Показано, что избыточный выброс цитокинов в процессе развития воспалительной реакции при обострении псориаза способствует изменению соотношения фракций липопротеидов крови [8]. Выявленные изменения в системе про- и противовоспалительных цитокинов и дислипидемий у больных псориазом свидетельствуют о мембрандеструктивных процессах, развивающихся как в печени, так, вероятно, и в клетках стенок сосудов, в кератиноцитах, что приводит к микрогемодинамическим нарушениям, усугубляет течение дерматозов и дает основание для назначения в комплексной терапии препаратов для коррекции данных нарушений.
Цель исследования: изучение клинической эффективности применения препарата «Фосфоглив» у больных среднетяжелым и тяжелым псориазом.
Материал и методы исследования: Под нашим наблюдением находилось 120 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет в прогрессирующей стадии псориаза, из них 64 мужчин (60%) и 56 женщин (40%), страдающих тяжелой и среднетяжелой формами псориаза. В качестве контрольной группы обследованы 25 практически здоровых лиц (средний возраст 36±1,6 года). Больные находились на лечении в клинике кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития РФ. У большинства больных - 88 чел. (73,3%) - имел место вульгарный псориаз. У 32 пациентов (26,6%) наблюдалась экссудативная форма заболевания. Индекс PASI у наблюдавшихся лиц с псориазом колебался в пределах от 21,7 до 48,6 (34,25±4). При этом среднетяжелую форму псориаза констатировали у 48 (40%) пациентов (индекс PASI-25,4±2, ДИКЖ-15,5±4), тяжелую - у 72 (60%) больных (индекс PASI-40,1±4,ДИКЖ-20,1±2). У всех пациентов процесс на коже находился в стадии прогрессирования, у части из них сопровождался субъективными симптомами в виде малоинтенсивного зуда.
Все пациенты были разделены на группы по степени тяжести течения псориаза.
Все пациенты получали гипосенсибилизирующие препараты. В основной группе (60 пациентов) дополнительно назначали препарат «Фосфоглив» (производитель ОАО «Фармстандарт-Лексредства») в капсулах по 200 мг 3 раза в день на курс (21 день).
Фосфоглив, действующее вещество - фосфатидилхолин растительного происхождения и тринатриевая соль глицирризиновой кислоты, разработан в ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.М. Ореховича РАМН. Фосфоглив способен встраиваться в структуру клеточных мембран, замещая дефекты липидного биослоя, что ведет к восстановлению барьерной функции кожи, положительно влияет на динамику течения дерматоза, снижает активность воспалительного процесса, способствует нормализации липидного состава сыворотки крови, свидетельствуя о липотропном и мембранстабилизирующем действии [7]. Натрия глицирризинат стимулирует продукцию интерферона, повышает фагоцитоз, увеличивает активность естественных киллеров и, что особенно важно в дерматологической практике, обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим действием и др. С учетом повышенной заинтересованности печени и липидных нарушений в патогенезе псориаза применение препарата «Фосфоглив» при псориазе патогенетически оправданно [7].
Группу сравнения составили 60 пациентов, получавшие «Эссенциале форте Н» (производитель A. NATTERMAN and Cie.GmbH, Германия) по 2 капсулы (600 мг) 3 раза в день, на курс лечения в течение 21 дня.
Кожный статус и тяжесть псориаза оценивали с помощью индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [5]. О качестве жизни наблюдавшихся лиц судили по величине индекса ДИКЖ (Дерматологический индекс качества жизни) [5]. Одновременно с оценкой клинических проявлений псориаза исследовали содержание основных про- и противовоспалительных цитокинов - ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17, ФНО-α, ИНФ-γ в сыворотке крови. Также исследовали биохимический анализ крови, включая общий холестерин (ОХС), триглицериды крови (ТГ), холестерин липопротеиды высокой плотности (ХСЛПВП), холестерин липопротеиды низкой плотности (ХСЛПНП), холестерин липопротеиды очень низкой плотности (ХСЛПОНП) в сыворотке крови и С-реактивный белок. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью использования прикладной программы Statistica-6, метод Шапиро-Вилкса с учетом критерия Крускала-Уоллиса, непараметрического U-критерия Манна-Уитни и точного критерия Фишера. Результаты представлены в виде медианы с интерквартильным размахом (25-75 процентиль).
