Среди заболеваний органов пищеварения у детей ведущее место занимают хронические воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в частности хронический гастродуоденит (ХГД) [1]. Особую роль в развитии хронического гастродуоденита играет Helicobacter pylori (HР) - инфекция [2; 3]. До 75% ХГД ассоциировано с НР-инфекцией [4].
Вместе с тем существует ряд эндогенных этиологических факторов, влияющих на состояние слизистой оболочки (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки через нервно-рефлекторные и эндокринно-гуморальные воздействия [5; 6].
В последнее время определенное внимание уделяется изучению биохимических показателей для уточнения механизмов формирования и утяжеления хронического гастродуоденита, в частности исследованию роли нейронспецифической енолазы (НСЕ) в этих процессах [7; 8]. В фундаментальных работах отмечено, что НСЕ обнаруживается во всех тканях и органах человека, в том числе и в тканях желудочно-кишечного тракта, а значительная активность фермента определяется в сыворотке крови [9].
Поэтому изучение изменений уровня НСЕ у детей с ХГД в зависимости от инфицированности HР, тяжести воспалительных изменений СО желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом гендерного фактора имеет определенную актуальность.
Цель исследования: оценить характер изменений уровня НСЕ у детей, страдающих ХГД, в зависимости от тяжести заболевания и наличия НР-инфекции.
Материалы и методы исследования
В группе исследования наблюдались 73 ребенка в возрасте 8–15 лет с ХГД, из них 34 (46,6%) девочки и 39 (53,4%) мальчиков.
В I группу вошли 32 (43,8%) ребенка с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД), из них 20 (62,5%) мальчиков и 12 (37,5%) девочек. Во II – 41 (56,2%) ребенок с поверхностным гастродуоденитом (ПГД), из них 19 (46,3%) мальчиков и 22 (53,7%) девочки.
I группа включала 16 (50%) детей с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД), ассоциированным с НР-инфекцией (ЭГД НР (+) – 1 подгруппа), и 16 (50%) – с отрицательными результатами обследования на хеликобактериоз (ЭГД НР (-) – 2 подгруппа). В 1 подгруппе I группы наблюдались 12 (75%) мальчиков и 4 (25%) девочки; во 2 подгруппе I группы – 8 (50%) мальчиков и 8 (50%) девочек.
II группу составили 14 (34,1%) детей с поверхностным гастродуоденитом, ассоциированным с НР (ПГД НР (+) – 1 подгруппа), и 27 (65,9%) детей с ПГД с отрицательными тестами на Helicobacter pylori (ПГД НР (-) – 2 подгруппа). В 1 подгруппу II группы вошли 8 (57,1%) мальчиков и 6 (42,9%) девочек; 2 подгруппа II группы включала 13 (48,1%) мальчиков и 14 (51,9%) девочек.
В группу контроля (ГК) вошли 28 детей I-II группы здоровья в возрасте 8-15 лет, из них 17 (60,7%) мальчиков и 11 (39,3%) девочек.
Пациенты были включены в исследование на основании информированного согласия родителей, дети которых принимали участие в научном исследовании.
Диагноз хронической воспалительной патологии верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, результатов общеклинического и инструментального обследования. Всем детям проводилось эндоскопическое исследование, в том числе и NBI-технологии, гистологическое исследование.
Исследование НСЕ в сыворотке крови пациентов определяли методом иммуноферментного анализа наборами фирмы Can Ag Diagnostics (Швеция) в стандартизированных условиях, утром натощак. Результаты ИФА регистрировали и оценивали с помощью фотометра SUNRISE производства TECAN (Австрия).
Для диагностики HР-инфекции у всех пациентов использовалось три метода: бактериоскопический метод в препаратах биоптатов СО антрального отдела желудка; полимеразная цепная реакция для детекции ДНК Helicobacter pylori в биоптатах СО антрального отдела желудка тест-системами «Литекс» (Россия); уреазный метод – определение уреазной активности в биоптате СО желудка путём помещения его в жидкую среду, содержащую стандартный RU-Test Helicobacter pylori (Россия); иммуноферментный анализ сыворотки крови на наличие иммуноглобулинов класса А и суммарных иммуноглобулинов к Helicobacter pylori тест-системами DRG (Германия).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1) методами непараметрической статистики (критерий Манна-Уитни), принимая во внимание, что распределение значений НСЕ не соответствовало закону нормального распределения. Данные представлены в виде медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25%-75%]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Анализ результатов исследования уровня НСЕ у мальчиков с эрозивным гастродуоденитом (I группа) показал сопоставимые значения показателя, не имеющие статистически достоверных различий как в 1, так и во 2 подгруппах: 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 10,7 (10,61-12,26) мкг/л соответственно, р ≥ 0,05. В то же время уровень НСЕ в сыворотке крови у мальчиков с ЭГД НР (+) существенно превышал контрольные значения: 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 9,65 (8,96-11,2) мкг/л соответственно, p≤0,05. Что касается значений показателя у больных с ЭГД НР (-), то они не отличались от ГК (р ≥ 0,05) (табл. 1). То есть полученные данные, по-видимому, не исключают вероятность формирования взаимосвязи изменений уровня НСЕ в сыворотке крови у мальчиков, страдающих ЭГД, с наличием НР-инфекции.
