Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

USE OF THE DRUG KAGOCELI IN COMBINED THERAPY OF INFLUENZA

Sergeeva I.V. 1
1 Krasnoyarsk State Medical University. V.F.Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk
At stake influenza and SARS in the structure of all infectious diseases account for 90-95% in Russia. The incidence of influenza and SARS increased every year, especially in autumn and winter. In the last 4 years during the influenza epidemic season there is a simultaneous circulation of some types and subtypes of influenza A viruses, including the pandemic strain, and an influenza B virus, SARS among the most recorded parainfluenza, adenovirus and respiratory syncytial infection. For the treatment and prevention of SARS and influenza used drugs with antiviral and immunomodulatory properties. Among these include the original domestic product Kagotsel®. During the epidemic season 2015-2016 gg. Kagocel action has been studied in patients with moderate over influenza as monotherapy and in combination with a direct-acting antiviral agent. Results of clinical studies have shown that administration of a combination of two drugs ( "Umifenovir" + "Kagocel") for late-term hospitalization accelerates the disappearance of intoxication, catarrhal phenomena in the nasopharynx and oropharynx, length of hospitalization, and also prevents the development of morbidity.
kagocel
clinical manifestations
influenza
efficiency

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп, по своей социальной значимости, ущербу здоровья населения и экономике страны, занимают ведущее место среди всех болезней человека [1,2]. В настоящее время сохраняется стабильно высокий уровень заболеваемости этими инфекциями во всех возрастных группах. В России ежегодно гриппом и ОРВИ болеет около 30 млн. человек [4,7]. Особая опасность гриппа заключается в том, что он может привести к осложнениям, среди которых ведущую роль занимают пневмонии и вторичные инфекции [5,6].

Лечение больных гриппом и другими ОРВИ затруднено из-за полиэтиологичности этих заболеваний, также возможны формирование резистентности вирусов к химиопрепаратам. Терапевтические эффекты известных противовирусных препаратов применяемых при гриппе (озельтамивир, занамивир) наиболее значимы в первые дни заболевания, поскольку оказывают непосредственное воздействие на репродукцию вирусов. В современной клинической практике в комбинации с этиотропными химиопрепаратами предпочтительны лекарственные средства, обладающие поливалентностью фармакологического действия, что позволяет предотвратить развитие осложнений, сократить общее число лекарственных средств и избежать полипрагмазии [4].

Многолетние исследования ученых из НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН показали, что организм способен самостоятельно справляться с инфекциями при условии достаточной выработки интерферонов – специальных белков, блокирующих распространение инфекции и уничтожающих вирус. Препараты, стимулирующие в организме выработку интерферонов, универсальны: они действуют эффективно вне зависимости от типа или степени мутации возбудителя болезни (будь то вирус группы А или В, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы и другие). Ученым института удалось разработать принципиально новый индуктор интерферонов – противовирусный препарат Кагоцел® [3,4].

«Кагоцел» - стимулятор продукции альфа- и бета-интерферонов, обладает высокой противовирусной активностью, повышает естественную сопротивляемость организма к гриппу и большинству других ОРВИ и надежно защищает от них.

«Кагоцел» способен опосредованно подавлять вирусную репродукцию, особенно при позднем старте этиотропной терапии. «Кагоцел» вызывает продукцию интерферона практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках.

Дополнительным преимуществом данного препарата является также предупреждение развития послевирусной астении, которая регистрируется у 65% больных и может сохраняться до 2-3 месяцев.

Препарат «Кагоцел» разрешен для применения в качестве лечебного средства при гриппе и ОРВИ с 3 летнего возраста. При назначении в терапевтических дозах препарат нетоксичен, не накапливается в организме, не обладает мутагенными, эмбриотоксическим и тератогенными свойствами, не канцерогенен.

Цель исследования: оценить терапевтическую эффективность препарата «Кагоцел» у больных гриппом при позднем сроке госпитализации (после 3-х суток от начала болезни).

