Примечание: * – достоверное отличие 1-й группы от 2-й группы (р<0,05); ° – достоверное отличие от 2-й группы (р<0,05); # – достоверное отличие от 3-й группы (р<0,05).

Наиболее закономерным объяснением этой особенности является поступление кальция через плаценту к плоду. Однако снижение кальция в крови может быть результатом снижения его поступления в организм при беременности за счет изменения процессов моторики, секреции, всасывания в пищеварительной системе, увеличения объема циркулирующей крови и развитияфизиологической гемодилюции, а также увеличения скорости клубочковой фильтрации в нефронах. Следствием подобных преобразований является изменение объема распределения, интенсивности метаболизма и элиминации иона. При этом уровень Са2+ у плодов значительно выше, чем в материнском организме. Подобное изменение может быть связано с более высокой паратиреоидной активностью. Кроме того, при беременности увеличивается образование оксида азотаэндотелиальной NO-синтазой, которая является кальций-зависимым ферментом, акальций-независимый синтез играет меньшую роль, т.е. кальций используется на эти процессы.

У животных с нарушением маточно-плацентарного кровообращенияконцентрация ионов кальция достоверно увеличивается по сравнению с крысами с нормальной беременностью и почти не отличается от концентрации ионов кальция у небеременных крыс, что, вероятно, связано с ухудшением плацентарного кровотока, нарушением проницаемости микрососудов и энергетического обеспеченияпереноса Са2+ к плоду, а также с измененной экспрессией ряда транспортных белков [5]. Кроме того, как уже указывалось выше, при данной патологии беременности нарушается кальций-зависимый синтез оксида азота и Са2+ не используется для этого процесса. В то же время важную роль играет снижение потребления кальция гипоксичным плодом. Также нарушение минерализации костной ткани можно объяснить активацией в условиях гипоксии работы стресс-реализующей системы. Увеличивается выработка кортиколиберина, адренокортикотропного гормона и кортизола, последний стимулирует процесс резорбции костной ткани, нарушает дифференцировку остеобластов и стимулирует остеокласты. Но градиент кальция между матерью и плодом сохраняется.

Использование «Депонита» или альфа-токоферола на фоне НМПК не вызывает достоверных изменений в материнском организме по сравнению со 2-й группой животных. Эта особенность свидетельствует в пользу положительного влияния экзогенного оксида азота и альфа-токоферола при нарушении маточно-плацентарного кровообращения.

У 22-дневных плодов крыс и новорожденных крысят во всех группах масса тела достоверно не меняется. Отсутствие отличий в массе тела при НМПК можно объяснить активацией защитно-компенсаторных механизмов и развитием гиперперфузии внутренних органов, а также отсутствием изменений в выработке анаболических гормонов – соматотропного, тироксина, инсулиноподобного фактора роста. Экспериментальная терапия донатором оксида азота в аспекте массы тела связана с вазодилатацией и снижением выделения сосудосуживающих веществ, а введение альфа-токоферола не только уменьшает повреждение тканей свободными радикалами, но и улучшает процессы клеточной регуляции.

При этом у плодов, которые развивались в условиях нарушения маточно-плацентарного кровообращения, уровень кальция достоверно повышен по сравнению с плодами интактных крыс, это изменение сохраняется на 2-е сутки постнатального развития. По литературным данным [6], у гипоксичных плодов в структурах центральной нервной системы увеличивается содержание катехоламинов, которые являются стимуляторами образования паратгормона, снижающего минерализацию костной ткани, ингибируя активность остеобластов. В то же время развитие гиперкатехоламинемии свидетельствует об участии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы плода в осуществлении адаптивных реакций. Как уже упоминалось выше, глюкокортикоиды также снижают минерализацию костной ткани. Можно предположить, что при патологии беременности уменьшается образование неколлагенового кальцийсвязывающего белка, показателя формирования кости – остеокальцина [7]. В результате нарушаются процессы минерализации костной ткани. Эти изменения в организме плодов и новорожденных крысят становятся особенно актуальными в раннем неонатальном периоде, когда добавляется еще и родовый стресс. Использование «Депонита» или альфа-токоферола на фоне НМПК не вызывает достоверных изменений в организме плодов и новорожденных крысят по сравнению со 2-й группой животных. Получается, что внутриутробное улучшение кровообращения при поступлении донатора оксида азота положительно влияет на внутриутробный обмен кальция. Также внутриутробное снижение свободнорадикальных процессов посредством введения альфа-токоферола оказывает анаболическое действие на скелет, повышая минеральную плотность костей.

На 15-й день постнатального периода развития масса тела крысят, развивавшихся в условиях внутриутробной гипоксии, достоверно снижается. Такую особенность можно объяснить нарушением стимулирующего влияния оксида азота на морфогенез мышечной ткани и внутренних органов. Концентрация Са2+ в этих условиях снижается и находится на уровне интактных крысят во всех группах. В данный период жизни можно предположить снижение уровня стрессовой реакции и, как следствие, остеорезорбтивного действия глюкокортикоидов, а также и нормализацией поступления кальция с материнским молоком. Использование «Депонита» или альфа-токоферола на фоне НМПК также не вызывает достоверных изменений в организме крысят на 15-й день жизни по сравнению со 2-й группой животных. Таким образом, положительная динамика, которая возникла еще во внутриутробном периоде развития, сохраняется.

К 30-му дню постнатального онтогенеза масса крысят, развивавшихся при внутриутробной гипоксии, возрастает до уровня интактных животных 2-й группы. Подобная положительная динамика может являться обманчивой. В постнатальном периоде развития у крысят, подвергавшихся внутриутробной гипоксии, энергетический обмен замедляется. Также возможно возникновение нарушения толерантности к глюкозе, гипоинсулинемии, гипергликемии, что сопровождается изменением уровня триацилглицеридов, холестерина и лептина. Поэтому увеличение массы тела происходит не за счет нормального морфогенеза органов, а за счет увеличения отложения жира в организме.

В то же время на 30-й день постнатального периода развития концентрация кальция повышается, т.е. к этому возрасту опять происходит декомпенсация регуляции минерального обмена. Вероятно, внутриутробно возникший дисбаланс регуляторных гормонов бесследно не исчезает и проявляется, несмотря на нормализацию поступления кальция в организм. Другой причиной этого нарушения может быть переход крысят на самостоятельное питание и нехватка вследствие этого легко усвояемого кальция материнского молока.

Использование на фоне НМПК «Депонита» или введение альфа-токоферола вызывают увеличение массы тела. Также в этот период наблюдения отмечается изменение кальциевого гомеостаза – уровень кальция ниже контрольных значений. Это, вероятно, связано с тем, что оксид азота и альфа-токоферол положительно влияют на процессы морфогенеза и функционирования органов. Также возможными механизмами могут быть уменьшение степени тяжести предшествующих гипоксии плода и активности стресс-реализующих механизмов, улучшение процесса транспорта кальция через плаценту и минерализация скелета, нормализация гормональной регуляции кальциевого обмена.

Выводы
1. Внутриутробная гипоксия существенно нарушает кальциевый гомеостаз как матери, так и плода, что приводит к изменению его регуляции и возникновению нарушений кальциевого обмена в постнатальном онтогенезе.

2. Использование донатора оксида азота и альфа-токоферола принарушении маточно-плацентарного кровообращения в постнатальном периоде развития препятствует возникновению нарушений обмена кальция.