Цель исследования: оценить частоту и характер эрозивно-язвенных и воспалительных поражений пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), показатели гуморального иммунитета и выявить интенсивность хеликобактерной инфекции у больных БА.
Материалы и методы. В исследование включены 215 пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 15 до 60 лет (из них 107 мужчин и 108 женщин), проходивших обследование и лечение в аллергологическом отделении МУ ГКБ № 21 городского округа г. Уфы в течение 2009-2010 гг.
Диагноз бронхиальная астма, степень тяжести и уровень контроля устанавливались, учитывая диагностические критерии заболевания (согласно международному документу Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы - GINA, пересмотр 2006, 2007 гг.).
Основными критериями включения явились наличие у пациентов подтвержденной БА в стадии обострения, наличие или отсутствие подтвержденных заболеваний верхних отделов ЖКТ в стадии обострения. В исследование не включали пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями в стадии декомпенсации, с сахарным диабетом, злокачественными новообразованиями.
Изучались жалобы пациентов, анамнестические данные. Сведения получены со слов больных в ходе беседы, данных амбулаторных карт, выписок стационаров. Объективные данные были получены при осмотре, пальпации, перкуссии, аускультации по стандартной схеме.
Применялись лабораторные методы исследования: клинический анализ периферической крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, общий анализ мокроты. Всем пациентам проводилось исследование функции внешнего дыхания - спирография по традиционной методике. Характер поражения пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки устанавливали по результатам ФЭГДС (обследовано 156 пациентов).
Для оценки иммунологического статуса был проведен иммуноферментный анализ (ИФА) сыворотки крови. Основную группу составляли 63 пациента с бронхиальной астмой, имеющие сопутствующую патологию в виде эрозивно-язвенных и воспалительных заболеваний верхнего отдела пищеварительной системы. В контрольную группу были включены 43 больных бронхиальной астмой без поражений пищевода и гастродуоденальной зоны. Группы были сопоставимы по возрасту, тяжести заболевания и форме БА.
Иммунологическое исследование включало количественное определение общего и секреторного IgА, общего IgМ, общего IgG методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Наличие и уровень системного воспалительного процесса оценивался уровнем С-реактивного белка в сыворотке крови пациентов. Для определения использовали твердофазный метод иммуноанализа с применением реагентов «СРБ - ИФА - Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия). Наличие или отсутствие инфицированности Нelicobacter Pylori (НР) подтверждали определением суммарных антител к антигену CagA НР в сыворотке крови пациентов. Результат ИФА регистрировали с помощью иммуноферментного анализатора Stat Fax - 2100 (USA). Концентрацию иммуноглобулинов и СРБ определяли по калибровочному графику.
Статистическую обработку данных проводили с использованием интегрированного пакета Statistica 8 for Windows фирмы StatSoft.
Результаты и обсуждение. Наибольшее распространение получила смешанная форма БА (44 %, 95 человек), аллергическая форма определена в 38 % случаев (81 пациент) и неаллергическая - в 18 % БА (39 человек). Средняя степень тяжести была у большинства пациентов (138 человек, 64 %), легкое течение отметили у 55 пациентов (26 %), тяжелое - у 22 больных (10 %).
Наиболее высокий уровень приходился на возраст 50 лет и более и составил 31 % от общего числа; примерно поровну распределились пациенты в возрасте до 20 лет, 20-29 лет и 40-49 лет (20 %, 19 % и 20 % соответственно). В возрасте от 30 до 39 лет наблюдались 22 человека (10 %). Анализируя полученные данные, число случаев заболевания среди женщин растет с увеличением возраста с 2 % (до 20 лет) до 26 % (старше 50 лет). Среди мужского населения наибольшее число пациентов относилось к возрастной группе до 20 лет, что связано с призывным возрастом пациентов.
На наличие хронического гастрита в прошлом указывает 9 % опрошенных лиц, эрозий и / или язв желудка и / или двенадцатиперстной кишки - 15 %, хронического панкреатита - 23 % и хронического холецистита и / или ЖКБ - 25 % больных БА.
По данным ФЭГДС патология ЖКТ у больных БА выявлена в 71,8 % случаев (112 человек) и проявилась в виде хронического гастрита и / или дуоденита у 60 (38 %) человек с БА, эрозии желудка - у 15 (10 %) человек, ЯБДК - у 12 (8 %) больных, эрозии пищевода - у 7 (5 %) пациентов и эрозии ДПК - у 8 (5,2 %) обследованных. Катаральный эзофагит и язва желудка обнаружены у 5 пациентов по каждой нозологии (3,2 % и 3,2 % соответственно). У 44 (28,2 %) человек патологии со стороны слизистой пищевода, желудка и ДПК не выявлено. ЯБ отмечена у 11 % пациентов, что несколько превышает ее популяционную частоту - 7,5 % [9].