Таблица 1
Показатели нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у мальчиков с хроническим гастродуоденитом
|
Группы
Показатели |
Мальчики, n = 39 |
||||
|
ГК n=17 |
1 подгруппа I группа ЭГД HР (+) n =12 |
2 подгруппа I группа ЭГД HР (-) n =8 |
1 подгруппа II группа ПГД HР (+) n =6 |
2 подгруппа II группа ПГД HР (-) n = 13 |
|
|
НСЕ (мкг/л) Ме Квартили [25-75] |
9,65 [8,96-11,2] |
12,04** [10,78-13,34] |
10,7* [10,61-12,26] |
11,18 [9,98-11,54] |
12,37*** [10,87-13,02] |
Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении мальчиков 2 подгруппы I и II группы (p≤0,05); ** – различия статистически значимы при сравнении мальчиков ГК и мальчиков I группы 1 подгруппы (p≤0,01); *** – различия статистически значимы при сравнении мальчиков ГК и мальчиков II группы 2 подгруппы (p≤0,01).
Аналогичная картина изменений уровня НСЕ выявлена и у мальчиков II группы с ПГД, а именно: значения НСЕ в 1 подгруппе (ПГД НР+) не имели достоверных отличий от 2 подгруппы (ПГД НР-): 11,18 (9,98-11,54) мкг/л и 12,37 (10,87-13,02) мкг/л соответственно, р ≥ 0,05 (табл.1).
Однако содержание НСЕ в крови у больных с ПГД НР (-) достоверно превышало контрольные значения: 12,37 (10,87-13,02) мкг/л и 9,65 (8,96-11,2) мкг/л соответственно (p≤0,01). У мальчиков же 1 подгруппы (ПГД НР+) отмечалась лишь некоторая тенденция к увеличению уровня показателя относительно группы контроля (р ≥ 0,05), что, вероятно, ставит под сомнение существование взаимосвязи между динамикой НСЕ и развитием НР-ассоциированного ПГД у этой категории больных (табл. 1).
Также было установлено, что у мальчиков с ПГД НР (-) значения НСЕ превышали уровень показателя в крови больных ЭГД НР (-): 12,37 (10,87-13,02) мкг/л и 10,7 (10,61-12,26) мкг/л соответственно (p≤0,05), что может свидетельствовать о вероятности маркерного эффекта НСЕ при развитии разной по степени тяжести формы заболевания вне зависимости от НР-инфекции у данной категории детей.
У мальчиков с ЭГД НР (+) определялась только некоторая тенденция к росту уровня НСЕ в сравнении с детьми, у которых диагностирован ПГД НР (+): 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 11,18 (9,98-11,54) мкг/л соответственно (р ≥ 0,05), что также не исключает высказанное предположение (табл. 1).
Исследование динамики НСЕ в крови у девочек установило, что значения показателя у больных с ЭГД НР (+) достоверно превышали его уровень в крови, определяемый при ЭГД НР (-) и в ГК: 10,62 (10,24-10,89) мкг/л; 9,48 (8,74-10,08) мкг/л и 9,0 (7,8-10,0) мкг/л соответственно (p≤0,05; p≤0,01). У девочек, страдающих ЭГД, не ассоциированным с НР-инфекцией, уровень НСЕ соответствовал значениям показателя в ГК, имея только тенденцию к возрастанию (р≥0,05) (табл. 2). Данное обстоятельство позволяет предположить существование определенного взаимодействия фактора НР-инфекции и динамики НСЕ при формировании эрозивного поражения СО ВОПТ у девочек.
Таблица 2
Показатели нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у девочек с хроническим гастродуоденитом
|
Группы
Показатели |
Девочки, n = 34 |
||||
|
ГК n=11 |
1 подгруппа I группа ЭГД HР (+) n =4 |
2 подгруппа I группа ЭГД HР (-) n =8 |
1 подгруппа II группа ПГД HР (+) n =8 |
2 подгруппа II группа ПГД HР (-) n =14 |
|
|
НСЕ (мкг/л) Ме Квартили [25-75] |
9,0 [7,8-10,0] |
10,62*, **** [10,24-10,89] |
9,48*** [8,74-10,08] |
10,07**,***** [9,91-10,12] |
10,56****** [10,15-11,18] |
Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении девочек 1 и 2 подгруппы I группы (p≤0,05);
** – различия статистически значимы при сравнении девочек 1 и 2 подгруппы II группы (p≤0,01);
*** – различия статистически значимы при сравнении девочек 2 подгруппы I и II группы (p≤0,01);
**** – различия статистически значимы при сравнении девочек ГК и девочек I группы 1 подгруппы (p≤0,05); ***** – различия статистически значимы при сравнении девочек ГК и девочек II группы 2 подгруппы (p≤0,05); ****** – различия статистически значимы при сравнении девочек ГК и девочек II группы 2 подгруппы (p≤0,01).
У девочек II группы доминировали значения НСЕ при ПГД НР (-) в сравнении с больными ПГД НР (+) и ГК: 10,56 (10,15-11,18) мкг/л; 10,07 (9,91-10,12) мкг/л и 9,0 (7,8-10,0) мкг/л соответственно (p≤0,01; p≤0,01) (табл. 2). Данные результаты могут указывать на возможное участие изучаемого фермента в комплексе патогенетических механизмов формирования катарального воспаления СО ВОПТ, ассоциированного с НР-инфекцией. Уровень НСЕ у девочек с ПГД НР (+) также превышал значения показателя в ГК: 10,07 (9,91-10,12) мкг/л и 9,0 (7,8-10,0) мкг/л соответственно (p≤0,05), что не противоречит высказанному ранее предположению.
Кроме того, выявленные статистически значимые различия (p≤0,01) в содержании НСЕ в крови у девочек с ПГД НР (-) в сравнении с больными, имеющими ЭГД НР (-), свидетельствуют о вероятной роли НСЕ в утяжелении морфологических изменений в СО ВОПТ, не связанной с участием НР-инфекции (табл. 2).
Проведенное исследование также установило, что у мальчиков с ЭГД НР (+) и ЭГД НР (-) уровень НСЕ существенно превышал значения фермента в сыворотке крови у девочек в аналогичных подгруппах: 12,04 (10,78-13,34) мкг/л и 10,7 (10,61-12,26) мкг/л соответственно мальчикам и девочкам 1 подгруппы, p≤0,05; 10,7 (10,61-12,26) мкг/л и 9,48 (8,74-10,08) мкг/л соответственно мальчикам и девочкам 2 подгруппы, p≤0,01. Такую же статистически достоверную тенденцию имели изменения уровня НСЕ в соответствующих подгруппах мальчиков и девочек при ПГД (табл. 1, 2).
Однонаправленность изменений исследуемого показателя у больных как с ПГД, так и с ЭГД вне зависимости от наличия НР-инфекции, связанная с гендерным фактором, вероятно, может быть объяснена существованием определенного континуума действия НСЕ и половых гормонов в патогенетической модели ХГД.
Выводы
- Результаты исследования показали вероятность ассоциации изменений уровня НСЕ в сыворотке крови с эффектами Helicobacter pylori в развитии эрозивного гастродуоденита как у мальчиков, так и у девочек.
- Доказано, что тяжелые (эрозивные) формы ХГД, ассоциированные с Helicobacter pylori-инфекцией, чаще выявляются у мальчиков (62,5% и 66,7% соответственно), что свидетельствует о гендерных различиях в течении заболевания.
- Исследование выявило возрастание уровня НСЕ в сыворотке крови у мальчиков с поверхностным гастродуоденитом вне ассоциации с Helicobacter pylori, что ставит под сомнение участие изучаемого фермента в генезе катарального воспаления слизистой оболочки гастродуоденальной области. Также возрастание уровня НСЕ относительно контрольных значений, обнаруженное у девочек с ПГД НР (+), может указывать на существование определенного взаимодействия патологических эффектов Helicobacter pylori и специфической динамики НСЕ при формировании поверхностного гастродуоденита у этой категории больных.
- Выявлены более высокие уровни НСЕ в крови как у мальчиков, так и у девочек с ПГД НР (-) в сравнении со значением данного показателя у больных с ЭГД НР (-), что позволяет рассмотреть возможность использования НСЕ в качестве вспомогательного неинвазивного маркера тяжести морфологического поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в отсутствии патогенных эффектов Helicobacter pylori.
- Однонаправленность изменений уровня НСЕ в сыворотке крови у мальчиков в сравнении с девочками вне зависимости от тяжести заболевания и участия Helicobacter pylori-инфекции указывает на определенную ассоциацию эффектов НСЕ с функциональными особенностями половых гормонов в патогенезе ХГД.