Артериальная гипертензия (АГ) имеет сложный полифакторный генез, который рассматривается как комплекс взаимосвязанных, гемодинамических, нейрогуморальных, метаболических нарушений [1; 2]. Среди факторов, препятствующих достижению целевого уровня АД, выделяют метеочувствительность, которая наблюдается у 80% лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями [3; 4]. Изменение погодных условий повышает тревожное состояние больных АГ с метеочувствительностью, что затрудняет эффективность лечения. Важную роль в формировании повышенной метеочувствительности имеет дисбаланс тонуса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы [3-5]. Изменения вариабельности сердечного ритма (ВСР) указывают на преобладание активности симпатического или парасимпатического отдела ВНС и отражают степень напряжения регуляторных систем [1; 6-8].
У больных АГ изучение суточной вариабельности АД позволяет оценить характер циркадных колебаний АД [9; 10]. По мнению многих исследователей, недостаточное снижение АД в ночное время (non-dipper) и повышение в утренние часы является высоким риском сердечно-сосудистых осложнений [1; 7; 11; 12]. В работе M.A. Gómez-Marcos и др. (2012) было показано, что у больных АГ напряжение парасимпатического отдела ВНС обратно пропорционально ночному уровню диастолического АД, а уровень систолического АД имеет отрицательную связь с мощностью вагусного комплекса [13].
Учитывая трансформацию биоритмов АД у больных АГ с метеочувствительностью, изучение эффективности комплексной антигипертензивной терапии имеет прогностическую значимость и является актуальной задачей медицины.
Цель исследования: оценить влияние афобазола в комплексном лечении больных артериальной гипертензией с метеочувствительностью.
Материалы и методы исследования: в работу были включены больные АГ II стадии 2-й степени, средний возраст составил 47,6±2,3 года. Критериями исключения из исследования были больные с хронической сердечной недостаточностью, тяжелой сопутствующей патологией (инфаркт миокарда, инсульт, поражения почек и печени и др.), нарушением ритма сердца, сахарным диабетом, аллергическими реакциями и беременные.
Диагноз АГ верифицировался согласно клиническим рекомендациям Российского кардиологического общества по АГ 2019 года [14]. Исследуемые были разделены на две группы: I группа - больные АГ с метеочувствительностью (n=125), из них женщин 93 (74,4%), мужчин 32 (25,6%), и II группа - больные АГ не метеочувствительные (n =123), среди которых женщин 78 (63,4%), мужчин 45 (36,6%). Для сравнения результатов исследования была сформулирована III группа (n=30) – здоровые лица, сопоставимые по полу и возрасту.
Антигипертензивная терапия проводилась согласно клиническим рекомендациям РКО по АГ (2019): иАПФ (лизиноприл 20 мг 1 раз в сутки), диуретик (гипотиазид 12,5 мг утром). Для оценки эффективности проводимой терапии больных АГ с метеочувствительностью методом «конвертов» разделили на две подгруппы: IА подгруппа (n=62) на фоне антигипертензивной терапии дополнительно принимала фабомотизол (афобазол) - селективный небензодиазепиновый анксиолитик по 20 мг 3 раза в сутки, за 3 дня до изменения погодных факторов (атмосферного давления, температуры воздуха и магнитных бурь), и IБ подгруппа (n=63) получала базовую терапию согласно протоколу лечения [15; 16]. Информацию о необходимости приема препарата афобазол больные получали от лечащего врача, находясь в общем чате группы WhatsApp. Данные о метеорологических и геомагнитных факторах брали с сервера сайта «Башгидрометцентр».
Метеочувствительность больных АГ устанавливали по анамнезу и метеопатическому индексу по B. de Rudder [17]. Реактивную тревожность оценивали по шкале Спилбергера-Ханина. Участники исследования уровень АД и ЧСС отмечали в дневнике самоконтроля.
