Болезни органов дыхания являются важной проблемой педиатрии. При этом наиболее часто в патологический процесс вовлекается бронхиальное дерево. Тесный контакт слизистой оболочки бронхов с окружающей средой, наполненной большим количеством агрессивных факторов, способствует развитию различных реакций в этом отделе органов дыхания: аллергической, воспалительной [1; 2].
Тенденция к постоянному росту данного контингента детей объясняет приоритетность и актуальность проводимых исследований в этой области [1; 3; 4].
Научными исследованиями некоторых авторов доказана предрасположенность детей, перенесших острые бронхиолиты, острые обструктивные бронхиты, к рецидивирующему течению бронхообструктивного синдрома с последующим уменьшением функционального резерва легких [1; 5-7].
Цель исследования
Выявить характер нарушений клеточного звена иммунной системы, определить эффективность использования иммуномодуляторов в терапии детей с обструктивным бронхитом.
Материал и методы
Обследовано 38 детей с обструктивным бронхитом в возрасте от 1 года до 3 лет. Для реализации поставленной цели все дети были разделены на 3 группы. Дети, получавшие лечение по общепринятой схеме, составили первую группу; дети, получавшие в комплексной терапии иммуномодулятор деринат - вторую группу; дети, получавшие в комплексной терапии иммуномодулятор полиоксидоний, составили третью группу. Контрольная группа включала 11 практически здоровых детей того же возраста.
Деринат - это физиологически активное природное вещество, вытяжка из молок осетровых или лососевых рыб, а именно натриевая соль двуспиральной высокоочищенной деполимеризованной нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты. Деринат вводили внутримышечно из расчета: 0,5 мл 1 раз в сутки детям до 2 лет, а с 2 лет – 0,5 мл/год жизни ребенка один раз в сутки через два дня на третий, курсом 5 инъекций. Деринат активизирует процессы клеточного и гуморального иммунитета, повышает способность фагоцитов поглощать и убивать микробы. Полиоксидоний - это иммуномодулятор, который по химической структуре является сополимером N-окиси–1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида. Полиоксидоний вводили внутримышечно с интервалом 2 дня в дозе 0,1 мг/кг один раз в сутки, курс лечения - 5 инъекций. Иммуномодулирующую терапию проводили параллельно с основным лечением. Контрольная группа включала 11 условно здоровых детей. При помощи СD+ типирования лейкоцитов (иммунофенотипирование лейкоцитов с использованием моноклональных антител) проводили оценку иммунного статуса.
Статистическую обработку данных проводили на компьютере Pentium IV с использованием программы Statistica 6,0. Математическая обработка результатов исследования проводилась с использованием метода непараметрической статистики –критерия Вилкоксона.
Для определения эффективности использования иммуномодуляторов у детей с обструктивным бронхитом исследование иммунного статуса проводили дважды: в остром периоде заболевания и после проведенного лечения. Все данные, полученные в ходе проведенных исследований, сравнивались с аналогичными показателями детей контрольной группы, а также с результатами детей, получавших лечение по общепринятой схеме.
Результаты исследования
Полученные результаты исследования показали, что в остром периоде заболевания у детей раннего возраста, страдающих обструктивным бронхитом, выявлены следующие нарушения иммунного статуса: достоверное снижение относительного содержания CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов на фоне достоверного повышения уровня CD19+ лимфоцитов в сыворотке крови детей (табл. 1).
Таблица 1
Показатели субпопуляций лимфоцитов в сыворотке крови у детей с обструктивным бронхитом
|
Показатели субпопуляций лимфоцитов (%) |
Стат. показ. |
Контрольная группа детей (n = 11) |
группа детей № 1 до лечения (n = 12) |
группа детей № 1 после проведенного лечения (n = 12) |
|
CD19+ |
M ±δ Р 1 Р2 |
13±1,2 |
14±1,6 <0,05
|
16±1,5 <0,05 <0,05 |
|
CD8+ |
M ±δ Р 1 Р 2 |
29±1,8
|
26±1,6 <0,01
|
25±1,6 <0,01 - |
|
CD4+ |
M ±δ Р 1 Р 2 |
31±1,4
|
26±2 <0,01
|
27±1,1 <0,01 - |
|
CD3+ |
M ±δ Р 1 Р 2 |
58±1,9
|
41±1,6 <0,05
|
44±1,4 <0,05 <0,05 |
Примечание: Р – достоверность, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Р1 - достоверность различий показателей по отношению к контрольной группе; Р2 - достоверность различий показателей внутри группы (результаты до и после лечения).
