Цель исследования - изучить влияние комплексной терапии, включающей наряду с традиционным антипсихотическим лечением антиоксидант, иммунокорректор, гипербарическую оксигенацию на динамику основных психопатологических расстройств у пациентов с органическим поражением головного мозга различной этиологии, а также разработать технологию патогенетической медикаментозной коррекции выявленных нарушений психических функций.
Материал и методы исследования. Проведено простое рандомизированное сравнительное в параллельных группах исследование с участием 23 пациентов (14 женщин и 9 мужчин), средний возраст которых составил 37,4+2,5 лет, страдающих органическим поражением головного мозга и находившихся на стационарном лечении в ГБУЗ Республики Мордовия «Мордовская республиканская психиатрическая больница». Критерием включения пациентов в наблюдение являлось наличие органической патологии головного мозга в течение 5 лет и более, обусловленной дисфункцией головного мозга вследствие первичного церебрального заболевания, или системного заболевания, вторично поражающего мозг (согласно МКБ-10 шифры F06-07).
Критериями исключения пациентов из исследования являлись: тяжело протекающие сопутствующие соматические заболевания, скрывающие картину органического поражения головного мозга, онкологическая патология, употребление психоактивных веществ в анамнезе, клаустрофобия, непереносимость исследуемых лекарственных препаратов, участие в других клинических исследованиях за последние три месяца.
Все исследования проводили с согласия пациентов, в соответствии со статьей 11 «Закона о психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании» и заключением Локального этического комитета Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» от 10.02.2014 г., протокол № 8. В зависимости от вида фармакологического воздействия больные были разделены на 2 группы: 1-я группа (12 человек) - пациенты с органическим поражением головного мозга, получавшие «традиционную» психофармакотерапию, включавшую ноотроп пикамилон по 20 мг 2 раза в сутки (в 10 ч и 14 ч) внутрь независимо от приема пищи, анксиолитик феназепам по 1 мг 3 раза в сутки в/м и препарат, обладающий нормотимической активностью - карбамазепин по 200 мг 3 раза в сутки перорально. При наличии психотических расстройств в виде психомоторного возбуждения, бредовых и галлюцинаторных нарушений, с антипсихотической целью использовали аминазин в дозировке по 100 мг 3 раза в сутки.
2-я группа, состоящая из 10 пациентов с аналогичным диагнозом, наряду с «традиционной» психофармакотерапией, применяемой в дозах, аналогичных пациентам первой группы, получала антиоксидант мексидол 200 мг в/в кап. первые 20 дней, затем по 375 мг внутрь в табл. последующие 10 дней, иммунокорректор тимоген 0,1 мг в/м первые 5 дней ежедневно, затем через день № 5, гипербарическую оксигенацию (ГБО) при избыточном давлении 0,8-1,0 атм с периодом изопрессии 40 мин 1 р/д первые 20 дней. ГБО проводили в барокамерах «БЛКС-Люкс» (Россия).
Клиническую эффективность лечения оценивали по частоте встречаемости и степени выраженности основных психопатологических синдромов (модифицированные шкалы Авруцкого - Зайцева).
Все исследования проводили на 10, 20, 30 и 40 дни наблюдения. Статистическую обработку результатов проводили общепринятыми методами статистики с помощью стандартного пакета программ "Statistics 6.0", исследовали основные статистические характеристики: среднее, ошибка среднего. Достоверность различий рассчитывали с помощью Т - критерия Стьюдента в случае равенства дисперсий, его модификации (Т - критерий с раздельными оценками дисперсий) - в случае неравенства дисперсий. Критическую величину уровня значимости принимали равной 0,05 на персональном компьютере Authentic AMD. Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между группами и признаками были значимыми при вероятности безошибочного прогноза р = 95 % и более.
Результаты исследования и их обсуждение. При изучении динамики основных психопатологических расстройств в первой группе пациентов, получающих в течение 40 дней традиционную терапию, выявлено, что наблюдаемые при поступлении в стационар изменения психических функций в виде аффективной лабильности, недостаточного сна, отсутствия «чувства» сна, внутреннего беспокойства, умственной истощаемости, снижения продуктивности в труде, учебе, мнестических нарушений, упущений в самообслуживании, редуцировались в результате лечения не в полном объеме. В частности, присутствующие у 83,3 % пациентов аффективные расстройства (эмоциональная лабильность, эксплозивность, апатия, гипотимия) в процессе терапии купировались у 66,7 % обследуемых по модифицированной шкале Авруцкого - Зайцева - с 2,5+1,4 баллов до 1,7+0,8 баллов, полная редукция произошла у 20 % пациентов. Недостаточный сон, внутреннее беспокойство редуцировались у 75 % пациентов, по модифицированной шкале Авруцкого - Зайцева - с 2,7+1,2 баллов до 1,1+0,4 баллов. Нарушения запоминания и воспроизведения, приводящие к нарастанию и утяжелению когнитивных расстройств, неадекватной самооценке, а затем общего адаптационного конфликта, частично купировались у 58,3 % пациентов, по модифицированной шкале Авруцкого - Зайцева - с 2,4+0,7 до 1,2+0,32 баллов. У пациентов первой группы также наблюдалась редукция выраженности таких симптомов, как «внутреннее беспокойство», «тревога», «недостаточный сон», «отсутствие чувства сна» с 2,8+1,1 баллов до 0,8+0,3 баллов. При этом сохранялась низкая степень целеустремленности, умственная истощаемость и снижение продуктивности в труде, учебе, снижение активности в развлечениях, а такие показатели, как снижение психофизической активности, вялость, заторможенность, даже усиливались с 1,8+0,3 до 2,7+0,22 баллов, что, возможно, связано с развитием нежелательных снотворного и седативного эффектов анксиолитика феназепама и нормотимического препарата карбамазепина. Общая оценка адаптации пациентов с органической патологией головного мозга незначительно улучшилась у 54,5 % обследуемых (при поступлении в стационар нарушение общей оценки адаптации наблюдалось у 90,9 % пациентов, что проявлялось гипобулией в виде снижения волевой активности (неумения ставить самостоятельные цели и достигать их), ведомости, неспособности разрешать противоречия между желаемым и имеемым, снижения активности в вопросах самореализации. Дефицит защитных механизмов, способных уменьшить негативные аффективные проявления, снижение психофизической активности, чувство вялости, мнестическое снижение, умственную истощаемость, что свойственно пациентам с данной патологией, рассматривались нами как дезадаптирующие факторы, препятствующие достаточной социально-трудовой адаптации. Неполное купирование психопатологических симптомов, возможно, связано не только с недостаточной коррекцией психофармакологическими средствами показателей психической активности, но и нарушенными нейроиммунными и эндокринными механизмами развития психических расстройств, что отражено в наших предшествующих работах [8, 10, 11, 12, 14, 15].
У пациентов 2-ой группы, получающих наряду с традиционной терапией антиоксидант, иммунокорректор, антигипоксант, редукция основных психопатологических расстройств была более полной и наступала в более ранние сроки. Аффективная лабильность, тревога, внутреннее беспокойство в сочетании со снижением процессов запоминания и воспроизведения, выявляемые при поступлении в стационар у 81,8 % пациентов (2,8+1,3 балла), купировались к 20 дню терапии до до 1,7+0,6 баллов, к 40 дню лечения до 0,7+0,3 баллов и сохранялись лишь у 27,2 % наблюдаемых. Также изменялись и такие симптомы, как психосенсорная возбудимость и общая оценка адаптации пациентов. При поступлении в стационар данные симптомы были выражены в значительной степени: -наблюдались высокая психосенсорная возбудимость (2,4+1,31 баллов), и низкая общая оценка адаптации (степень дезадаптации составляла 2,9+1,58 баллов). Эти параметры успешно изменили вектор своей направленности при использовании в лечении наряду с традиционной психофармакотерапией, мексидола, тимогена, гипербарической оксигенации. Настроение и эмоциональный фон пациентов становились ровнее, без выраженных отрицательных колебаний (эксплозивность, тревога, лабильность) у 40 % обследуемых, по модифицированной шкале - произошло снижение с 2,3+1,43 до 0,4+0,1 баллов. У 70 % исследуемых субъективно повысились процессы запоминания и воспроизведения, возникла потребность в труде, обучении, развлечениях, культурных мероприятиях, по модифицированной шкале Авруцкого - Зайцева - с 2,0+0,8 до 0,6+0,1 баллов. В 90 % случаев пациенты реже испытывали такие симптомы, как головная боль и головокружение, вегетативные пароксизмы различной степени выраженности, произошло снижение психосенсорной возбудимости. На прежнем уровне остались лишь ригидность мышления и незначительные суточные колебания настроения. Общая оценка адаптации значительно возросла (в 81,8 % случаев). Пациенты испытывали потребность в социальной жизни и трудоустройстве после окончания курса стационарного лечения. Восстановление изучаемых параметров при данной патологии наиболее полно и в более ранние сроки происходило при лечении с использованием антиоксиданта, иммунокорректора и ГБО, причем во второй группе наблюдения редукция показателей и восстановление общей оценки адаптации наблюдалось и без использования антипсихотического средства.
Заключение. Выявленные в процессе клинического наблюдения динамические изменения в психическом состоянии пациентов, страдающих органическим поражением головного мозга, свидетельствуют о том, что использование лекарственных препаратов с антиоксидантным, антигипоксантным, иммуномодулирующим и анксиолитическим механизмом действия позволяет не только ускорить редукцию основных психопатологических симптомов заболевания, но и более полно восстановить психологическую и физическую сферы активности каждого пациента, повысить общую оценку адаптации, улучшить социально-трудовой статус. Таким образом, опираясь на полученные данные, использование комплексной терапии при лечении пациентов с органическим поражением головного мозга оказалось более предпочтительным по сравнению с традиционной терапией, что позволяет рекомендовать изучаемое лекарственное сочетание к применению в клинической практике.
Рецензенты:
Карпов А.М., д.м.н., профессор, зав. кафедрой психотерапии и наркологии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Казань;
Блинов Д.С., д.м.н., профессор, зав. кафедрой организации здравоохранения и общественного здоровья ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», г. Саранск.