Неспецифический вагинит – крайне распространенное полиэтиологическое заболевание среди женщин. Характеризуется зудом, жжением, обильными выделениями из влагалища, болями во время мочеиспускания и полового акта. Совершенствование терапии вагинитов на сегодняшний день является актуальной задачей, что связано с возрастанием распространенности данной патологии среди всех гинекологических больных до 70%, причем эта цифра неуклонно растет [1-3]. Обострение вагинита определяет не только появление негативных субъективных ощущений, которые снижают качество жизни женщины, но и провоцирует развитие хронических воспалительных заболеваний малого таза и серьезных осложнений, таких как: привычное невынашивание беременности, самопроизвольный аборт, преждевременный разрыв плодных оболочек, неонатальное инфицирование плода, преждевременные роды [4-8]. Наряду с перечисленными осложнениями возрастает риск заражения инфекциями, передающимися половым путем (гонорея, хламидиоз, сифилис, генитальный герпес, ВИЧ-инфекции), а также частота предраковых состояний шейки матки [9; 10].
В структуре гинекологической патологии, выявленной у пациенток, страдающих декомпенсированными экстрагенитальными заболеваниями, 44% составляют нарушения менструального цикла, 37,9% - воспалительные заболевания, 14,2% - невоспалительные проблемы, 12,7% - прочие [11].
Сочетанный генез маточных кровотечений (дисфункциональные кровотечения при первичных дефектах гемостаза, специфических воспалительных заболеваниях половой системы) подтверждают данные анамнеза, особенности клинической картины, результаты гемостазиологического, гинекологического обследований, а также результаты обследования на специфические воспалительные заболевания [12].
Бесспорно, что эффективная терапия вагинитов представляет сложную для решения задачу. Успешное лечение вагинита зависит от правильной и своевременной постановки диагноза и проведения патогенетически обоснованной терапии.
Антибактериальные препараты являются ключевыми терапевтическими средствами для лечения урогенитальных инфекций. Так как неспецифический вагинит является полиэтиологическим заболеванием, антибактериальный препарат назначается индивидуально в каждом случае [13].
Цель исследования
Оценить терапевтическую эффективность и безопасность при проведении терапии неспецифического вагинита препаратами Вильпрафен и Флемоклав Солютаб в клинической практике.
Материал и методы исследования
На базе Перинатального центра СПбГПМУ были обследованы 415 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с выявленным неспецифическим вагинитом.
Комплексное обследование пациенток до начала антибактериальной терапии включало: расширенную кольпоскопию, определение рН влагалищной среды, бактериоскопию – исследование мазков, окрашенных по Граму, бактериологический посев на аэробную и анаэробную микрофлору; при микроскопическом исследовании оценивали лейкоцитарную реакцию, общую микробную контаминацию, а также подробный состав микрофлоры влагалища (накануне взятия мазка пациентками не проводился туалет половых органов и отсутствовали половые контакты); ПЦР-исследование с целью исключения инфекций, передающихся половым путем (Ureaplasma spp., N. gonorrhoeae, C. trachomatis, M. Genitalium, M. Hominis), молекулярно-биологических методов, направленных на обнаружение специфических фрагментов ДНК и/или РНК T. vaginalis, с использованием тест-систем, микроскопического исследования нативного препарата, или «влажного мазка» (фазовоконтрастная или темнопольная микроскопия), общий анализ крови и общий анализ мочи.
При клиническом обследовании оценивались результаты осмотра, субъективные симптомы, данные анамнеза (перенесенные и сопутствующие заболевания, предшествующая терапия, аллергологический анамнез, тщательно был изучен акушерско-гинекологический анамнез). Критериями включения в исследование были: отсутствие сопутствующих воспалительных заболеваний мочеполовой системы; клинико-лабораторно подтверждённый диагноз неспецифического вагинита; возраст от 18 до 45 лет; четкое следование назначениям врача. Критериями исключения из исследования являлись: беременность; лактация; подтвержденный диагноз специфической инфекции, передаваемой половым путем; применение дополнительных лекарственных средств; прием антибактериальных препаратов в течение двух недель до начала исследования.
