Изучение депрессивных расстройств является актуальным, так как данная группа заболеваний очень распространена, имеет частые сочетания с соматической и неврологической патологией, ложится существенным экономическим бременем в связи с возникающими социальными и лечебными сложностями [1; 2]. Заметное значение в патогенетических механизмах развития депрессивных расстройств занимает окислительный стресс [3]. В связи с этим важной научной и медицинской проблемой является поиск эффективных лекарственных препаратов с антиоксидантной активностью, а также разработка оптимальных схем лечения депрессий, включающих традиционные психотропные средства, антидепрессанты [4; 5]. В клинических и экспериментальных исследованиях, проведенных нами ранее, показано, что при активации показателей тревожности у животных, а также при стресс-обусловленных невротических депрессиях в рамках депрессивного невроза [6] необходимо применять комплексное лечение, воздействующее на основные звенья стресс-реакции [7]. Многие пациенты с депрессивными расстройствами не обращаются к врачу-психиатру, а принимают лечение в амбулаторных условиях у врачей-интернистов, при этом часто депрессивные расстройства сопровождают различные соматические заболевания [8]. При заболеваниях отоларингологического профиля депрессивные расстройства выявляются в 53% случаев, при кожных патологиях – в 39% случаев, при неврологических расстройствах – у 35% пациентов [9], депрессивные нарушения часто сочетаются с обсессивно-фобическими, астеническими невротическими расстройствами [10], у кардиологических больных выявляются как сопутствующая коморбидная патология [11]. Биполярное аффективное расстройство, включающее в себя депрессивные фазы течения, часто бывает коморбидным с расстройствами личности. По данным Zhong B.L. et al. (2019), такие варианты коморбидности с пограничной формой расстройств личности колеблются от 4,0% до 40% [12], по данным Зяблова В.А. (2020), составляют 23% [13].

Во многих странах Европы подавляющее количество антидепрессантов (около 80%) назначают амбулаторным пациентам врачи общей практики. Следует отметить, что у многих пациентов антидепрессанты не оказывают необходимого лечебного эффекта [14; 15]. Необходимо особо тщательно наблюдать за развитием аффективных расстройств при лечении пациентов с биполярным аффективным расстройством, чтобы не пропустить инверсии аффекта [16; 17]. Наиболее опасными тенденциями неэффективности лечения депрессий является формирование суицидального поведения. Исследования суицидального поведения носят междисциплинарный характер [18]. Изучение этнокультуральных особенностей суицидальных попыток показывает, что у представителей финно-угорской этнической группы (к которой также относится мордовская этническая группа) риск суицидального поведения связан с исторически закрепившимся в культуре терпимым отношением к суицидам и сенситивным поведением по типу избегания [19]. Сохраняющийся лидирующий удельный вес депрессий в структуре психических заболеваний [20], высокий уровень суицидального поведения, большое количество дней нетрудоспособности, недостаточная эффективность лечения, приводящая в ряде случаев к инвалидизации пациентов [21], определяют необходимость поиска оптимальных схем лечения депрессивных расстройств.

В связи с этим изучение эффективности лечения депрессивных расстройств с учетом патогенетических механизмов их развития является актуальной задачей, что и составило цель исследования.

Научная новизна. Разработана эффективная схема лечения, воздействующая на нейроиммунное, антигипоксическое, антиоксидантное звенья патогенеза депрессивных расстройств, которая позволяет снизить степень выраженности и частоту встречаемости побочных миорелаксирующего и седативного эффектов антидепрессантов, восстановить качество жизни пациентов.

Практическая значимость. Предложенные схемы лечения депрессивных расстройств позволяют повысить эффективность терапии, что проявляется более быстрым и полным купированием симптомов депрессии, качественными ремиссиями, снижением показателей суицидального поведения. Сокращение сроков лечения пациентов, уменьшение количества дней нетрудоспособности позволяют получить значительный экономический эффект.

Материал и методы исследования

Исследование проведено на базе республиканской психиатрической больницы в соответствии со статьей 11 Закона Российской Федерации от 02.07.1992 № 3185-1 (редакция от 30.12.2021) «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании», пациенты дали информированное письменное добровольное согласие на медицинское вмешательство и использование материалов обследования и лечения в медицинских целях и их публикацию. Пациентам была представлена в доступной для них форме информация о характере заболевания, целях, методах, включая альтернативные, и продолжительности рекомендуемого исследования и лечения, а также о возможном риске, побочных эффектах и ожидаемых результатах. О предоставленной информации была сделана запись в медицинской документации. Вид исследования: простое, рандомизированное, сравнительное в параллельных группах. На исследование также получено «Заключение ЛЭК Мордовского государственного университета» № 14 от 10.09.2015 года. Была изучена динамика депрессивных нарушений под влиянием различных видов фармакотерапии.

Критерии включения: 1. Наличие текущего депрессивного расстройства, соответствующего по МКБ-10 кратковременной депрессивной реакции (F 43.20), пролонгированной депрессивной реакции (F 43.21), а также смешанному тревожному и депрессивному расстройству (F 41.2). 2. Средний возраст пациентов от 18 до 59 лет. 3. Хорошая переносимость рекомендуемых лекарственных препаратов.