Результаты и их обсуждение. При комплексном лечении пациентов с псориазом среднетяжелого и тяжелого течения заболевания с применением препарата «Фосфоглив» статистически достоверное (p=0,005) снижение величин PASI происходило в более ранние сроки, чем в группе, получавшей препарат «Эссенциале форте Н», свидетельствуя о благоприятном влиянии данного лекарственного средства на распространенность и тяжесть псориаза, а также на качество жизни наблюдавшихся лиц [7]. Одновременно в группе пациентов, получавших «Фосфоглив», наблюдали нормализацию показателей липидного спектра крови: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеиды низкой плотности (ХСЛПНП), холестерин липопротеиды очень низкой плотности (ХСЛПОНП) и С-реактивного белка, а также ряда показателей системы цитокинов (ИЛ-1,ИЛ-8,ИНФ-γ, ИЛ-10) [2; 4; 6]. В группе со среднетяжелым течением псориаза уровень ИЛ-1β и ИЛ-8 в результате лечения снижался в обеих группах и приближался к показателям в группе доноров. Уровень ИНФ-γ и ИЛ-10 в результате комплексного лечения с применением препарата «Фосфоглиф» имел более явное статистически достоверное снижение по сравнению с группой, принимавшей препарат «Эссенциале форте Н» в составе комплексной терапии (табл. 1).
Таблица 1 - Содержание ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-γ в сыворотке крови у пациентов с псориазом при среднетяжелом течении заболевания, получавших препараты «Эссенциале форте Н» и «Фосфоглив» в комплексной терапии заболевания
|
Группы наблюдения
Исследуемые показатели |
Доноры (n=25) |
Группа больных псориазом средне-тяжелого течения до лечения
|
Среднетяжелое течение заболевания
|
Достоверность различия групп (р) (по Манну-Уитни (p3)) |
||||
|
Комплексная терапия с препаратом «Эссенциале форте Н» (n=30) |
Комплексная терапия с препаратом «Фосфоглив» (n=30) |
|||||||
|
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
|||||
|
ИЛ-1β, пкг/мл |
4,42 [3,6; 6,8] |
11,52 [9,65; 17,6]
|
3,7 [2,3; 8,7] |
p1=0,0004 p2=0,01 |
3,6 [3,1; 4,3] |
p1=0,0001 p2=0,06 |
p3=0,43 |
|
|
ИЛ-8, пкг/мл |
5,45 [5,2; 6,4] |
60,13 [49,25; 77,7] |
7,32 [1,1; 13,2] |
p1=0,00004 p2=0,002 |
7,73 [4,1; 11,5] |
p1=0,00003 p2=0,002 |
p3=0,03 |
|
|
γ-ИНФ, пкг/мл |
12,61 [11,2; 3,8] |
18,84 [6,95; 29,05] |
17,47[5,6; 31,6] |
p1=0,04 p2=0,005 |
2,72 [1,31; 5,6] |
p1=0,00001 p2=0,00007 |
p3=0,00004 |
|
|
ИЛ-10, пкг/мл |
1,84 [0,6; 3,1] |
21,25 [8,3; 30,35] |
9,3 [5,4; 24,2] |
p1=0,008 p2=0,0005 |
5,92 [0; 10,9] |
p1=0,0008 p2=0,0003 |
p3=0,006 |
|
Примечания к таблицам 1, 2, 3, 4:
р1 - достоверность различия показателей пациентов в группах наблюдения больных псориазом до и после лечения внутри групп;
р2 - достоверность различия показателей пациентов в группах наблюдения больных псориазом после лечения по сравнению с аналогичными показателями группы доноров;
р3 - достоверность различия показателей пациентов в группах наблюдения больных псориазом после лечения при терапии с препаратами «Эссенциале форте Н» и «Фосфоглив».
При анализе уровня липидного профиля крови в группе со среднетяжелым течением псориаза нами констатированы тенденция к большему снижению показателей ОХС, ХСЛПНП и ХСЛПОНП в группе, принимавшей препарат «Фосфоглив», по сравнению с показателями в группе, принимавшей препарат «Эссенциале форте Н» в составе комплексной терапии. В обеих группах в результате комплексного лечения показатели ОХС, ХСЛПНП, ХСЛПОНП оставались выше значений по сравнению с показателями в группе доноров. Уровень С-реактивного белка в обеих группах в результате лечения снижался, и в большей степени снижение происходило в группе пациентов, принимавшей «Фосфоглив» в комплексной терапии заболевания (табл. 2).