После проведенного лечения у детей, получавших деринат в комплексной терапии, отмечался достоверный рост значений относительного содержания CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов по сравнению с аналогичными показателями при поступлении в стационар (табл. 2). Однако некоторые показатели оставались достоверно ниже аналогичных показателей у практически здоровых детей (относительное количество CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов).
Содержание CD19+ лимфоцитов в сыворотке крови детей с обструктивным бронхитом, получивших базисное лечение, достоверно было выше не только показателей практически здоровых детей, но и аналогичных данных в остром периоде заболевания. После проведенного лечения выявлена динамика иммунологических показателей. У детей, которые получали лечение по общепринятой схеме, отмечено незначительное улучшение иммунореактивности организма. При этом многие показатели иммунной системы не восстанавливались, что, возможно, явилось причиной неполного клинического выздоровления обследованных детей. Так, оставались достоверно пониженными значения относительного содержания CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов.
Таблица 2
Показатели субпопуляций лимфоцитов в сыворотке крови у детей с обструктивным бронхитом
|
Показатели субпопуляций лимфоцитов (%) |
Стат. показ |
Контрольная группа детей (n = 11) |
Группа детей № 1 до лечения (n = 12) |
Группа детей № 1 после проведенного лечения (n = 12) |
Группа детей № 2 до лечения (n = 15) |
Группа детей № 2 после проведенного лечения (n = 15) |
|
CD19+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
13±1,2 |
14±1,6 <0,05
|
16±1,5 <0,05 <0,05
|
14±1,2 <0,05
- |
14±0,9 <0,05 - <0,05 |
|
CD8+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
29±1,8 |
26±1,6 <0,01
|
25±1,6 <0,01 - |
25±1,2 <0,01
- |
28±1,3 - <0,01 <0,01 |
|
CD4+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
31±1,4 |
26±2 <0,01
|
27±1,1 <0,01 - |
25±2 <0,05
- |
29±1,3 <0,05 <0,005 <0,05 |
|
CD3+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
58±1,8 |
41±1,6 <0,05
|
44±1,4 <0,05 <0,05
|
41±1,8 <0,05
- |
51±1,5 <0,05 <0,05 <0,05 |
Примечание: Р - достоверность, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Р1 - достоверность различий показателей по отношению к контрольной группе; Р2 - достоверность различий показателей внутри группы (между результатами до и после лечения); Р3 - достоверность различий показателей проведенных исследований до и после лечения у детей разных групп.
После проведенного лечения по общепринятой схеме из показателей, представленных в таблице 2, видно, что повышенное процентное содержание В-лимфоцитов в остром периоде заболевания продолжало отклоняться от нормы, когда у детей, получивших в комплексной терапии деринат, отмечена положительная динамика показателей СD19+ лимфоцитов. При сравнении результатов В-лимфоцитов, полученных после терапии, у детей 1 и 2 групп отмечено достоверное отличие Р3<0,05.
Проведен анализ динамики иммунологических показателей у детей, получивших в комплексной терапии полиоксидоний.
В остром периоде обструктивного бронхита у детей 3 группы отмечается достоверное снижение относительного содержания CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, CD8+ лимфоцитов. В остром периоде обструктивного бронхита отмечалось достоверное повышение процентного содержания CD19+ лимфоцитов в сыворотке крови (табл. 3).
Таблица 3
Показатели субпопуляций лимфоцитов в сыворотке крови у детей с обструктивным бронхитом
|
Показатели субпо-пуляций лимфо-цитов (%) |
Стат. показат. |
Контрольная группа детей (n = 11) |
Группа детей № 1 до лечения (n = 12) |
Группа детей № 1 после проведенного лечения (n = 12) |
Группа детей № 3 до лечения (n = 11) |
Группа детей № 3 после проведенного лечения (n = 11) |
|
CD19+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
13±1,2 |
14±1,6 <0,05
|
16±1,5 <0,05 <0,05
|
14±1,4 <0,05
|
13±1,1 - <0,05 <0,01 |
|
CD8+
|
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
29±1,8
|
26±1,6 <0,01
|
25±1,6 <0,01 -
|
25±1,7 <0,01
|
26±1 <0,01 - - |
|
CD4+
|
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
31±1,4
|
26±2 <0,01
|
27±1,1 <0,01 -
|
26±2,8 <0,01
- |
28±1,2 <0,01 <0,05 <0,05 |
|
CD3+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
58±1,9
|
41±1,6 <0,05
|
44±1,4 <0,05 <0,05
|
41±1,4 <0,05
- |
50±1,2 <0,05 <0,05 - |
Примечание: Р - достоверность, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Р1 - достоверность различий показателей по отношению к контрольной группе; Р2 - достоверность различий показателей внутри группы (между результатами до и после лечения); Р3 - достоверность различий показателей проведенных исследований до и после лечения у детей разных групп.