Критериями исключения были: 1. Тяжелая патология внутренних органов в стадии декомпенсации. 2. Непереносимость исследуемых лекарственных средств. 3. Отказ пациента от обследования на любом этапе наблюдения. 4. Несоответствие указанным возрастным границам. 5. Беременность и кормление грудью. 6. Использование психофармакологического лечения в течение 6 месяцев и более до настоящего исследования. 7. Клаустрофобия.

Пациенты были сгруппированы в две группы, разбивка на группы проводилась по видам лечения. Первую группу составляли 43 человека (23 женщины и 20 мужчин). Монотерапия антидепрессантом пароксетином проводилась по 20 мг однократно в течение суток, продолжительность приема «традиционного» препарата составляла 30 дней. Препараты с антигипоксической (гипербарическая оксигенация, цитопротекторной (мексидол), иммуномодулирующей (тимоген) активностью были включены в схему комбинированного лечения вместе с традиционной терапией второй группы пациентов (23 женщины, 21 мужчина). Мексидол применялся в дозе 200 мг (4 мл 5%-ного раствора) внутривенно, капельно. Затем препарат назначался в таблетках по 125 мг 2 раза в сутки. Мы также применяли тимоген, обладающий иммунокорригирующими свойствами, по 0,1 мг внутримышечно 1 раз в день № 10. Гипербарическую оксигенацию проводили ежедневно 1 раз в день № 10 в барокамерах «БЛКС-Люкс». Режим ГБО: продолжительность сеанса 40 минут, избыточное давление 0,9-1,0 атм. Для оценки депрессивных синдромов использовали шкалу Гамильтона, для определения степени выраженности и частоты встречаемости основных психопатологических расстройств - карты Авруцкого – Зайцева. Применялась трехбалльная оценка: 0 - отсутствие синдрома, 1 – субъективно ощущаемые пациентом признаки расстройства психических функций, 2 - объективно определяемые врачом нарушения, 3 - признаки социальной и трудовой дезадаптации вследствие выявленных психических расстройств [10].

Статистические методы: достоверность различий рассчитывали с помощью t-критерия Стьюдента в случае равенства дисперсий, его модификации (Т-критерий с раздельными оценками дисперсий) – в случае неравенства дисперсий, при p<0,05. Использовали стандартный пакет программ Statisticа 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Изучение влияния различных видов фармакотерапии на динамику депрессивных расстройств проводилось в двух исследуемых группах пациентов (рис. 1, табл. 1 - группа, получающая монотерапию антидепрессантами; рис. 2, табл. 2 - 2-я группа, получающая комбинированное патогенетическое лечение).

Согласно критериям шкалы Гамильтона монотерапия антидепрессантом пароксетином (первая группа наблюдения) на 10-й день терапии не выявляла достаточного лечебного эффекта: у пациентов проявлялись симптомы депрессии средней степени тяжести (рис. 3). В этот период наблюдалась достаточная редукция только таких симптомов, как «трудности при засыпании», «желудочно–кишечные соматические нарушения», «чувство вины». На 20-й день лечения в первой группе пациентов снижалась степень выраженности основных психопатологических расстройств. При этом при наличии изначального чувства тоски сохранялась подавленность, ангедония, вектор которых был направлен в прошлое.

Таблица 1

Динамика психосоматических симптомов у пациентов с депрессивными расстройствами (группа 1) на разных сроках лечения пароксетином

Рис. 1. Динамика психопатологических симптомов у пациентов с депрессивными расстройствами (группа 1) на разных сроках лечения пароксетином

Рис. 2. Динамика психопатологических симптомов у пациентов с депрессивными расстройствами (группа 2) на разных сроках комбинированного лечения пароксетином, мексидолом, тимогеном, ГБО

Примечание: * - достоверность отличия от аналогичных показателей при поступлении в стационар, р<0,05; А – достоверность отличия от аналогичных показателей первой группы в соответствующий день наблюдения, р<0,05.

Таблица 2

Динамика психосоматических симптомов у пациентов с депрессивными расстройствами (группа 2) на разных сроках комбинированного лечения пароксетином, мексидолом, тимогеном, ГБО

Рис. 3. Сравнительная характеристика общего количества баллов по шкале Гамильтона в 1-й и 2-й группах на разных сроках лечения

Примечание: * - достоверность отличия от аналогичных показателей при поступлении в стационар, р<0,05; А –отличия от значений пациентов первой группы в соответствующий день наблюдения, достоверны при р<0,05.

Через двадцать дней после начала лечения, несмотря на некоторое улучшение состояния больных, оставались симптомы депрессии лёгкой степени, отражающиеся по шкале в диапазоне 8,4+3,1. Психическая и физическая истощаемость были одними изнежелательных последствий пароксетина (табл. 1, 2).

Заключение

Снижение активности суицидального поведения, обусловленного депрессивными расстройствами, на фоне комплексной патогенетической терапии (пароксетин+тимоген+мексидол+ГБО), видимо, связано не только с воздействием используемой схемы лечения на показатели психического статуса, но и с оптимизацией антиоксидантных, нейроиммунных и антигипоксических механизмов гомеостаза.

Полученные положительные клинические результаты позволяют рекомендовать комплексное применение пароксетина, мексидола, тимогена и ГБО в лечении стресс–обусловленных депрессивных расстройств.