Инфекционно-воспалительные заболевания у новорожденных детей занимают лидирующее место среди причин младенческой смертности [5]. Инфекционные заболевания матери влияют на состояние здоровья новорожденного ребенка и приводят к росту данной патологии [1,10]. Возбудителями инфекционно-воспалительных заболеваний являются представители разных таксономических групп: вирусы, простейшие, грибы и бактерии, в том числе микоплазмы и хламидии [2,7]. Также причиной развития инфекционно-воспалительных заболеваний могут быть не отдельные патогенные микроорганизмы, а микробные сообщества.
Таким образом, ИВЗ можно считать заболеваниями полимикробной этиологии [6,9]. Однако ведущая роль в этиологии этих заболеваний принадлежит бактериальным патогенам. В свою очередь, развитие инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей могут вызывать как патогенные микроорганизмы, так и условно-патогенные бактерии.
Дискуссионным остается вопрос первопричины возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей – свойства и количество возбудителя или особенности иммунитета новорожденного ребенка. Постоянно изменяющиеся особенности микроорганизмов отражаются на тяжести и течении инфекционного процесса. Для снижения частоты инфекционной патологии у новорожденных детей важными являются исследования по изучению этиологической структуры возбудителей, совершенствование клинико-лабораторных критериев диагностики и эффективная антибактериальная терапия.
В связи с этим изучение региональной специфики возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний и их антибиотикорезистентности необходимо для оптимизации рациональной антимикробной терапии и снижения уровня данной патологии среди новорожденных детей [3, 4, 8].
Цель работы
Изучение антибиотикорезистентности грамположительной флоры у новорожденных детей г. Волгограда с инфекционно-воспалительными заболеваниями, поступивших в отделение патологии новорожденных за период 2013–2015 гг.
Методика исследования. В ретроспективное описательное исследование включено 248 детей периода новорожденности с инфекционно-воспалительными заболеваниями, поступивших в отделение патологии новорожденных из родильных домов и амбулаторно-поликлинических учреждений г. Волгограда. Всем больным проводилось бактериологическое исследование различных биотопов. Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли методами классической микробиологии. Определение чувствительности выделенных микроорганизмов выполняли диско-диффузионным методом (Агар АГВ), антимикробным диском НИЦФ (Оболенск).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере (IntelCore i7-3612QM, 2,1 GHz) с использованием статистического пакета STATISTICA 10.0 (StatSoft, Tulsa, USA). Наличие статистически значимой разницы при сравнении относительных частот в двух несвязанных группах проводилась с использованием двустороннего теста Фишера. За уровень статистической значимости различий показателей принималась величина p<0,05.
Результаты исследования и обсуждение
За период исследования ведущее место в структуре инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей занимали локальные формы инфекции: с инфекцией мочевыводящих путей (ИМВП) госпитализировано 72 (29,0 %) ребенка, с пиодермиями – 27 детей (10,8 %), с омфалитом – 58 детей (23,5 %), с конъюнктивитом – 36 детей (14,6 %), другими уточненными расстройствами системы пищеварения – 55 ребенка (22,1 %). Сочетание очагов инфекции было диагностировано у 29 (12,7 %) пациентов. Нозологическая структура инфекционно-воспалительных заболеваний по годам представлена в таблице 1.
Таблица 1
Структура инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, поступивших за 2013–2015 гг.
|
ИВЗ |
2013 г. n=69 |
2014 г. n=85 |
2015 г. n=94 |
Р |
|
Инфекции мочевыводящих путей |
35(50,7 %) |
15 (17,6 %) |
22 (23,4 %) |
р1-2<0,001 р1-3<0,001 |
|
Уточненные расстройства пищеварения |
12 (17,3 %) |
21 (24,7 %) |
26 (27,6 %) |
р1-3=0,12 |
|
Омфалит |
9 (13,1 %) |
23 (27,1 %) |
26 (27,6 %) |
р1-2=0,033 р1-3=0,026 |
|
Пиодермии |
5 (7,23 %) |
12 (14,2 %) |
10 (10,6 %) |
р1-2=0,1 |
|
Конъюнктивит |
8(11,56 %) |
14 (16,4 %) |
10 (10,6 %) |
|
В структуре нозологических форм перинатальных ИВЗ у новорожденных доминировали инфекция мочевыводящих путей (ИМВП), омфалит, отмечена тенденция к увеличению уточненных расстройств пищеварения у детей. В течение исследуемого периода отмечено снижение новорожденных с диагнозом ИМВП и увеличение с диагнозом омфалит.
