Введение. Как известно, дисфункция щитовидной железы - это не только адаптивная реакция организма, проявляющаяся снижением резистентности, но и биохимический диагноз [8]. Так, с одной стороны, при субклиническом гипотиреозе отмечаются разнонаправленные изменения уровня общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и коэффициента атерогенности (КА) [4]. Выявлена положительная корреляционная связь свободного тироксина (Т₄своб.) с ОХС, липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и ТГ [10], а с другой - имеются литературные данные о возможной связи нарушений функций щитовидной железы и гемопоэза [9], установлена корреляционная связь между гормонами щитовидной железы и лимфоцитами.

Между тем, хотя в последние годы и установлено, что липопротеины оказывают регуляторные эффекты на иммунный ответ и метаболизм клеток [2], изменяют продукцию цитокинов [6], однако многие вопросы взаимосвязи показателей, характеризующих липидтранспортную и иммунную системы при дисфункции щитовидной железы, требуют более детального изучения.

Цель работы. Изучить взаимосвязь липидтранспортной и иммунной систем организма в норме и при впервые выявленной гипофункции щитовидной железы.

Материал и методы исследования. Соблюдая этические принципы, предъявленные Хельсинкской декларацией всемирной медицинской ассоциации, было обследовано 115 мужчин в возрасте от 20 до 50 лет, разделенных на 2 группы: 1 - контрольная, включающая 60 здоровых мужчин и 2 - основная - 55 человек с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы.

В исследованиях использовалась гепаринизированная кровь (20 ЕД/мл крови). Субпопуляционный анализ лимфоцитов проводили методом иммунофлюоресценции, с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD20⁺, CD25⁺ фирмы «Сорбент» (г. Москва). По полученным данным рассчитывали иммунорегуляторный индекс (ИРИ) [3].

Содержание в периферической крови IL-1α, TNF-α, IFN-γ определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем CytElisa Human IL-1α, CytElisa Human IFN-γ (США) и альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ (г. Новосибирск).

Изучение спонтанной и стимулированной пирогеналом функционально-метаболической активности нейтрофилов проводили методом восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами (НСТ-тест). Рассчитывали индекс стимуляции. Фагоцитарную активность макрофагов изучали по способности клеток поглощать полистероловый латекс [3].

Общий холестерин и содержание триглицеридов определяли унифицированными методами, а холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности в сыворотке крови - методом избирательной преципитации фракций липопротеинов. Концентрацию холестерина очень низкой плотности рассчитывали по формуле: ТГ/2,181, где ТГ - триглицериды. Для оценки соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеинов использовали холестериновый коэффициент атерогенности [5].

При обработке полученных результатов использовали метод биологической статистики с использованием компьютерной прикладной программы Statistica 6,0, Biostat 2008 Professional и Microsoft Exsell Professional, с расчетом показателей Манна-Уитни и Спирмена Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05 [7].

Результаты исследования и их обсуждение. При обследовании мужчин с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы (табл. 1) было выявлено повышение ОХС в 1,3 раза (р<0,001), а ТГ - в 1,8 раза (р<0,001). При этом уровень ЛПВП снижался на 19,7% (р<0,001), содержание ЛПНП повышалось на 37,2% (р<0,001), а уровень ЛПОНП - на 76,8% (р<0,001). Что касается коэффициента атерогенности, то у лиц с дисфункцией щитовидной железы данный показатель превышал величины здоровых мужчин на 59,3% (р<0,001).

 

Таблица 1 - Показатели липидтранспортной системы в норме и у лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы Me [LQ; HQ]

Показатель	Группы обследованных
	Контрольная (n = 60)	Основная (n = 55)
ХС (ммоль/л)	4,98 [4,54; 5,46]	6,49 [6,04; 6,98]*
ТГ (ммоль/л)	1,2 [1,02; 1,42]	2,16 [1,83; 2,49]*
ЛПВП (ммоль/л)	1,22 [1,07; 1,36]	0,98 [0,84; 1,18]*
ЛПНП (ммоль/л)	3,31 [2,86; 3,58]	4,54 [4,08; 5,04]*
ЛПОНП (ммоль/л)	0,56 [0,47; 0,65]	0,99 [0,84; 1,15]*
Коэффициент атерогенности (ед.)	2,7 [2,2; 3,1]	4,3 [3,7; 5,6]*

* - р<0,05 по отношению к контрольной группе;

n - количество обследованных в группе.

 

Необходимо отметить, что липидтранспортная система вносит существенный вклад в физико-химическое состояние клеточных мембран, в том числе и мембран клеток, участвующих в иммунных реакциях [1]. Подтверждением этому служат, с одной стороны, данные иммунограммы (табл. 2), а с другой - полученные нами результаты, касающиеся взаимосвязи между показателями, характеризующими липидтранспортную систему и иммунную резистентность организма у лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы.

 

Таблица 2 - Показатели иммунной резистентности здоровых мужчин и лиц с гипофункцией щитовидной железы Me [LQ; HQ]

Показатель	Группы обследованных
	Контрольная (n = 60)	Основная (n = 55)
CD3+ (%)	59 [56; 64]	46 [41; 50]*
CD4+ (%)	39 [35; 43]	27 [25; 29]*
CD8+ (%)	21 [19; 24]	17 [14,75; 19]*
CD16+ (%)	16 [15; 18]	13 [11; 15]*
CD20+ (%)	17 [15; 19]	27 [24; 30]*
CD25+ (%)	24 [21; 29]	17 [14,75; 20]*
ИРИ	1,78 [1,63; 2]	1,68 [1,44; 1,88]*
IL-1α (pg/ml)	13,11 [9,83; 14,73]	6,23 [5,26; 7,63]*
IFN-γ (pg/ml)	117,46 [91,78; 131,19]	74,7 [61,28; 95,33]*
TNF-α (pg/ml)	16,76 [13,56; 26,21]	34,27 [26,22; 39,77]*
IgA (мг/мл)	1,68 [1,6; 1,89]	1,28 [1,15; 1,47]*
IgM (мг/мл)	0,95 [0,88; 1,06]	1,24 [1,19; 1,30]*
IgG (мг/мл)	8,04 [7,71; 8,96]	13,58 [10,65; 15,03*]
НСТ-спонтанный (%)	5,0 [4,0; 7,0]	15,0 [12,0; 17,0]*
НСТ-стимулированный (%)	23,0 [17,0; 32,0]	28,0 [24,0; 33,0]*
ИС	4,6 [4,0; 5,2]	1,92 [1,63; 2,27]*
ФА (%)	71,0 [62,0; 80,0]	47,0 [42,75; 51,5]*
ФЧ	6,2 [5,1; 7,5]	3,0 [2,7; 3,8]*

* - р<0,05 по отношению к контрольной группе;

n - количество обследованных в группе.

 

Так, проведенный анализ субпопуляций лимфоцитов в основной группе (табл. 2) выявил снижение на 22% (р<0,001) CD3⁺-клеток, на 30,8% (р<0,001) - CD4⁺-лимфоцитов, CD8⁺-клеток - на 19,1% (р<0,001), CD16⁺-клеток - в 1,2 раза (р<0,001), CD25⁺-лимфоцитов - на 29,2% (р<0,001), а ИРИ - на 5,6% (р<0,02) по сравнению со здоровыми мужчинами.

Что касается В-лимфоцитов, то увеличение их содержания на 58,8% (р<0,001) сочеталось с повышением уровня иммуноглобулинов А, М и G (табл. 2).

При изучении цитокинового гомеостаза нами выявлено снижение содержания IL-1α у мужчин с дисфункцией щитовидной железы в 2,1 раза (р<0,001), IFN-γ - в 1,6 раза (р<0,001), а уровень TNF-α, напротив, повышался в 2 раза (р<0,001).

Что касается функционально-метаболической и фагоцитарной активности клеток, то в основной группе установлено повышение в 3 раза (р<0,001) способности клеток синтезировать свободные радикалы кислорода и уменьшение на 33,8% (р<0,001) поглотительной способности клеток.

В контрольной группе были установлены взаимосвязи между уровнем ТГ и CD4⁺-клетками (r = 0,28, p<0,05, рис. 1), липопротеинами высокой плотности и фагоцитарной активностью (r = 0,26, p<0,05), липопротеинами высокой плотности и IgG (r = -0,28, p<0,05), а также между липопротеинами очень низкой плотности и CD4⁺-лимфоцитами (r = 0,28, p<0,05), липопротеинами очень низкой плотности и CD8⁺-клетками (r = 0,26, p<0,05), коэффициентом атерогенности и IgM (r = -0,27, p<0,05).

Рис. 1. Зависимость уровня CD4+ от концентрации триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности в контрольной группе.

В основной группе установлены взаимосвязи между холестерином и фагоцитарным числом (r = -0,30, p<0,05), холестерином и IFN-γ (r = -0,27, p<0,05, рис. 2). Кроме того, была выявлена зависимость между холестерином и TNF-α (r = 0,27, p<0,05), а также между триглицеридами и IL-1α (r = -0,31, p<0,02), липопротеинами высокой плотности и CD4⁺-лимфоцитами (r = 0,29, p<0,05), липопротеинами высокой плотности и общим содержанием лейкоцитов (r = 0,36, p<0,01), липопротеинами высокой плотности и ИС (r = -0,35, p<0,01), между липопротеинами низкой плотности и эозинофилами (r = 0,28, p<0,05), липопротеинами низкой плотности и ИСЛЭ (r = -0,28, p<0,05), липопротеинами низкой плотности и фагоцитарной активностью клеток (r = -0,38, p<0,001), липопротеинами низкой плотности и фагоцитарным числом (r = -0,30, p<0,02), липопротеинами низкой плотности и TNF-α (r = 0,33, p<0,01), липопротеинами низкой плотности и IFN-γ (r = -0,34, p<0,01, рис. 2), липопротеинами очень низкой плотности и IL-1α (r = -0,30, p<0,02), коэффициентом атерогенности и общим содержанием лейкоцитов (r = -0,39, p<0,001, рис. 3), коэффициентом атерогенности и CD8⁺-лимфоцитами (r = -0,29, p<0,05, рис. 4), коэффициентом атерогенности и CD16⁺ -клетками (r = -0,30, p<0,05), коэффициентом атерогенности и фагоцитарной активностью лейкоцитов (r = -0,27, p<0,05).

Рис. 2. Зависимость уровня интерферона от содержания общего холестерина и липопротеинов низкой плотности при впервые выявленном гипотиреозе.

Рис. 3. Корреляционная зависимость между коэффициентом атерогенности и общим количеством лейкоцитов в основной группе.

Рис. 4. Зависимость уровня CD8⁺- клеток от коэффициента атерогенности в основной группе.

Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что при гипофункции щитовидной железы липидтранспортная система оказывает существенное влияние на функциональное состояние иммунной резистентности организма, что проявляется на клеточном и молекулярном уровнях ее организации.

Рецензенты:

• Зуева О.М., д.м.н., профессор кафедры безопасности жизнедеятельности, Омский государственный технический университет, г. Омск.
• Русаков В.В., д.м.н., профессор кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, Омская государственная медицинская академия, г. Омск.