Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп, по своей социальной значимости, ущербу здоровья населения и экономике страны, занимают ведущее место среди всех болезней человека [1,2]. В настоящее время сохраняется стабильно высокий уровень заболеваемости этими инфекциями во всех возрастных группах. В России ежегодно гриппом и ОРВИ болеет около 30 млн. человек [4,7]. Особая опасность гриппа заключается в том, что он может привести к осложнениям, среди которых ведущую роль занимают пневмонии и вторичные инфекции [5,6].
Лечение больных гриппом и другими ОРВИ затруднено из-за полиэтиологичности этих заболеваний, также возможны формирование резистентности вирусов к химиопрепаратам. Терапевтические эффекты известных противовирусных препаратов применяемых при гриппе (озельтамивир, занамивир) наиболее значимы в первые дни заболевания, поскольку оказывают непосредственное воздействие на репродукцию вирусов. В современной клинической практике в комбинации с этиотропными химиопрепаратами предпочтительны лекарственные средства, обладающие поливалентностью фармакологического действия, что позволяет предотвратить развитие осложнений, сократить общее число лекарственных средств и избежать полипрагмазии [4].
Многолетние исследования ученых из НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН показали, что организм способен самостоятельно справляться с инфекциями при условии достаточной выработки интерферонов – специальных белков, блокирующих распространение инфекции и уничтожающих вирус. Препараты, стимулирующие в организме выработку интерферонов, универсальны: они действуют эффективно вне зависимости от типа или степени мутации возбудителя болезни (будь то вирус группы А или В, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы и другие). Ученым института удалось разработать принципиально новый индуктор интерферонов – противовирусный препарат Кагоцел® [3,4].
«Кагоцел» - стимулятор продукции альфа- и бета-интерферонов, обладает высокой противовирусной активностью, повышает естественную сопротивляемость организма к гриппу и большинству других ОРВИ и надежно защищает от них.
«Кагоцел» способен опосредованно подавлять вирусную репродукцию, особенно при позднем старте этиотропной терапии. «Кагоцел» вызывает продукцию интерферона практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках.
Дополнительным преимуществом данного препарата является также предупреждение развития послевирусной астении, которая регистрируется у 65% больных и может сохраняться до 2-3 месяцев.
Препарат «Кагоцел» разрешен для применения в качестве лечебного средства при гриппе и ОРВИ с 3 летнего возраста. При назначении в терапевтических дозах препарат нетоксичен, не накапливается в организме, не обладает мутагенными, эмбриотоксическим и тератогенными свойствами, не канцерогенен.
Цель исследования: оценить терапевтическую эффективность препарата «Кагоцел» у больных гриппом при позднем сроке госпитализации (после 3-х суток от начала болезни).
Материалы и методы. Исследование проводилось с декабря 2015 года по февраль 2016 года на базе инфекционных отделений КМКБСМП им. Н.С. Карповича (г.Красноярск). Нами было обследовано 51 госпитализированных больных с клиническими проявлениями, причиной которых мог быть грипп (лихорадка, катаральный и интоксикационный синдромы), которые поступали в стационар на 3-4 день от начала болезни со средней степенью тяжести. Для верификации диагноза проводилось исследование мазков из зева и носа на наличие геномов вирусов гриппа методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), забор клинического материала осуществлялся в первые 2 часа от момента госпитализации до начала антивирусной терапии.
Эффективность противовирусных препаратов оценивалась в 3-х группах: 1 группа – 17 больных, которым назначался препарат «Кагоцел», 2 группа – 19 больных, которым назначался препарат «Умифеновир» («Арбидол») и 3 группа – 15 больных, которым назначалась комбинация препаратов «Умифеновир» + «Кагоцел».
Противовирусные препараты назначались по схеме в первые сутки госпитализации, после забора клинического материала для этиологической верификации гриппа.
1 группа – «Кагоцел» по 12 мг: в первый день и во второй день – по 24 мг х 3 раза в день; в третий и четвертый день – по 12 мг х 3 раза в день.
2 группа – «Умифеновир» по 200 мг х 4 раза в день – 5 дней.
3 группа – «Умифеновир» по 200 мг х 4 раза в день – 5 дней + «Кагоцел» по 12 мг: в первый день и во второй день – по 24 мг х 3 раза в день; в третий и четвертый день – по 12 мг х 3 раза в день.
Результаты
В исследовании участвовали больные, которые поступали в инфекционные отделения в эпидемический сезон 2015-2016 гг. Сравниваемые группы и подгруппы были сопоставимы по возрасту, полу и сроку госпитализации (табл. 1).
Таблица 1
Распределение госпитализированных больных по полу, возрасту и сроку госпитализации
Параметр |
1 группа (n=17) |
2 группа (n=19) |
3 группа (n=15) |
Достоверность |
Пол: Мужчины Женщины |
11 (64,7%) 6 (35,3%) |
12 (63,2%) 7 (36,8%) |
9 (60%) 6 (40%) |
Р1,2,3<0,05 |
Возраст (лет) |
26,5±1,5 |
31,2±0,7 |
29,0±1,5 |
Р1,2,3<0,05 |
День госпитализации |
3,2±0,3 |
2,9±0,4 |
3,5±0,3 |
Р1,2,3<0,05 |
К моменту начала терапии сравниваемые подгруппы также были сопоставимы по основным клиническим симптомам (табл. 2).