Материалы и методы. Исследование проводилось с декабря 2015 года по февраль 2016 года на базе инфекционных отделений КМКБСМП им. Н.С. Карповича (г.Красноярск). Нами было обследовано 51 госпитализированных больных с клиническими проявлениями, причиной которых мог быть грипп (лихорадка, катаральный и интоксикационный синдромы), которые поступали в стационар на 3-4 день от начала болезни со средней степенью тяжести. Для верификации диагноза проводилось исследование мазков из зева и носа на наличие геномов вирусов гриппа методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), забор клинического материала осуществлялся в первые 2 часа от момента госпитализации до начала антивирусной терапии.

Эффективность противовирусных препаратов оценивалась в 3-х группах: 1 группа – 17 больных, которым назначался препарат «Кагоцел», 2 группа – 19 больных, которым назначался препарат «Умифеновир» («Арбидол») и 3 группа – 15 больных, которым назначалась комбинация препаратов «Умифеновир» + «Кагоцел».

Противовирусные препараты назначались по схеме в первые сутки госпитализации, после забора клинического материала для этиологической верификации гриппа.

1 группа – «Кагоцел» по 12 мг: в первый день и во второй день – по 24 мг х 3 раза в день; в третий и четвертый день – по 12 мг х 3 раза в день.

2 группа – «Умифеновир» по 200 мг х 4 раза в день – 5 дней.

3 группа – «Умифеновир» по 200 мг х 4 раза в день – 5 дней + «Кагоцел» по 12 мг: в первый день и во второй день – по 24 мг х 3 раза в день; в третий и четвертый день – по 12 мг х 3 раза в день.

Результаты

В исследовании участвовали больные, которые поступали в инфекционные отделения в эпидемический сезон 2015-2016 гг. Сравниваемые группы и подгруппы были сопоставимы по возрасту, полу и сроку госпитализации (табл. 1).

Таблица 1

Распределение госпитализированных больных по полу, возрасту и сроку госпитализации

Параметр

1 группа

(n=17)

2 группа

(n=19)

3 группа

(n=15)

Достоверность

Пол:

Мужчины

Женщины

 

11 (64,7%)

6 (35,3%)

 

12 (63,2%)

7 (36,8%)

 

9 (60%)

6 (40%)

 

Р1,2,3<0,05

Возраст (лет)

26,5±1,5

31,2±0,7

29,0±1,5

Р1,2,3<0,05

День госпитализации

3,2±0,3

2,9±0,4

3,5±0,3

Р1,2,3<0,05

 

К моменту начала терапии сравниваемые подгруппы также были сопоставимы по основным клиническим симптомам (табл. 2).

Таблица 2

Клинические симптомы гриппа

Параметр

1 группа

(n=17)

2 группа

(n=19)

3 группа

(n=15)

Достоверность

Головная боль

17 (100%)

19 (100%)

15 (100%)

Р1,2,3<0,05

Слабость

17 (100%)

19 (100%)

15 (100%)

Р1,2,3<0,05

Лихорадка (38,2°С и более)

17 (100%)

19 (100%)

15 (100%)

Р1,2,3<0,05

Першение в горле

17 (100%)

19 (100%)

15 (100%)

Р1,2,3<0,05

Сухой кашель

17 (100%)

19 (100%)

15 (100%)

Р1,2,3<0,05

Заложенность носа и/или ринит

13 (76,5%)

15 (79%)

11 (73,3%)

Р1,2,3<0,05

Боли в суставах и мышцах

10 (58,8%)

10 (52,6%)

10 (66,7%)

Р1,2<0,05

Р1,3<0,01

Р2,3<0,01

У обследованных нами пациентов в разгаре заболевания (при поступлении на 3-4 день болезни) отмечались изменения в формуле крови (табл. 3).