Больным АГ с метеочувствительностью проводили комплексное обследование согласно клиническим рекомендациям РКО по АГ (2019). Вариабельность сердечного ритма оценили по данным кардиоинтервалометрии на аппарате «Валента», по методике Баевского Р.М. (2001), с анализом вариационного размаха (ВР), сек.; Мода (Mo), мсек.; амплитуда моды (АМо), %; индекс напряжения (ИН), усл. ед. Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили на аппарате «BPlab» (Россия) с определением среднесуточных, среднедневных, средненочных показателей систолического, диастолического и вариабельности АД (вар. АД), величины нагрузки давления - индекс времени (ИВ) - процент времени, в течение которого данные АД превышают критический уровень, оценивали степень ночного снижения (СНС) АД и определяли суточный биоритм: dippers, non-dippers, over-dippers, night-peakers.
У всех участников исследования были получены письменные согласия. Исследование проводили на базе ГБУЗ РБ «Поликлиника № 46» г. Уфа за период 2017-2019 гг.
Статистическая обработка данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 10.0 (StatSoft inc., США), для сравнения зависимых выборок применялся U-критерий Манна-Уитни, для независимых выборок Z-критерий знаков. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Оценка вариабельности сердечного ритма у больных АГ с метеочувствительностью по данным кардиоинтервалометрии исходно показала отклонение временных показателей ВСР с активацией симпатического отдела ВНС. После проведенного лечения у больных АГ I и II группы наблюдалось улучшение вегетативного обеспечения. Вариационный размах (ВР), демонстрирующий разницу между максимальным и минимальным значениями длительности кардиоинтервалов, отражающий активность парасимпатического отдела ВНС у больных АГ IА подгруппы, при дополнительном применении афобазола наблюдалось увеличение на 58,3%, в IБ подгруппе на 36,4% и во II группе на 46,7% в сравнении с исходным уровнем. Мода (Мо), характеризирующая доминирующую деятельность синусового узла, увеличилась на 21,4, 8,03 и 13,4% соответственно. Амплитуда моды (АМо), отражающая степень мобилизации симпатического отдела ВНС у больных АГ, снизилась на 21,4, 9,9 и 21,3% соответственно. Индекс напряжения (ИН) – показатель, отвечающий за степень централизации управления сердечной деятельности, был снижен на 54,6, 26,4 и 51,6% соответственно (табл. 1).
Таблица 1
Динамика вариабельности сердечного ритма у больных АГ
Показатели
|
Здоровые лица (n=30)
|
I группа (n=125) |
II группа (n=123) |
||||
IА подгруппа (n=62) |
IБ подгруппа (n=63) |
||||||
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
||
ВР, с |
0,22± 0,012 |
0,12± 0,006*# |
0,19± 0,009 |
0,11± 0,005 |
0,15± 0,007 |
0,15± 0,007* |
0,22± 0,011 |
Мо, мс |
799,3± 13,34 |
653,45± 13,07*# |
793,03± 16,9 |
656,35± 14,22 |
709,06± 17,12 |
675,12± 17,09* |
765,73± 15,21 |
АМо, % |
23,5 |
29,4*# |
23,1 |
28,1 |
25,3 |
26,3* |
20,7 |
Ин, усл. ед. |
62,19± 3,05 |
201,17± 9,86*# |
91,34± 4,48 |
189,12± 10,59 |
139,25± 6,73 |
169,13± 7,31* |
81,87± 4,7 |
Примечание: * при p<0,05 - в сравнении с контролем, # при p<0,05 – в сравнении с больными II группы.