При осмотре у большинства пациенток были выявлены гиперемия, отечность влагалища и серовато-белые выделения с резким запахом. Основными жалобами у пациенток являлись жжение и зуд разной степени, обильные выделения из влагалища, боль во время мочеиспускания и после него, а также дискомфорт во время полового акта.
Оптимальным терапевтическим решением является назначение антибактериальных препаратов. Одним из таких препаратов является Флемоклав Солютаб, который выпускается в виде диспергируемых таблеток (одна таблетка содержит амоксициллина 500 мг и клавулановую кислоту 125 мг), и Вильпрафен (активное вещество джозамицин), отпускается в виде таблеток по 500 мг. Флемоклав Солютаб представляет собой антибиотик широкого спектра антимикробного действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Препарат из группы β-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидное действие. Препарат Вильпрафен относится к группе макролидов. Помимо воздействия на аэробные и анаэробные микроорганизмы, проявляет высокую активность по отношению к внутриклеточным микроорганизмам, обладает бактериостатическим действием [14; 15].
В зависимости от метода терапии все пациентки были разделены на две группы: первая группа (211 пациенток) принимали препарат Флемоклав Солютаб, вторая группа (204 пациентки) принимали Вильпрафен. Пациенткам первой группы был назначен препарат в дозе амоксициллина 500 мг + клавулановой кислоты 125 мг 3 раза в сутки. Пациентки второй группы принимали по 1 таблетке 500 мг 3 раза в день. Рекомендованная длительность применения препаратов не менее 10 дней. В течение предшествующих двух недель никто из женщин альтернативной терапии по поводу неспецифического вагинита не получал.
Клинический мониторинг осуществлялся до начала терапии и по окончании приема препаратов (14-15-е сутки). Также после окончания терапии пациентки проходили опрос, какова была динамика субъективных симптомов и на какой день отмечалась их регрессия. Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям: элиминация этиологического возбудителя, восстановление нормальной микрофлоры влагалища, нормализация лабораторных показателей, а также разрешение субъективных симптомов вагинита. Оценка безопасности терапии проводилась на основе выявления нежелательных явлений на фоне приема антибиотиков.
Результаты исследования и обсуждение
Лечение препаратом Флемоклав Солютаб получали 211 (50,8%) пациенток, а препаратом Вильпрафен – 204 (49,2%). По окончании лечения был проведен подробный клинический анализ полученных данных. Были проведены: объективный осмотр и повторная кольпоскопия, определение рН влагалищных выделений, бактериоскопия мазков, бактериологический посев на аэробную и анаэробную микрофлору, микроскопическое исследование мазков (оценка лейкоцитарной реакции, общей микробной контаминации).
Все 415 пациенток, участвовавших в наблюдении, прошли лечение в полном объеме.
Среди сопутствующих заболеваний были выявлены: патология ЖКТ у 10 (2,4%) больных, заболевания ЛОР-органов у 12 (2,9%), эндокринные нарушения у 6 (1,4%), заболевания нервной системы у 2 (0,5%) пациенток, бронхиальная астма у 4 (1%).
При анализе данных микробного состава влагалища пациенток было установлено, что наиболее часто высеваемым микроорганизмом были E. coli (38,7%), E. faecalis (26,0%) и St. agalactiae (13,0%). Микст-инфекция встретилась в 22,3% случаев. Во всех наблюдениях, проведенных до начала приема антибактериальных препаратов, отмечалось повышение рН среды влагалища выше 4,5.
Результат бактериологического исследования в динамике показал значительное подавление роста практически всех этиологических возбудителей (95,4%), что доказывает бактериостатический эффект препаратов.
Результаты микроскопического исследования мазка влагалищного секрета до и после лечения представлены в таблице. После окончания приема препарата у 94,7% пациенток I группы наблюдали единичные лейкоциты в поле зрения и у 4,7% наблюдали до 10 лейкоцитов в поле зрения; во II группе единичные лейкоциты наблюдались у 96,6% женщин, показатель лейкоцитов до 10 в поле зрения присутствовал у 2,2%, что соответствует критериям полного клинического излечения.