При этиологической верификации диагноза у новорожденных детей, поступивших в отделение в 2013 году, грамположительные кокки высевались в 17,7 % исследованиях (12 случае), в 2014 году – в 35,9 % (30 случаев), в 2015 году – в 38,3 % образцов (26 случаев).
В этиологии грамположительной флоры в 2013 году преобладал Enterococcus – в 26,0 % анализах, Staphуlococcus epidermidis – в 20,2 %, Staphylococcus aureus – в 17,3 % исследованиях. В 2014–2015 годах лидирующую позицию занимал Staphylococcus aureus – в 52,9 % и 66,9 % материалах соответственно, Staphylococcus epidermidis – в 34,1 % и 11,6 % образцах, Enterococcus – в 15,3 % и 21,2 % анализах.
Этиология микроорганизмов в зависимости от локализации патологического процесса ИВЗ представлена в таблице 2.
Таблица 2
Структура грамположительной флоры у новорожденных детей при ИВЗ в 2013–2015 гг.
|
ИВЗ |
2013 г. n=69 |
2014 г. n=85 |
2015 г. n=94 |
р |
|
ИМВП |
Enterococcus 21,7% |
Enterococcus 9,4% |
Enterococcus 19,1% |
р1-2=0,03 р2-3=0,06 |
|
|
Staphylococcus aureus 1,2% |
Staphylococcus aureus 4,2% |
|
|
|
Staphylococcus epidermidis 2,9% |
Staphylococcus epidermidis 5,9% |
|
|
|
|
Омфалит |
Enterococcus 4,3% |
Enterococcus 4,7% |
Enterococcus 1% |
|
|
Staphylococcus aureus 2,9% |
Staphylococcus aureus 16,4% |
Staphylococcus aureus 22,3% |
р1-2=0,006 р1-3<0,001 |
|
|
Staphylococcus epidermidis 4,3% |
Staphylococcus epidermidis 8,2% |
Staphylococcus epidermidis4,2% |
|
|
|
Пиодермии |
Staphylococcus aureus 4,3% |
Staphylococcus aureus 5,9% |
Staphylococcus aureus 6,4% |
|
|
Staphylococcus epidermidis2,9% |
Staphylococcus epidermidis7% |
Staphylococcus epidermidis 4,2% |
|
|
|
Конъюнктивит |
|
Enterococcus 1,2% |
Enterococcus 1,1% |
|
|
Staphylococcus aureus 1,4% |
Staphylococcus aureus 9,4% |
Staphylococcus aureus 6,4% |
р1-2=0,035 |
|
|
Staphylococcus epidermidis 10,1% |
Staphylococcus epidermidis 13% |
Staphylococcus epidermidis 3,2% |
р1-2=0,07 р1-3=0,015 |
|
|
Другие уточненные расстройства пищеварения |
Staphylococcus aureus 8,7% |
Staphylococcus aureus 20% |
Staphylococcus aureus 27,6% |
р1-2=0,05 р1-3=0,003 |
Среди возбудителей, вызывающих инфекцию мочевыводящих путей у новорожденных в 2013-2015 гг., доминировал Enterococcus – в 21,7 %, 9,4 % и 19,1 % исследованиях соответственно.
В структуре микрофлоры при омфалите в 2013 году чаще высевались Enterococcus и Staphylococcus epidermidis – по 4,3 %. образцах В 2014–2015 годах преобладал Staphylococcus aureus – 16,4 % и 22,3 % анализах. При пиодермиях у новорожденных детей при бактериологическом обследовании в 2013–2015 годах выделялись штаммы Staphylococcus: Staphylococcus epidermidis – в 2,9 %, 7 % и 4,2 % исследованиях соответственно, Staphylococcus aureus – в 4,3 %, 5,9 % и 6,4 % результатах. Среди возбудителей, вызывающих конъюнктивит в 2013–2015 годах, преобладали штаммы Staphylococcus: Staphylococcus epidermidis – в 10,1 %, 13 % и 3,2 % соответственно, Staphylococcus aureus – в 1,4 %, 9,4 % и 6,4 %. При расстройствах пищеварения в 2013–2015 годах выделял Staphylococcus aureus, отмечен его рост в динамике – 8,7 %, 20 % и 22,3 % соответственно.
Таким образом, за 2013–2015 годы, в этиологии инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей отмечен рост высеваемости грамположительных бактерий в 2 раза. Видовой состав грамположительных возбудителей был представлен: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus и Enterococcus. Среди грамположительных микроорганизмов ведущим возбудителем инфекции мочевыводящих путей у детей был Enterococcus; омфалиты, пиодермии, коньюктивиты и расстройства пищеварения чаще вызывали штаммы стафилококков.
Результаты антибиотикограмм грамположительных возбудителей при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных за период исследования представлены в таблице 3.
Таблица 3
Антибиотикограмма грамположительной микрофлоры при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей в 2013–2015 гг.
|
Антибиотики |
Антибиотикочувствительность |
||||||||
|
Enterococcus |
Staphylococcus epidermidis |
Staphylococcus aureus |
|||||||
|
2013 n=69 |
2014 n=85 |
2015 n=94 |
2013 n=69 |
2014 n=85 |
2015 n=94 |
2013 n=69 |
2014 n=85 |
2015 n=94 |
|
|
Ампициллин |
11 15,9% |
6 7% |
9 9,5% |
2 2,8% |
8 9,4% |
1 1% |
1 1,4% |
7 8,2% |
4 4,2% |
|
р |
р1-2=0,079 |
р1-2=0,097 |
р1-2=0,057 |
||||||
|
Оксациллин |
- |
- |
- |
11 15,9% |
24 28,2% |
3 3,1% |
11 15,9% |
31 36,4% |
18 19,1% |
|
р |
|
р1-3=0,004; р2-3<0,001 |
р1-2=0,004; р1-3=0,01 |
||||||
|
Цефтриаксон |
2 2% |
1 1,1% |
- |
7 10,1% |
25 29,4% |
3 3,1% |
6 8,7% |
41 47,7% |
22 23,4% |
|
р |
|
р1-2=0,003; р2-3<0,001 |
р1-2<0,001; р1-3=0,014; р2-3<0,001 |
||||||
|
Цефепим |
- |
- |
- |
6 8,6% |
3 3,5% |
- |
1 1,4% |
1 1,1% |
12 12,7% |
|
р |
|
|
р1-3=0,01; р2-3=0,003 |
||||||
|
Ванкомицин |
11 15,9% |
10 11,7% |
6 5,9% |
10 14,4% |
13 15,2% |
8 8,5% |
1 1,4% |
4 4,7% |
31 32,9% |
|
р |
р1-3=0,037 |
|
р1-3<0,001; р2-3<0,001 |
||||||
|
Амикацин |
- |
- |
- |
- |
6 7% |
- |
- |
6 7% |
3 3,1% |
|
Гентамицин |
- |
- |
- |
11 15,9% |
23 27% |
- |
12 17,3% |
41 48,2% |
37 39,3% |
|
р |
|
|
р1-2<0,001; р1-3=0,003 |
||||||
|
Антибиотикорезистентность |
|||||||||
|
Антибиотики |
Enterococcus |
Staphylococcus epidermidis |
Staphylococcus aureus |
||||||
|
2013 n=69 |
2014 n=85 |
2015 n=94 |
2013 n=69 |
2014 n=85 |
2015 n=94 |
2013 n=69 |
2014 n=85 |
2015 n=94 |
|
|
Ампициллин |
6 8,6% |
4 4,7% |
7 7,4% |
13 18,8% |
42 49,4% |
10 10,6% |
8 11,5% |
33 38,8% |
38 40,4% |
|
р |
|
р1-2<0,001; р2-3<0,001 |
р1-2<0,001; р1-3<0,001 |
||||||
|
Оксациллин |
1 1,4% |
1 1,1% |
1 1% |
3 4,3% |
13 15,2% |
8 8,5% |
- |
3 3,5% |
19 20,2% |
|
р |
|
р1-2=0,027; |
р2-3<0,001 |
||||||
|
Цефтриаксон |
1 1,4% |
1 1,1% |
1 1% |
4 5,7% |
15 17,4% |
5 5,3% |
1 1,4% |
4 4,7% |
12 12,7% |
|
р |
|
р1-2=0,027; р2-3=0,01 |
р1-3=0,008 |
||||||
|
Цефепим |
- |
- |
1 1% |
1 1,4% |
- |
6 6,3% |
- |
1 1,1% |
13 13,8% |
|
р |
|
|
р2-3=0,001 |
||||||
|
Амикацин |
- |
- |
- |
1 1,4% |
2 2,3% |
- |
- |
- |
1 1,1% |
|
Гентамицин |
2 2,8% |
1 1,1% |
1 1% |
4 5,7% |
24 28,2% |
6 6,3% |
- |
- |
2 2,1% |
|
р |
|
р1-2<0,001; р2-3<0,001 |
|
||||||
За период исследования выявлена тенденция к снижению антибиотикочувствительности штаммов Enterococcus к Ампициллину и Ванкомицину; Staphylococcus epidermidis к Ампициллину (за 2013–2014 гг.), Оксациллину (за 2014–2015 гг.), Цефтриаксону (за 2014–2015 гг.), Цефепиму (за 2013–2014 гг.) и Ванкомицину (за 2014– 2015 гг.); Staphylococcus aureus к Ампициллину (за 2014–2015 гг.), Оксациллину (за 2014–2015 гг.), Цефтриаксону (за 2014–2015 гг.), Амикацину (за 2014–2015 гг.) и повышение чувствительности к Ванкомицину.
При анализе антибиотикорезистентности штаммов Enterococcus за три года исследования существенной динамики не выявлено. У Staphylococcus epidermidis отмечено повышение резистентности к Ампициллину, Оксациллину, Цефтриаксону и Гентамицину за 2013–2014 годы. У штаммов Staphylococcus aureus зарегистрировано формирование резистентности к Ампициллину, Оксациллину (за 2014–2015 гг.), Цефтриаксону и Цефепиму (за 2014–2015 гг.).
Анализ мониторинга антибиотикограмм за 2014–2015 годы выявил рост резистентности штаммов Staphylococcus aureus к Оксациллину в 5,8 раза, что свидетельствует о нарастании удельного веса метициллиноустойчивых штаммов Staphylococcus aureus (MRSA).
Полученные данные могут быть полезны в разработке протоколов ведения новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями в рамках данного лечебного учреждения.
Выводы
- В структуре нозологических форм перинатальной инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных доминировали инфекция мочевыводящих путей, омфалит, уточненные расстройства пищеварения у детей.
- Согласно проведенному анализу за 2013–2015 гг., в этиологии инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей г. Волгограда отмечен рост условно патогенных грамположительных бактерий: 17,7 %; 35,9 % и 38,3 % соответственно. Видовой состав грамположительных возбудителей не менялся и был представлен: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus и Enterococcus.
- Среди выделенных грамположительных микроорганизмов преобладали стафилококки, отмечен рост высеваемости штаммов Staphylococcus aureus в 4 раза.
- За три года исследования выделенная грамположительная флора сохранила резистентность к Ампициллину. Выявлен рост устойчивости Staphylococcus aureus к b-лактамным антибиотикам – Ампициллину, Оксациллину, цефалоспоринам III поколения и повышение чувствительности к Ванкомицину.
- Периодическая ротация антибиотиков в отделении необходима для снижения антибиотикорезистентных штаммов бактерий.
- Полученные результаты исследования показывают необходимость регулярного мониторинга антибиотикограмм для оптимизации антимикробной химиотерапии у новорожденных детей.
Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ и Администрации Волгоградской области в рамках проекта проведения научных исследований («Оценка факторов риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей в Волгоградской области: социальные аспекты»), проект №16-16-34005.