После проведенного лечения иммуномодулятором полиоксидоний отмечался достоверный рост следующих показателей: процентного содержания CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, по сравнению с данными при поступлении в стационар. Тогда как в группе сравнения после проведенного лечения по общепринятой схеме отмечался достоверный рост только процентного содержания CD3+ лимфоцитов.
После проведенной терапии у детей 3 группы достоверно снижались показатели CD19+ лимфоцитов до нормальных значений. В группе сравнения достоверно высокое значение этого показателя продолжало повышаться в результате лечения детей по общепринятой схеме. При анализе динамики уровня CD8+ лимфоцитов в сыворотке крови у детей 3 группы с обструктивным бронхитом отмечалась лишь тенденция к росту угнетенных показателей. Таким образом, полиокисидоний способствует восстановлению показателей клеточного звена иммунитета, в большей степени влияя на содержание CD4+ лимфоцитов.
Результаты обработки данных клеточного звена иммунной системы у детей всех групп представлены в таблице 4.
Таблица 4
Показатели субпопуляций лимфоцитов в сыворотке крови у детей с обструктивным бронхитом
|
Показатели субпопуляций лимфоцитов (%) |
Стат. показат. |
Обследованные группы детей |
|||
|
Контрольная группа (n=11) |
группа детей № 1 |
группа детей № 2 |
группа детей № 3 |
||
|
после проведенного лечения (n = 12) |
после проведенного лечения (n = 15) |
после проведенного лечения (n = 11) |
|||
|
CD19+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
13±1,2 |
16±1,5 <0,05
|
14±0,9 <0,05 <0,05 |
13±1,1 - <0,01 <0,05 |
|
CD8+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
29±1,8 |
25±1,62 <0,01
|
28±1,3 - <0,01 |
26±1 <0,01 - 0,05 |
|
CD4+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р3 |
31±1,4 |
27±1,1 <0,01
|
29±1,3 <0,05 <0,05 |
28±1,2 <0,01 <0,05 - |
|
CD3+ |
M ±δ Р 1 Р 2 Р 3 |
58±1,9 |
44±1,4 <0,05
|
51±1,5 <0,05 <0,05 |
50±1,2 <0,05 - - |
Примечание: Р - достоверность различий, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Р1 - достоверность различий показателей по отношению к группе здоровых детей; Р2 - достоверность различий показателей по отношению к 1 группе детей; Р3 – достоверность различий показателей повторных исследований 2 и 3 групп.
Из данной таблицы видно, что в остром периоде заболевания показатели относительного содержания СD3+ лимфоцитов были достоверно снижены во всех трех группах. Все полученные данные свидетельствуют об угнетении клеточного звена в иммунной системе. После проведенной терапии во всех группах отмечалось достоверное повышение процентного количества Т-клеток. Из результатов повторных исследований видно, что у детей, получавших полиоксидоний, относительные показатели CD3+ лимфоцитов достоверно не отличаются от аналогичных данных детей, получивших базисную терапию. Результаты, полученные у детей, которым вводили деринат, достоверно отличаются от показателей 1 группы. Однако ни в одной группе полной нормализации относительного содержания CD3+ лимфоцитов не произошло. Можно сделать заключение о более выраженном положительном влиянии дерината на уровень CD3+ лимфоцитов детей с обструктивным бронхитом.
Лечение, проведенное в 1 группе, не оказало положительного влияния на относительное содержание CD4+ лимфоцитов. После проведенной терапии во 2 и 3 группах отмечалось достоверное повышение относительного содержания CD4+ лимфоцитов, но полной нормализации не выявлено. При сравнении результатов относительного уровня CD8-лимфоцитов видно, что полная нормализация произошла во 2 группе.
Отмечено достоверное отличие влияния дерината и полиоксидония на показатели процентного содержания СD8+ лимфоцитов.
Исследования клеточного звена иммунной системы выявили, что, несмотря на проведенное лечение, у детей 1 группы продолжали отклоняться от нормы относительные показатели CD19+ лимфоцитов (табл. 4). Во 2 группе выявлена тенденция к нормализации. Лишь в 3 группе детей произошло достоверное снижение CD19+ клеток, а также отмечена полная нормализация показателя.
Заключение
Таким образом, можно сделать вывод о положительном влиянии иммуномодуляторов деринат и полиоксидоний на иммунологические показатели детей с обструктивным бронхитом. Полученные результаты являются обоснованием для использования их в лечении детей с данной патологией.