У исследуемых больных АГ с метеочувствительностью изменения данных суточного мониторинга АД были более выражены в сравнении со II группой. После проведенного лечения у больных АГ с метеочувствительностью выявили позитивную динамику, снижение среднесуточного САДс в IА подгруппе на 20,2%, IБ подгруппе на 10,2%, во II группе на 17,1% (табл. 2); уровня ДАДс на 26,2, 13,7 и 20,5% соответственно в сравнении с исходными показателями. Среднедневной уровень САДд в IА подгруппе был снижен на 18,6%, в IБ подгруппе на 13,9%, во II группе на 15,9%; ДАДд на 16,6, 9,7 и 11,6% соответственно; вар. САДд на 23,6, 10,8 и 18,8%; вар. ДАДд на 22,9, 13,6 и 18,3% соответственно; ИВ САДд на 47,7, 32,3, и 36,3%; ИВ ДАДд на 52,3, 37,7 и 45,8% соответственно. Средненочные показатели САДн на 16,1, 9,4 и 11,1%; ДАДн на 28,6, 14,4 и 18,1%; вар. САДн на 28,7, 18,7 и 22,8%; ДАДн на 20,1, 14,4 и 12,6%; ИВ САДн на 54,6, 36,3 и 44,1%; ДАДн на 51,4, 27,6 и 42,1% соответственно в сравнении с исходными данными.
Таблица 2
Динамика суточного мониторинга АД у больных АГ
Показатели
|
Контрольная группа (n=30) |
I группа ( n=125) |
II группа (n=123) |
||||
IА подгруппа (n=62) |
IБ подгруппа (n=63) |
||||||
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
||
САДс., мм рт. ст. |
123,7± 6,06 |
152,5± 7,48
|
121,7± 5,97
|
153,9± 7,54
|
138,2± 6,77
|
149,8± 7,34
|
124,2± 6,08
|
ДАДс., мм рт. ст. |
72,9± 3,57 |
98,4± 4,82 |
72,6± 3,56 |
98,6± 4,83 |
85,1± 4,17 |
95,7± 4,69 |
76,1± 3,73
|
САДд., мм рт. ст. |
131,4± 6,44
|
159,3± 7,81
|
129,7± 6,36
|
160,8± 7,88
|
138,3± 6,78
|
157,6± 7,73
|
132,6± 6,5
|
ДАДд., мм рт. ст. |
73,9± 3,62 |
90,9± 4,46 |
75,8± 3,57 |
92,1± 4,51
|
83 ,2± 4,07 |
88,1± 4,32 |
77,9± 3,82
|
Вар. САДд., мм рт. ст.
|
14,12± 0,69
|
18,08± 0,89
|
13,82± 0,68
|
18,01± 0,88
|
16,07± 0,79
|
17,01± 0,83
|
13,81± 0,68 |
Вар. ДАДд., мм рт. ст. |
12,08± 0,59 |
14,31± 0,7 |
11,03± 0,54 |
15,06± 0,74 |
13,01± 0,64 |
12,02± 0,59 |
9,81± 0,48 |
ИВ САДд., % |
21,5± 1,05
|
64,2± 3,15
|
33,6± 1,65
|
66,9± 3,28
|
45,3± 2,22
|
62,3± 3,05
|
39,7± 1,95
|
ИВ ДАДд., % |
15,2± 0,75 |
60,3± 2,96 |
28,6± 1,4 |
62,3± 3,05 |
38,8± 1,9 |
58,9± 2,89 |
31,9± 1,56 |
САДн., мм рт. ст. |
115,3± 5,65 |
141,8± 6,95 |
118,9± 5,83 |
140,4± 6,88 |
127.2± 6,24 |
136,5± 6,69 |
121,3± 5,95 |
ДАДн., мм рт. ст. |
59,8± 2,93 |
91,3± 4,48 |
65,2± 3,19 |
90,7± 4,45 |
77,6± 3,81 |
84,8± 4,16 |
69,5± 3,41 |
Вар. САДн., мм рт. ст. |
12,15± 0,6 |
17,73± 0,87 |
12,64± 0,62 |
19,93± 0,98 |
16,21± 0,79 |
16,91± 0,83 |
13,05± 0,64 |
Вар. ДАДн., мм рт. ст. |
11,12± 0,55 |
13,61± 0,67 |
10,87± 0,53 |
14,08± 0,69 |
12,05± 0,59 |
13,47± 0,66 |
11,77± 0,58 |
ИВ САДн., % |
15,3± 0,75 |
68,1± 3,34 |
30,9± 1,51 |
71,9± 3,52 |
45,8± 2,25 |
65,9± 3,23 |
36,9± 1,81 |
ИВ ДАДн., % |
11,7± 0,57 |
66,3± 3,25 |
32,2± 1,58 |
68,1± 3,34 |
49,3± 2,42 |
62,4± 3,06 |
36,1± 1,77 |