Оценка гуморального звена иммунного ответа проведена 106 пациентам. При исследовании иммунологических показателей у больных с БА в сочетании с воспалительными и эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ выявлено повышенное содержание общего IgМ по сравнению с пациентами без патологии ЖКТ (2,66±0,80 мг/мл и 2,01±0,93 мг/мл соответственно; р<0,001). В группе больных с сочетанной патологией (I группа) отмечено существенное снижение уровня sIgA до 4,39±2,34 мг/л (во II группе 5,48±2,05 мг/л; р<0,01), общего IgA до 2,26±1,01 мг/мл (во II группе 3,16±1,14 мг/мл; р<0,001), общего IgG до 10,29±2,74 мг/мл (во II группе 12,02±2,73 мг/мл; р<0,01) (табл.).
Таблица Лабораторные показатели больных БА
|
Признаки |
БА и патология ЖКТ n=63 |
БА
n=43 |
|
IgA секр., мг/л |
4,39±2,34 |
5,48±2,05** |
|
IgМ общ., мг/мл |
2,66±0,80 |
2,01±0,93*** |
|
IgA общ., мг/мл |
2,26±1,01 |
3,16±1,14*** |
|
IgG общ., мг/мл |
10,29±2,74 |
12,02±2,73** |
|
IgЕ общ., МЕ/мл |
327,17±276,81 |
265,15±246,03 |
|
СРБ, мг/л |
8,25±3,89 |
5,84±3,67** |
|
Лейкоциты×109/л |
8,49±1,74 |
7,40±1,98*** |
|
СОЭ, мм/ч |
15,19±9,327 |
10,42±5,048** |
Примечание. Различия статистически значимы: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.
При анализе результатов исследования пациентов с патологией ЖКТ в сочетании с БА получили положительное содержание антител к антигену Helicobacter pylori у 46 (73 %) больных I группы. Из них слабоположительные титры (1:05) обнаружены у 13 (28,3 %) пациентов, положительные (1:10) - у 12 (26,1 %) и (1:20) - у 19 (41,3 %) человек, сильно положительные - у 2 (4,3 %) пациентов.
Интересным является факт обнаружения различий в уровне иммуноглобулинов в зависимости от титра антител к антигену НР у больных с сочетанной патологией. Следует отметить тенденцию к снижению значений общего IgA и общего IgG по мере роста титра антител в сыворотке крови с одновременным ростом уровня IgМ. У обследуемых, с титром антител 1:20, содержание общего IgA составляло 1,92±0,61 мг/мл (при 0 титре 2,73±1,13 мг/мл; Н=7,425896; р<0,05), IgG - 8,8±2,80 мг/мл (при 0 титре 11,6±2,95 мг/мл; Н=11,68266; р<0,01), IgМ - 2,81±0,71 мг/мл (при 0 титре 2,07±0,89 мг/мл; Н=11,10152; р<0,05), IgЕ -1,29±304,13 мг/мл (при 0 титре 238,58±230,82 мг/мл; Н=7,939169; р<0,05).
В ходе нашего исследования выявлены статистически достоверные различия по уровню иммуноглобулинов в первой и второй группах пациентов: повышенное содержание IgМ, снижение уровня IgG, общего и секреторного IgA при сочетанной патологии (табл.), что подтверждает концепцию о взаимном отягощении двух патологических процессов: БА и заболеваний ЖКТ.
При оценке результатов выявлено повышение значений СРБ и других маркеров воспаления у лиц с сочетанной патологией в сравнении с показателями больных только БА (табл.).
СРБ способен взаимодействовать с полисахаридами, лецитином, образуя комплексы. Содержание СРБ в крови достигает максимума в острой фазе заболевания и уменьшается по мере выздоровления пациентов.
Выводы
- Воспалительные и эрозивно-язвенные процессы пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки установлены у 71,8 % обследованных лиц бронхиальной астмой.
- У больных бронхиальной астмой с сочетанной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта наблюдается статистически значимое снижение уровня общего IgA и общего IgG.
- У 46 больных с БА, в сочетании с патологией желудочно-кишечного тракта, выявлены антитела к антигену Helicobacter pylori.
- В сыворотке крови больных с сочетанной патологией наблюдается достоверное увеличение уровня общих IgМ и IgЕ по мере роста титров суммарных антител к антигену Нelicobacter Pylori.
- Повышение концентрации сывороточного СРБ и других маркеров воспаления (уровень лейкоцитов и СОЭ) у больных БА в сочетании с заболеваниями верхнего отдела ЖКТ указывает на более тяжелое течение этих двух взаимно отягощающих процессов.
Рецензенты:
- Загидуллин Науфаль Шамильевич, д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии Башкирского государственного медицинского университета, г. Уфа.
- Зулькарнеев Рустем Халитович, д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии Башкирского государственного медицинского университета, г. Уфа.