Таблица 2
Клинические симптомы гриппа
Параметр |
1 группа (n=17) |
2 группа (n=19) |
3 группа (n=15) |
Достоверность |
Головная боль |
17 (100%) |
19 (100%) |
15 (100%) |
Р1,2,3<0,05 |
Слабость |
17 (100%) |
19 (100%) |
15 (100%) |
Р1,2,3<0,05 |
Лихорадка (38,2°С и более) |
17 (100%) |
19 (100%) |
15 (100%) |
Р1,2,3<0,05 |
Першение в горле |
17 (100%) |
19 (100%) |
15 (100%) |
Р1,2,3<0,05 |
Сухой кашель |
17 (100%) |
19 (100%) |
15 (100%) |
Р1,2,3<0,05 |
Заложенность носа и/или ринит |
13 (76,5%) |
15 (79%) |
11 (73,3%) |
Р1,2,3<0,05 |
Боли в суставах и мышцах |
10 (58,8%) |
10 (52,6%) |
10 (66,7%) |
Р1,2<0,05 Р1,3<0,01 Р2,3<0,01 |
У обследованных нами пациентов в разгаре заболевания (при поступлении на 3-4 день болезни) отмечались изменения в формуле крови (табл. 3).
Таблица 3
Частота гематологических изменений в сравниваемых группах при госпитализации
Параметр |
1 группа (n=17) |
2 группа (n=19) |
3 группа (n=15) |
Достовер-ность |
Лейкопения, (N= 4-9х109/л) |
3,8±0,25х109 у 5 больных (29,4%) |
3,6±0,25 х109 у 5 больных (26,3%) |
3,8±0,37 х109 у 5 больных (33,3%) |
Р1,2 <0,05 Р1,3<0,05 Р2,3<0,01 |
Лейкоцитоз, (N= 4-9х109/л) |
9,2 х109 у 2 больных (11,8%) |
9,6±0,14 х109 у 2 больных (10,5%) |
8,8±0,2х109 у 2 больных (13,3%) |
Р1,2 <0,05 Р1,3 <0,01 Р2,3 <0,01 |
Нейтрофиль-ный сдвиг влево лейкоцитар-ной формуле |
13 больных (76,5%) |
13 больных (68,4%) |
12 больных (80%) |
Р1,2 <0,01 Р1,3 <0,05 Р2,3 <0,01
|
Лимфопения, % (N=25–40%) |
24,89±1,19 у 7 больных (41,2%) |
24,75±0,88 у 8 больных (42,1%) |
25,05±0,91 у 4 больных (26,7%) |
Р1,2 <0,05 Р1,3 <0,01 Р2,3 <0,01 |
Лимфоцитоз, % (N=25–40%) |
- |
44 у 1 больного (5,3%) |
- |
|
Тромбоцито-пения, (N= 150-450х109/л) |
137,3± 2,3 х109 у 7 больных (41,2%) |
143,1± 2,2 х109 у 7 больных (36,8%) |
143,7± 1,67х109 у 4 больных (26,7%) |
Р1,2,3 <0,05 |
Клиническое наблюдение за больными проводилось ежедневно. Эффективность лечения оценивали по продолжительности лихорадочного симптома (количество дней от начала заболевания, когда отмечалась температура тела выше 38°С), катарального симптома (количество дней, в течение которых отмечались: заложенность носа и/или ринорея, першение в горле, сухой кашель), интоксикационного симптома (количество дней, в течение которых отмечались: слабость, головная боль, боль в суставах и мышцах), продолжительности сроков госпитализации (таб. 4). Осложнений у наблюдаемых нами больных диагностировано не было.
На фоне проведения противовирусной терапии случаев отказа от применения препаратов, нарушений режима приема или замены препарата на другой, нежелательных явлений не выявлено.
Таблица 4
Продолжительность основных клинических проявлений в сравниваемых группах
Параметр |
1 группа (n=17) |
2 группа (n=19) |
3 группа (n=15) |
Достоверность |
Длительность лихорадки с момента заболевания |
6,1±0,2
|
5,7±0,4 |
6,0±0,3
|
Р1,3 <0,05 Р1,2 <0,01 Р2,3 <0,01 |
Длительность лихорадки от начала терапии |
2,8±0,3
|
2,8±0,3 |
2,5±0,3
|
Р1,2,3 <0,05 |
Длительность интоксикации от начала терапии |
5,6±0,4 |
6,2±0,4 |
5,3±0,2 |
Р1,3 <0,05 Р1,2 <0,01 Р2,3 <0,01 |
Длительность катарального симптома с момента заболевания |
9,7±0,8 |
10,1±0,5 |
9,3±0,5 |
Р1,3 <0,05 Р1,2 <0,01 Р2,3 <0,01 |
Длительность сроков госпитализации |
8,6±0,5
|
8,7±0,8 |
7,2±0,6
|
Р1,2 <0,05 Р1,3 <0,01 Р2,3 <0,01 |
Выводы
Результаты клинического исследования показали, что назначение комбинированной терапии (противовирусного препарата «Умифеновир» и индуктора ИФН «Кагоцел») при позднем сроке госпитализации (до 4-х суток от начала болезни) не только достоверно ускоряло исчезновение явлений интоксикации, катаральных явлений в носо- и ротоглотке, сроков госпитализации, но и предотвращало развитие таких осложнений, как пневмония, синуситы, отит. Суммирование фармакологических эффектов арбидола и кагоцела позволяют рекомендовать Кагоцел для комплексной терапии гриппа и ОРВИ при позднем сроке госпитализации (до 4-х суток от начала болезни). Ни в одном случае применения данного индуктора ИФН («Кагоцел») не было зарегистрировано побочных эффектов, препарат хорошо переносился пациентами. Хорошая переносимость препарата «Кагоцел» увеличивает комплаентность его применения.