СНС САД, % |
12,3± 0,6
|
23,2± 1,34
|
13,1± 0,64
|
25,3± 1,24
|
21,4± 1,05
|
19,3± 0,95
|
16,2± 0,79
|
СНС ДАД, % |
19,1± 0,94 |
29,3± 1,44 |
17,2± 0,84 |
28,3± 1,39 |
21,5± 1,05 |
25,4± 1,25 |
19,3± 0,95 |
Как видно из представленных результатов исследования СМАД, у больных АГ с метеочувствительностью исходно выявили выраженное преобладание биоритмов АД с non-dippers 79 (63,3%), а во II группе у 59 (48,1%) в сравнении со здоровыми лицами. Распределение числа лиц АГ с нарушением биоритмов представлено на рисунке.
Динамика суточного ритма АД у больных АГ (%)
Анализ суточного мониторинга АД в контрольной группе показал преобладание лиц с dippers у 27 (91,3%), что указывает на преобладание состояний эйтонии. У больных АГ с метеочувствительностью после лечения увеличилось число лиц с биоритмами АД dippers в IА подгруппе на 28 (45,2%), в IБ подгруппе на 16 (26,5%) и во II группе на 29 (23,8%), с non-dippers – на 24 (39,2%), 16 (24,9%) и 26 (21,7%) соответственно в сравнении с исходными данными. При наличии ночной гипертензии (night-peakers) уменьшилось на 4 (7,3%), 2 (2,5%) и 2 (1,9%) соответственно. Чрезмерное снижение АД (over-dippers) в IА подгруппе наблюдалось на 1 (1,3%), IБ подгруппе на 1 (0,9%), что свидетельствует об эффективности подобранной нами антигипертензивной терапии с включением афобазола.
Высокий уровень реактивной тревожности исходно составил: в I группе 77 (61,6%), во II группе – 47 (38,2%). На фоне гипотензивной терапии в IА подгруппе уменьшилось число лиц с высоким уровнем реактивной тревожности на 26 (41,9%), в IБ подгруппе на 6 (9,5%), во II группе на 17 (13,8%) и увеличилось число лиц с умеренным уровнем тревожности на 43,5, 11,1 и 14,7% соответственно.
Таким образом, у больных АГ с метеочувствительностью на фоне антигипертензивного лечения с дополнительным применением афобазола наблюдалось более выраженное снижение влияния симпатического отдела ВНС с нормализацией регуляции сердечно-сосудистой деятельности и числа лиц с высоким уровнем реактивной тревожности. Оценка биоритмов уровня АД у больных с метеочувствительностью после лечения показала увеличение числа лиц dippers в IА подгруппе на 35,17%, значимое снижение показателей среднесуточных, среднедневных, средненочных САД, ДАД, ИВ, вар. САД и ДАД до адекватных значений.
Выводы
1. Дополнительное применение афобазола у больных АГ с метеочувствительностью показало увеличение числа лиц dippers, уменьшение non-dippers и восстановление вегетативного баланса, что свидетельствует об эффективности проводимой терапии.
2. У больных АГ с метеочувствительностью наблюдался дисбаланс вегетативного обеспечения с повышением активности симпатического и снижением парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, указывающий, что метеочувствительность может быть самостоятельным фактором риска, ухудшающим клиническое течение болезни.