Таблица 2 - Содержание ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-γ в сыворотке крови у пациентов с псориазом при тяжелом течении заболевания, получавших препараты «Эссенциале форте Н» и «Фосфоглив» в комплексной терапии заболевания
|
Группы наблюдения
Исследемые показатели |
Доноры (n=25) |
Группа больных псориазом тяжелого течения до лечения
|
Тяжелое течение заболевания
|
Достоверность различия групп (р) (по Манну-Уитни (p3)) |
||||
|
Комплексная терапия с препаратом «Эссенциале форте Н» (n=30) |
Комплексная терапия с препаратом «Фосфоглив» (n=30) |
|||||||
|
|
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
||||
|
ИЛ-1β, пкг/мл |
4,42 [3,6; 6,8] |
29,15 [19; 48,7] |
2,91[2,2; 6,8] |
p1=0,00004 p2=0,01 |
3,39 [3,1; 3,7] |
p1=0,00001 p2=0,06 |
p3=0,04 |
|
|
ИЛ-8, пкг/мл |
5,45 [5,2; 6,4] |
77,66 [31,1; 174,4] |
5,48 [0; 14,6] |
p1=0,000003 p2=0,02 |
6,72 [4,4; 10,7] |
p1=0,000002 p2=0,01 |
p3=0,03 |
|
|
γ-ИНФ, пкг/мл |
12,61 [11,2; 3,8] |
67,08 [25,6;132,8] |
8,51 [5,6; 20,7] |
p1=0,000004 p2=0,005 |
2,71 [0; 2,9] |
p1=0,000001 p2=0,00007 |
p3=0,0004 |
|
|
ИЛ-10, пкг/мл |
1,84 [0,6; 3,1] |
63,05 [30,5; 132,5] |
8,31 [2,7; 21,4] |
p1=0,000007 p2=0,0006 |
3,81 [0; 9,9] |
p1=0,000008 p2=0,003 |
p3=0,005 |
|
При анализе показателей цитокинового статуса в группе с тяжелым течением заболевания уровень ИЛ-1β и ИЛ-8 имел явное статистически достоверное снижение в обеих группах пациентов и приближался к уровню доноров. Уровень ИНФ-γ и ИЛ-10 в результате комплексной терапии с препаратами «Эссенциале форте Н» и «Фосфоглив» также снижался, при этом оставаясь выше показателей в группе доноров. В большей степени снижение происходило в группе больных псориазом, получавшей препарат «Фосфоглив» в комплексной терапии заболевания (табл. 3).
Таблица 3 - Содержание липидов крови и С-реактивного белка в сыворотке крови у пациентов с псориазом при среднетяжелом течении заболевания, получавших препараты «Эссенциале форте Н» и «Фосфоглив» в комплексной терапии заболевания
|
Группы наблюдения
Исследуемые показатели |
Доноры (n=25) |
Группа больных псориазом среднетяжелого течения до лечения |
Среднетяжелое течение заболевания |
Достоверность различия групп (р) (по Манну-Уитни(p3)) |
|||
|
Комплексная терапия с препаратом «Эссенциале форте Н» (n=30) |
Комплексная терапия с препаратом «Фосфоглив» (n=30) |
||||||
|
|
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
|||
|
ХС, ммоль/л |
4,53 [4,3; 4,8] |
6,31 [6,1; 6,6] |
6,35 [4,8; 7,2] |
p1=0,22 p2=0,01 |
6,08 [5,6; 6,5] |
p1=0,02 p2=0,03 |
p3=0,02 |
|
ЛПОНП, ммоль/л |
0,62 [0,5; 0,7] |
0, 84 [0,82; 0,87] |
0,81 [0,755; 0,84] |
p1=0,47 p2=0,02 |
0,76 [0,73; 0,94] |
p1=0,05 p2=0,05 |
p3=0,03 |
|
ЛПНП, ммоль/л |
3,03 [2,8; 3,2] |
6,32 [5,56; 6,55] |
6,77 [6,12; 7,52] |
p1=0,02 p2=0,04 |
6,04 [4,3; 7,95] |
p1=0,07 p2=0,08 |
p3=0,01 |
|
ЛПВП, ммоль/л |
1,21 [1,1; 1,3] |
1,16 [0,95; 1,3] |
1,35 [0,84; 1,81] |
p1=0,45 p2=0,23 |
0,81 [0,75; 0,88] |
p1=0,01 p2=0,03 |
p3=0,05 |
|
СРБ, мг/л |
0,95 [0,1; 3,5] |
73,52 [5,6; 95,8] |
67,91 [9,8; 140,1] |
p1=0,01 p2=0,000004 |
33,5 [7,7; 82,6] |
p1=0,002 p2=0,0004 |
p3=0,004 |
|
ТГ |
1,94 [1,7; 2,1] |
2,11 [1,85; 2,5] |
1,76 [1,66; 1,85] |
p1=0,35 p2=0,82 |
1,74 [1,61; 2,07] |
p1=0,51 p2=0,23 |
p3=0,31 |
В группе с тяжелым течением заболевания показатели ОХС, ХСЛПНП, ХСЛПОНП в результате комплексного лечения с применением препаратов «Эссенциале форте Н» и «Фосфоглив» имели тенденцию к снижению, оставаясь выше значений в группе доноров. В большей степени это происходило в группе больных псориазом, принимавших препарат «Фосфоглив» в комплексной терапии пациентов с данным дерматозом. Уровень С-реактивного белка в результате комплексного лечения с применением препарата «Эссенциале форте Н» достоверно нарастал, в то же время в группе, принимавшей «Фосфоглив», данный показатель достоверно снижался в результате проведенной терапии (табл. 4).