Таблица 3

Частота гематологических изменений в сравниваемых группах при госпитализации

Параметр

1 группа

(n=17)

2 группа

(n=19)

3 группа

(n=15)

Достовер-ность

Лейкопения,

(N=

4-9х109/л)

3,8±0,25х109

у 5 больных (29,4%)

3,6±0,25 х109

у 5 больных

(26,3%)

3,8±0,37 х109

у 5 больных

(33,3%)

Р1,2 <0,05

Р1,3<0,05

Р2,3<0,01

Лейкоцитоз,

(N=

4-9х109/л)

9,2 х109

у 2 больных (11,8%)

9,6±0,14 х109

у 2 больных (10,5%)

8,8±0,2х109

у 2 больных (13,3%)

Р1,2 <0,05

Р1,3 <0,01

Р2,3 <0,01

Нейтрофиль-ный сдвиг влево лейкоцитар-ной формуле

13 больных

(76,5%)

13 больных (68,4%)

12 больных (80%)

Р1,2 <0,01

Р1,3 <0,05

Р2,3 <0,01

 

Лимфопения, %

(N=25–40%)

24,89±1,19

у 7 больных (41,2%)

24,75±0,88

у 8 больных (42,1%)

25,05±0,91

у 4 больных (26,7%)

Р1,2 <0,05

Р1,3 <0,01

Р2,3 <0,01

Лимфоцитоз,

%

(N=25–40%)

-

44

у 1 больного (5,3%)

-

 

Тромбоцито-пения, (N= 150-450х109/л)

137,3±

2,3 х109

у 7 больных (41,2%)

143,1±

2,2 х109

у 7 больных (36,8%)

143,7±

1,67х109

у 4 больных (26,7%)

Р1,2,3 <0,05

 

Клиническое наблюдение за больными проводилось ежедневно. Эффективность лечения оценивали по продолжительности лихорадочного симптома (количество дней от начала заболевания, когда отмечалась температура тела выше 38°С), катарального симптома (количество дней, в течение которых отмечались: заложенность носа и/или ринорея, першение в горле, сухой кашель), интоксикационного симптома (количество дней, в течение которых отмечались: слабость, головная боль, боль в суставах и мышцах), продолжительности сроков госпитализации (таб. 4). Осложнений у наблюдаемых нами больных диагностировано не было.

На фоне проведения противовирусной терапии случаев отказа от применения препаратов, нарушений режима приема или замены препарата на другой, нежелательных явлений не выявлено.

Таблица 4

Продолжительность основных клинических проявлений в сравниваемых группах

Параметр

1 группа

(n=17)

2 группа

(n=19)

3 группа

(n=15)

Достоверность

Длительность лихорадки с момента заболевания

6,1±0,2

 

5,7±0,4

6,0±0,3

 

Р1,3 <0,05

Р1,2 <0,01

Р2,3 <0,01

Длительность

лихорадки от

начала терапии

2,8±0,3

 

2,8±0,3

2,5±0,3

 

Р1,2,3 <0,05

Длительность интоксикации от

начала терапии

5,6±0,4

6,2±0,4

5,3±0,2

Р1,3 <0,05

Р1,2 <0,01

Р2,3 <0,01

Длительность катарального симптома с момента заболевания

9,7±0,8

10,1±0,5

9,3±0,5

Р1,3 <0,05

Р1,2 <0,01

Р2,3 <0,01

Длительность сроков госпитализации

8,6±0,5

 

8,7±0,8

7,2±0,6

 

Р1,2 <0,05

Р1,3 <0,01

Р2,3 <0,01

 

Выводы

Результаты клинического исследования показали, что назначение комбинированной терапии (противовирусного препарата «Умифеновир» и индуктора ИФН «Кагоцел») при позднем сроке госпитализации (до 4-х суток от начала болезни) не только достоверно ускоряло исчезновение явлений интоксикации, катаральных явлений в носо- и ротоглотке, сроков госпитализации, но и предотвращало развитие таких осложнений, как пневмония, синуситы, отит. Суммирование фармакологических эффектов арбидола и кагоцела позволяют рекомендовать Кагоцел для комплексной терапии гриппа и ОРВИ при позднем сроке госпитализации (до 4-х суток от начала болезни). Ни в одном случае применения данного индуктора ИФН («Кагоцел») не было зарегистрировано побочных эффектов, препарат хорошо переносился пациентами. Хорошая переносимость препарата «Кагоцел» увеличивает комплаентность его применения.