 практически здорових детей такого же возраста.
Во всех обследованных изучали продолжительность антибиотикотерапии, частоту замены антибиотиков, частоту развития цитолиза, а также содержание в сыворотке крови ферментов антиоксидантной редокс-системы глутатиона, а именно ГР методом С.Н. Власовой, ГП, ГТ методом М.И. Прохоровой (лабораторія кафедры биологической и медицинской химии с курсом физколоидной и неорганической химии Ивано-Франковского національного медицинского университета).
Результаты исследований. В результате проведеного лечения, эффективность котрого подтверждалась клинико-рентгенологическими показателями, установлено, что в основной группе детей длительность назначения антибиотиков (рис. 1) составляла 8,45 ± 0,33 дней по сравнению с груп пой детей, не получавших глутоксим – 10,80±0,29 дней (р<0,05).
Рис. 1. Длительность назначения антибиотиков
На фоне лечения глутоксимом (рис. 2) случаи цитолиза (повышение уровня АЛТ, АСТ) были зарегистрированы у 15 % детей, тогда как в группе не получали глутоксим – у 35 % детей, то есть его частота уменьшилась на 20 %.
Рис. 2. Частота возникновения цитолиза
Кроме того, в основной группе детей частота смены антибиотиков в связи с их неэффективностью (рис. 3) уменьшилась на 15 %, то есть в 2 раза по сравнению с группой детей, получавших только протокольную терапию – 30 %.
Рис. 3. Частота смены антибиотиков при их неэффективности
У больных пневмонией, часто болеющих ОРЗ, отмечался дисбаланс ферментов редокс-системы глутатиона (таб. 1). При анализе содержания ГР в сыворотке крови установлено, что ее концентрация у детей основной группы была значительно сниженной по сравнению с показателями у здоровых детей (соответственно 0,03±0,01 против 0,15±0,01 нмоль/мин, р<0,001). В этой группе детей после проведенного лечения уровень ГР повысился практически до нормальных величин (соответственно до 0,12±0,01 против 0,15 ± 0,01 нмоль/ мин, р>0,01), в отличие от группы сравнения, в которой нормализации ее содержания не наблюдалось (соответственно 0,06 ± 0,01 против 0,15 ± 0,01 нмоль/мин, р<0,001).
Таблица 1
Динамика содержания показателей редокс-системы глутатиона в сыворотке крови
больных пневмонией детей, часто болеющих ОРЗ (М±м)
|
Показатель |
Здоровые дети (n= 20) |
Группа сравнения (n=20 детей) |
Основная группа (n= 20 детей) |
||
|
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
Глутатион-редуктаза, нмоль/мин г белка |
0,15±0,01 |
0,03±0,01 * |
0,06±0,01*,⌂
|
0,03±0,01 * |
0,12±0,01⌂,● |
|
Глутатион-пероксидаза, мкмоль /мг |
0,19±0,02 |
0,55±0,04 * |
0,34±0,04*,⌂ |
0,56±0,04 * |
0,21±0,03⌂,● |
|
Глутатион-трансфераза, ед /л |
18,65±1,61 |
5,37±1,23 * |
9,57±2,31*,⌂ |
5,23±1,18 * |
16,55±2,42⌂,● |
Примечание: * – расхождение достоверно относительно показателя в контрольной группе (р<0,05-0,001); ⌂- расхождение достоверно относительно показателя в пациентов основной группы и групписравненние(р<0,05-0,001); • – расхождение достоверно относительно показателя в пациентов основной группы до и после лечения (р<0,05-0,001).
Анализ ГП в исследуемых группах детей свидетельствует о значительном повышении ее уровня до лечения. При этом содержание ГП у детей основной группы в 2,8 раза превышал ее концентрацию у здоровых детей (соответственно 0,55±0,04 против 0,19±0,02 мкмоль /мг, р<0,001). После проведенного лечения в основной группе детей уровень ГП снизился до 0,21±0,03 мкмоль/мг, почти достигнув уровня нормальных величин (р>0,05). Тогда как у детей группы сравнения, не получавших глутоксим, показатель содержания ГП оставался высоким (0,34±0,04 против 0,19±0,02мкмоль/мг, р<0,001), что указывает на напряженность антиоксидантной системы.
При исследовании содержания ГТ в сыворотке крови детей основной группы до лечения установлено снижение ее уровня по сравнению с показателями у здоровых детей (соответственно 5,37±1,23 против 18,65±1,61 ед/л, р<0,001). После проведенного лечения в основной группе детей отмечали повышение уровня ГТ (16,55±2,42 ед/л, р<0,001) в отличие от детей, не получавших глутоксим, в которых наблюдалась только тенденция к росту без достоверного повышения данного показателя (9,57±2,31 ед/л, р>0,05).
Выводы
1. Лечение пневмонии у часто болеющих ОРЗ детей путем сочетания протокольной терапии с глутоксимом повышает эффективность антибиотикотерапии на 15 %, уменьшает ее продолжительность в 1,2 раза и частоту возникновения цитолиза на 20 %.
2. У детей, часто болеющих ОРЗ, после проведенного протокольного лечения пневмонии в сочетании с глутоксимом была положительная динамика показателей редокс-системы глутатиона: повышение уровней глутатионредуктазы, глутатионтрансферазы на фоне снижения глутатионпероксидазы.
Рецензенты:
Дыкий Б.Н., д.м.н., профессор, кафедры инфекционных болезней ДВНЗ «Ивано-Франковского национального медицинского университета», г. Ивано-Франковск;
Синоверськая О.Б., д.м.н., профессор, зав. кафедрой детских болезней последипломного образования ДВНЗ «Ивано-Франковского национального медицинского университета», г. Ивано-Франковск.