Результаты микроскопического исследования до и после лечения
|
Количество лейкоцитов |
До лечения |
После лечения |
||
|
I группа |
II группа |
I группа |
II группа |
|
|
0-3 в п/зр |
0/0 |
0/0 |
200/94,7 |
198/96,6 |
|
До 10 в п/зр |
6/2,8 |
3/1,5 |
10/4,7 |
4/2,2 |
|
Более 10 в п/зр |
209/99,0 |
199/97,5
|
1/0,6 |
2/1,2 |
Оценка субъективных клинических проявлений проводилась: до начала лечения, в начале активной терапии (на третьи сутки), по окончании терапии (на 14-е сутки). До начала терапии основными жалобами у пациенток являлись:
- обильные серовато-белые выделения из влагалища – у 401 (96,6%) пациентки;
- жжение и зуд разной степени – у 383 (92,2%);
- дискомфорт во время полового акта – у 160 (38,6%);
- болезненное мочеиспускание – у 236 (56,9%) пациенток.
Разрешение симптомов вагинита представлено на рис. 1.
Как видно из рисунка 1, регрессия субъективных ощущений была отмечена больными после 3 дней терапии. В среднем через 2 дня прекратились жжение и зуд, уменьшение выделений пациентки отмечали через 2,5-3 дня. Дискомфорт во время полового акта уменьшился в среднем на третьи сутки. Боли при мочеиспускании и после него разрешились на 3-3,5 сутки.
Рис. 1. Динамика субъективных симптомов у пациенток I и II групп, %
Согласно полученным данным клиническое выздоровлениебыло отмечено у большинства пациенток (97,8%) вне зависимости от применяемого препарата: в 206 случаях (97,6%) – при применении препарата Флемоклав Солютаб, в 200 случаях (98%) – при применении Вильпрафена. Показатели эрадикации возбудителей представлены на рис. 2. Полная элиминация этиологических возбудителей была зафиксирована в большинстве случаев: у 202 пациенток (95,7%) при применении Флемоклав Солютаб, у 194 пациенток (95,1%) – при применении Вильпрафена.
16 женщин (3,6%) отметили улучшение общего состояния и значительную регрессию симптомов. Объективно у этих пациенток наблюдалось уменьшение клинических признаков вагинита, при микроскопии мазков количество лейкоцитов до 10 в поле зрения, а также зафиксирована неполная эрадикация возбудителя: при микроскопии присутствует незначительное количество клеток условно-патогенных микроорганизмов; при посеве на питательные среды наблюдается умеренный рост условно-патогенной микрофлоры в титре не более 104 КОЕ/мл. У трех женщин (0,7%), прошедших курс лечения в рекомендованной дозе, по окончании курса клинические симптомы вагинита сохранялись. Увеличение продолжительности курса терапии до 15 дней (на 5 дней больше, чем стандартный курс лечения) не привело к достижению терапевтического эффекта. Оценивая безопасность терапии, выясняли нежелательные явления, с которыми столкнулись пациенты. Лечение большинство пациенток (99,3%) перенесло хорошо, однако у трех пациенток были отмечены такие нежелательные явления, как: незначительный рост Candida spp. во влагалище на фоне применения Вильпрафена у двух пациенток, у третьей – головные боли при применении препарата Флемоклав.
Рис. 2. Показатели эрадикации возбудителей
Заключение
Согласно полученным данным проведенного исследования можно утверждать о высоком уровне эффективности и безопасности антибактериальных препаратов Вильпрафен (джозамицин) и Флемоклав Солютаб (амоксициллин + клавулановая кислота) при проведении терапии неспецифического вагинита. При анализе результатов после окончания терапии отмечаются нормализация клинических показателей, качественного и количественного состава влагалищной микробной флоры и улучшение субъективных ощущений женщин в 99,3% случаев.
Оба препарата были одинаково эффективны, а использование стандартных доз позволило добиться стойкого положительного результата.