Таблица 4 - Содержание липидов крови и С-реактивного белка в сыворотке крови у пациентов с псориазом при тяжелом течении заболевания, получавших препараты «эссенциале форте Н» и «Фосфоглив» в комплексной терапии заболевания
|
Группы наблюдения
Исследуемые показатели
|
Доноры (n=25) |
Группа больных псориазом тяжелого течения до лечения |
Тяжелое течение заболевания |
Достоверность различия групп (р) (по Манну-Уитни (p3)) |
|||
|
|
Комплексная терапия с «Эссенциале форте Н» (n=30) |
Комплексная терапия с препаратом «Фосфоглив» (n=30) |
|||||
|
|
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
После лечения |
p1 по Уилкокосону, p2 по Манну-Уитни |
|||
|
ХС, ммоль/л |
4,53[4,3; 4,8] |
6,22 [6,1; 6,5] |
6,44 [5,8; 7,2] |
p1=0,02 p2=0,01 |
6,01 [5,6; 6,4] |
p1=0,03 p2=0,03 |
p3=0,01 |
|
ЛПОНП, ммоль/л |
0,62 [0,5; 0,7] |
0,79 [0,76; 0,81] |
0,83[0,72; 1] |
p1=0,27 p2=0,02 |
0,66 [0,63; 0,85] |
p1=0,05 p2=0,53 |
p3=0,04 |
|
ЛПНП, ммоль/л |
3,03 [2,8; 3,2] |
6,35 [5,8; 6,9] |
6,71 [5,67; 7,96] |
p1=0,03 p2=0,04 |
6,34 [4,3; 7,66] |
p1=0,66 p2=0,07 |
p3=0,02 |
|
ЛПВП, ммоль/л |
1,21 [1,1; 1,3] |
1,25[1,1; 1,3] |
1,34 [1; 2,1] |
p1=0,15 p2=0,22 |
0,94 [0,79; 1,29] |
p1=0,45 p2=0,27 |
p3=0,05 |
|
СРБ, мг/л |
0,95 [0,1; 3,5] |
27,14 [17,5; 66,9] |
65,82 [7,6; 152,6] |
p1=0,001 p2=0,000004 |
24,9 [7,4; 54,4] |
p1=0,02 p2=0,0004 |
p3=0,004 |
|
ТГ |
1,94 [1,7; 2,1] |
1,73[1,7; 2,3] |
1,75 [1,58;2,27] |
p1=0,45 p2=0,83 |
1,69 [1,57; 1,86] |
p1=0,71 p2=0,03 |
p3=0,62 |
Выводы. Применение препарата «Фосфоглив» в комплексной терапии больных псориазом способствует уменьшению распространенности эффлоресценций и тяжести течения псориатического процесса на коже в более ранние сроки по сравнению с применением в комплексной терапии препарата «Эссенциале форте Н». Лекарственный препарат «Фосфоглив» в большей степени оказывает благоприятное влияние на качество жизни больных с данным дерматозом и способствует нормализации ряда патохимических и иммунологических сдвигов в организме больных псориазом (уровней про- и противовоспалительных цитокинов - ИНФ-γ, ИЛ-10, показателей липидного профиля крови - ОХС, ХСЛПНП, ХСЛПОНП), что позволяет рекомендовать его для широкого применения у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом.
Рецензенты:
- Чеснокова Н.П., д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов.
- Слесаренко Н.А., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов.