Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

THE WOMEN FORMED A PROFESSIONAL PHYSICAL LABOR CAUSED DISEASE - OSTEOARTHRITIS, IN WHICH DETECTED ADAPTATION STRESS

Malyutina N.N. 1 Taranenko L.A. 1 Nevzorova M.S. 1 Luzina S.V. 2
1 Perm State Medical University of Medicine a. E.A. Vagner
2 RCG at station Perm II
Рассмотрены вопросы формирования остеоартроза (ОА) как профессионально обусловленного заболевания у женщин физического труда. Работающие в условиях физического перенапряжения женщины подвергаются профессиональным рискам с развитием дисфункции со стороны многих систем гомеостаза. У пациенток обнаружены адаптационный стресс, признаки дисфункции эндотелия (ДЭ) в виде повышения маркеров повреждения: количества десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ), концентрации васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), снижения уровня оксида азота (NO) в сыворотке крови, повышения концентрации маркеров неспецифического иммунитета: С-реактивного протеина (СRP) у 46,5% и практически у всех пациенток в доклиническую стадию — моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1). Между перечисленными параметрами имеются четкие корреляционные взаимоотношения, что свидетельствует о вовлеченности их в патологический процесс.
The signs of endothelial dysfunction (ED) in the form of raised markers of damage: the number of desquamated endothelial cells (DEC), the concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF), the decrease of ED marker - total nitrous oxide (NO), the increase of nonspecific immune inflammation activity in the form of raised concentration of C-reactive protein (CRP) in 46.5%, and the early preclinical marker of nonspecific immune inflammation - monocytic chemotactic protein-1 (MCP-1) in almost all the women – patients, were revealed in osteoarthrosis (OA).Between these parameters have clear correlation relationships, suggesting their involvement in the pathological process.
endothelial dysfunction
desquamated endothelial cells
vascular endothelial growth factor
nitrous oxide
mоnocytic chemotactic protein-1
osteoarthrosis

Проблема остеоартроза (ОА) является крайне актуальной ввиду высокой распространенности [4, 6, 12, 13]. После 70 лет частота его достигает 97%. При этом у женщин ОА встречается в 2 раза чаще. Так, в Российской Федерации у 15 млн женщин трудоспособного возраста диагностирован ОА [2]. Работа в условиях физического перенапряжения - важнейший фактор риска развития ОА, при котором происходят значимые расстройства микроциркуляции во всех звеньях гомеостаза [1]. При ОА вторично формируются психовегетативные нарушения ввиду наличия интенсивного болевого синдрома, часто резистентного к лечению, многочисленных побочных эффектов в ответ на терапию, ухудшается качество жизни [5]. В связи с этим целесообразна скрининговая оценка психоэмоционального статуса у данной категории больных. Для эффективного управления рисками здоровью согласно «Концепции долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2020 года» («Стратегия 2020») необходима разработка ранних методов диагностики важнейших патогенетических составляющих заболевания [3, 6, 7, 8, 10].

Цель исследования

Охарактеризовать функциональное состояние эндотелия как важнейшую составляющую микроциркуляторного русла и выявить взаимосвязь между дисфункцией эндотелия (ДЭ) и воспалительным компонентом, показателями адаптации у больных ОА женщин.

Материалы и методы исследования

В исследовании участвовали 68 пациенток с установленным в клинике диагнозом «остеоартроз». Пациентки наблюдались на базе Пермской краевой клинической больницы и НУЗ «ОКБ на станции Пермь-II»: 25 больных I группы в возрасте 49±0,64 лет, стаж работы в профессии 22,5±1,12 года - женщины, проживающие в сельской местности и работающие в сельскохозяйственной отрасли: доярки, телятницы; 43 больных II группы в возрасте 52±0,53 лет, стаж работы в профессии - 28,23±7,59 лет - женщины, проживающие в городе и работающие в условиях промышленного производства (станочницы). Определяющим экзогенным физическим фактором прогрессирования ОА у женщин обеих групп является интенсивность труда (класс 3.2, руководство по гигиенической оценке факторов среды и трудового процесса, критерии и классификация условий труда Р2.2.2006-05). Принципиальными отличиями I и II групп являются характер труда и социальный статус. У женщин, работающих в сельскохозяйственной отрасли, работа ассоциирована с трудом в домашнем хозяйстве. В I группе формируются быстро прогрессирующее течение, II, III рентгенологическая стадия по Келлгрену, Лоуренсу (1957 г.), функциональная недостаточность суставов 1-й, 2-й, 3-й степени. Во II группе в основном I рентгенологическая стадия, функциональная недостаточность 1-й степени, течение медленно прогрессирующее, вовлечены в патологический процесс в основном мелкие суставы рук по типу моно-, олигоартроза. Группа сравнения состояла из 30 практически здоровых женщин без признаков ОА, работающих в условиях физического перенапряжения, средний возраст - 48±0,45 лет. Для объективизации психовегетативного статуса использовали госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS) (Zigmond A.S., и Snaith R.P. в 1983 г.), анкету Вейна («Вопросник для выявления признаков вегетативных изменений», заполняется обследуемым), определение исходного вегетативного тонуса проводилось с помощью расчета индекса Кердо [9]. Оценка адаптационного потенциала [10] осуществлялась по формуле, предложенной И.Е. Оранским, Н.А. Рослой, 2003 г. Подсчет количества десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) в плазме крови проводился по методу Hladovec, 1978 г. [8, 9], изучались тесты оценки функционального состояния эндотелия в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа на аппарате StatFax (США): уровень общего оксида азота (NO) (SYSTEMS, США), концентрация васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) (Вектор-Бест, г. Новосибирск), исследовался С-реактивный протеин (СRP) в сыворотке крови латексным методом, определялась концентрация моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) иммуноферментным методом в сыворотке (Вектор-Бест, Новосибирск) [11]. Результаты обработаны при помощи пакета программ Statistica 7.0, Вiostate. Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с применением t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Психовегетативный статус изучался у 68 пациенток с ОА: у 25 женщин I группы и 43 больных II группы, 14 женщин группы сравнения без признаков ОА (средний возраст - 48±0,45 лет), работающих в условиях физического перенапряжения. Группы были сопоставимы по возрасту и стажу. При изучении психовегетативного статуса у больных ОА I и II групп достоверных отличий не выявлено, что позволило нам объединить группы. Со стороны психовегетативного статуса у больных ОА женщин выявлялись признаки тревоги и депрессии, значимо более выраженные по сравнению с группой практически здоровых женщин. Субклинически выраженная тревога отмечена у 26,65 % пациенток ОА объединенной группы, клинически выраженная тревога - у 63,85 %. Субклиническая депрессия у 40%, а клинически выраженная - у 39,4 % пациенток. При оценке степени тревоги и депрессии в группе сравнения субклинически и клинически выраженная тревога отмечена у 13,3% женщин. Субклинически и клинически выраженная депрессия у 6,6% женщин группы сравнения. Нарушение тонуса вегетативной нервной системы отмечено у всех пациенток I и II групп (в 100% случаев), у 71,5% женщин группы сравнения.

При скрининговом анализе исходного вегетативного тонуса (ИВТ) в группе больных ОА установлено преобладание парасимпатических влияний в 96% случаев, симпатических влияний в 4 %. При этом достоверный сдвиг ИВТ регистрировался у 56% больных ОА, у всех с преобладанием влияний парасимпатической нервной системы. При оценке адаптационного потенциала больных ОА женщин было выявлено, что удовлетворительный уровень адаптации отмечен у 20%, напряжение механизмов адаптации - у 68%, неудовлетворительная адаптация - у 12%. Таким образом, лишь 20% пациенток достаточно адаптированы к условиям повседневной жизни (хозяйственно-бытовым, социально-экономическим проблемам). Следовательно, у 80% больных ОА женщин наблюдается адаптационный стресс, который обусловлен указанной выше дизрегуляцией вегетативной нервной системы, адаптационные системы женщин не справляются с предъявляемыми нагрузками. Отсутствие достоверных отличий в I, II группах также по ряду параметров (биохимических, функционального состояния эндотелия, неспецифического иммунного воспаления) позволило рассматривать их как единую группу. Это связано с сопоставимостью групп по гендерному признаку, возрасту, стажу. У обследованных пациенток с ОА диагностирован синдром ДЭ, проявляющийся увеличением количества ДЭЦ, уровня VEGF-маркеров повреждения эндотелия, снижением NO - показателя дисфункции (Н.Н. Малютина, Патент на изобретение № 2473087 от 20 января 2013 г. «Способ диагностики нарушений микроциркуляции при деформирующем остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения»/Н.Н. Малютина, А.П. Щёкотова, М.С. Невзорова, С.Э. Латышева; Малютина Н.Н. Патент на изобретение № 2472159 от 10 января 2013 г. «Способ диагностики нарушений микроциркуляции при деформирующем остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения» / Н.Н. Малютина, А.П. Щёкотова, М.С. Невзорова, С.Э. Латышева; Малютина Н.Н.; патент на изобретение № 2512704 от 11 февраля 2014 г. «Способ диагностики нарушений микроциркуляции при деформирующем остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения» / Н.Н. Малютина, М.С. Невзорова, Л.А. Тараненко, А.С. Толкач) (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительный анализ показателей функционального состояния эндотелия у пациенток I, II групп, у больных ОА объединенной группы и в группе сравнения (M±s)

Показатели

I группа

(n=25)

II группа

(n=43)

Больные ОА

(n=68)

Группа сравнения

(n=30)

р1

р2

NO, мкмоль/л

9,11±1,3

9,17±1,2

9,14±1,25

29,43±3,34

0,848

<0,001

ДЭЦ, 104

10,44±7,603

10,28±6,655

10,14±6,856

3,02±1,21

0,789

<0,001

VEGF, пг/мл

427,7±322,5

326,4±269,2

366,8±256,1

158,86±72,83

0,678

<0,001

Примечание: р1 - достоверность отличий в I и во II группах, р2 - достоверность отличий в единой группе и в группе сравнения

Полученные данные позволили обосновать участие ДЭ в патогенезе ОА, развивающегося как следствие физического перенапряжения. При длительном воздействии повреждающих факторов (физического перенапряжения) происходит постепенное истощение компенсаторной «дилатирующей» способности эндотелия, и основным ответом эндотелиальных клеток на обычные стимулы становятся вазоконстрикция и пролиферация. Нарушение функции эндотелия тесно связано со структурным изменением кровеносных сосудов. Ключевая роль в инициации повреждения эндотелия отводится так называемому оксидативному стрессу, заключающемуся в накоплении в клетках свободных радикалов, обладающих неблагоприятным влиянием на функцию и целостность клеток. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, наличия гемодинамических сдвигов. Так, у работниц физического труда более выражена дисфункция по сравнению с повреждением эндотелия. Дисбаланс маркеров ДЭ вызывает преобладание вазоконстрикции, что ведет к нарушениям на уровне микроциркуляторного русла в параартикулярных областях, что имеет место в группе наблюдения.

СRP определялся у 14 работниц I группы, средний возраст 43±0,49 года, у 11 работниц II группы, средний возраст 53±0,89 года. Среднее содержание СRP в крови в I группе - 44,14±36,12 мг/л, во II группе - 64,73±31,84 мг/л (р=0,150). Отсутствие отличий в группах и по данному параметру позволило объединить данные обеих групп. Достоверное повышение СRP в группе больных ОА женщин (до 52,24±33,58 мг/л) по сравнению с группой практически здоровых женщин (р=0,03) обнаружено в 46,5% случаев. Нами исследован уровень МСР-1 у 20 больных I группы (средний возраст 48±0,89 лет), у 24 пациенток II группы (средний возраст 45±0,89 лет), у 13 женщин группы сравнения (средний возраст 42±0,12 года). Достоверных отличий в I, II группах по содержанию МСР-1 не обнаружено (табл. 2).

Таблица 2

Содержание МСР-1 в I, II группах больных ОА женщин (М±σ)

Показатель

I группа больных (n=20)

II группа больных (n=24)

Р

МСР-1

207,8±85,14

215,8± 83,94

0,78

У больных ОА женщин (n=44) выявлено достоверное повышение содержания в крови цитокина, стимулирующего хемотаксис моноцитов, макрофагов в зону воспаления - МСР-1 по сравнению с группой практически здоровых лиц (n=13) в 91,7% случаев: 154,5±77,5 и 219,1±85,68 пг/мл соответственно, что свидетельствует о стимуляции макрофагального воспалительного ответа при ОА. Определение МСР-1 позволяет выявить субклинически протекающее воспаление при отсутствии клинических проявлений.

При проведении корреляционного анализа установлена прямая взаимосвязь выраженности тревоги и вегетативной дисфункцией (r=0,637), что свидетельствует о том, что тревожность практически всегда сочетается с вегетативной дистонией [7]. Отмечена прямая взаимосвязь показателей индекса Кердо и адаптационного потенциала (r=0,082), поскольку адаптационный потенциал организма обеспечивается вегетативной нервной системой. Установлено наличие прямой достоверной взаимосвязи между содержанием VEGF и количеством ДЭЦ. Выявлена корреляция между параметром неспецифической иммунной реактивности МСР-1 и маркером повреждения эндотелия - VEGF. Уровень ДЭ возрастает с увеличением активности воспалительного процесса (r=+0,424). Выявлена прямая взаимосвязь между ДЭЦ и уровнем тревоги (r = +0,518), NO и индексом Кердо (r = - 0,963), NO и АП (r = 0,956). В группе сравнения патологические взаимосвязи отсутствуют. Дизрегуляция адаптационного резерва усугубляет местные механизмы адаптации на молекулярном уровне, такие как неполноценность эндотелия.

Выводы

Установлены нарушение вегетативного тонуса в 100% случаев, высокий уровень тревожности (66,6%) и депрессии (40%), развитие дизрегуляторных механизмов (68%), снижение резервов адаптации (82%), что свидетельствует о наличии адаптационного стресса при одинаковой степени напряженности трудового процесса. У больных остеоартрозом выявлен синдром ДЭ как составляющая нарушений микроциркуляции, что проявляется повышением количества ДЭЦ, концентрации VEGF и снижением уровня NO в плазме крови. У женщин, занятых на работах с физическим перенапряжением, более выражена дисфункция по сравнению с повреждением эндотелия, имеется взаимосвязь между параметрами состояния эндотелия, неспецифической иммунной реактивности и психовегетативного статуса. Доказана патогенетическая роль синдрома дисфункции эндотелия при нарушении сосудистой микроциркуляции у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения.

Рецензенты:

Алексеев В.Б., д.м.н., заместитель директора ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», г. Пермь;

Ланин Д.В., д.м.н., профессор кафедры экологии человека и безопасности жизнедеятельности, Пермский государственный национальный исследовательский университет, г. Пермь.